Indacatérol (acétate) 125 µg + mométasone furoate 62,5 µg poudre pour inhalation en gélule
Informations générales
Substances
Forme galénique
Poudre pour inhalation en gélule
Voie d'administration
Voie inhalée
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie </u>
<i><u>Adultes et adolescents de 12 ans et plus </u></i>
La dose recommandée est l'inhalation du contenu d'une gélule une fois par jour.
Les patients doivent prendre le dosage contenant la dose de furoate de mométasone appropriée à la sévérité de leur maladie et ils doivent être régulièrement évalués par un professionnel de santé.
La dose maximale recommandée est 125 mcg/260 mcg une fois par jour.
Il est recommandé d'administrer le traitement à la même heure de la journée chaque jour. Il peut être administré à n'importe quel moment de la journée. En cas d'omission d'une dose, celle-ci doit être prise dès que possible. Les patients doivent être avertis qu'ils ne doivent pas prendre plus d'une dose par jour.
<i><u>Populations particulières </u></i>
<i>Sujets âgés </i>
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les sujets âgés (65 ans et plus) (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance rénale </i>
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
<i>Insuffisance hépatique </i>
Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, par conséquent il doit être utilisé chez ces patients seulement si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.2).
<i>Population pédiatrique </i>
La posologie chez les patients âgés de 12 ans et plus est la même posologie que chez les adultes. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
<u>Mode d'administration </u>
Voie inhalée uniquement. Les gélules ne doivent pas être avalées.
Les gélules doivent être exclusivement administrées à l'aide de l'inhalateur fourni (voir rubrique 6.6) à chaque nouvelle prescription.
Les patients doivent recevoir les instructions adaptées pour une administration correcte du médicament. En cas de non-amélioration des symptômes respiratoires, il convient de vérifier que le patient n'avale pas le médicament au lieu de l'inhaler.
Les gélules ne doivent être sorties de la plaquette qu'immédiatement avant utilisation.
Après inhalation, les patients doivent se rincer la bouche avec de l'eau sans l'avaler (voir rubriques 4.4 et 6.6).
Pour les instructions concernant l'utilisation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
<i><u>Informations pour les patients utilisant un capteur pour Atectura Breezhaler </u></i>
La boîte peut contenir un capteur électronique qui se fixe sur la base de l'inhalateur.
L'usage du capteur pour Atectura Breezhaler est réservé aux adultes.
Le capteur pour Atectura Breezhaler ne doit pas être utilisé chez les patients adolescents car l'application ne dispose pas de fonctionnalité de vérification du consentement des patients ni de fonctionnalité de création de compte pour le soignant/aidant.
Le capteur et l'application qui lui est reliée ne sont pas nécessaires à l'administration du médicament. Le capteur et l'application ne contrôlent pas et n'interfèrent pas avec la délivrance du médicament par l'inhalateur.
Le médecin prescripteur déterminera avec le patient si l'utilisation du capteur et de l'application est justifiée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d'utiliser le capteur et l'application, voir les instructions de manipulation contenues dans la boîte du capteur et dans l'application.
Source : EMA
Interactions
bêta-2 mimétiques <> halothaneAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
En cas d'intervention obstétricale, majoration de l'inertie utérine avec risque hémorragique ; par ailleurs, troubles du rythme ventriculaires graves, par augmentation de la réactivité cardiaque.
Conduite à tenir
Interrompre le traitement par bêta-2 mimétiques si l'anesthésie doit se faire sous halothane.
corticoïdes métabolisés, notamment inhalés <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
En cas d’utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur, avec risque d’apparition d’un syndrome cushingoïde voire d’une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenir
Préférer un corticoïde non métabolisé.
bêta-2 mimétiques <> insulinePrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Elévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.
Conduite à tenir
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire.
bêta-2 mimétiques <> sulfamides hypoglycémiantsPrécaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Elévation de la glycémie par le bêta-2 mimétique.
Conduite à tenir
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement à l'insuline, le cas échéant.
bêta-2 mimétiques <> bêta-bloquants non cardio-sélectifs (y compris collyres)A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité réciproque par antagonisme pharmacodynamique.
Conduite à tenir
-
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l'utilisation d'Atectura Breezhaler ou de ses composants individuels (indacatérol et furoate de mometasone) chez la femme enceinte sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque.
L'indacatérol n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin après administration par voie sous-cutanée (voir rubrique 5.3). Dans les études de reproduction chez des souris, des rates et des lapines gravides, le furoate de mométasone a augmenté les malformations fœtales et diminué la survie et la croissance des fœtus.
Comme les autres médicaments contenant des agonistes bêta-2-adrénergiques, l'indacatérol peut inhiber le travail au moment de l'accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse utérin.
Ce médicament ne doit être utilisé durant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la patiente justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n'existe pas de données disponibles sur la présence de l'indacatérol ou du furoate de mométasone dans le lait maternel, ni sur les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. D'autres corticoïdes inhalés similaires au furoate de mométasone passent dans le lait maternel. L'indacatérol (y compris ses métabolites) et le furoate de mométasone ont été détectés dans le lait de rates allaitantes.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études de reproduction et les autres données chez l'animal n'indiquent pas d'effet indésirable sur la fertilité chez les mâles ou les femelles.
Les données concernant l'utilisation d'Atectura Breezhaler ou de ses composants individuels (indacatérol et furoate de mometasone) chez la femme enceinte sont insuffisantes pour déterminer s'il existe un risque.
L'indacatérol n'a pas été tératogène chez le rat et le lapin après administration par voie sous-cutanée (voir rubrique 5.3). Dans les études de reproduction chez des souris, des rates et des lapines gravides, le furoate de mométasone a augmenté les malformations fœtales et diminué la survie et la croissance des fœtus.
Comme les autres médicaments contenant des agonistes bêta-2-adrénergiques, l'indacatérol peut inhiber le travail au moment de l'accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse utérin.
Ce médicament ne doit être utilisé durant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la patiente justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Il n'existe pas de données disponibles sur la présence de l'indacatérol ou du furoate de mométasone dans le lait maternel, ni sur les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. D'autres corticoïdes inhalés similaires au furoate de mométasone passent dans le lait maternel. L'indacatérol (y compris ses métabolites) et le furoate de mométasone ont été détectés dans le lait de rates allaitantes.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études de reproduction et les autres données chez l'animal n'indiquent pas d'effet indésirable sur la fertilité chez les mâles ou les femelles.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'obstruction des voies aériennes, adrénergiques en association avec des corticostéroïdes et d'autres principes actifs, à l'exclusion des anticholinergiques, Code ATC : R03AK14
Mécanisme d'action
Indacatérol
Furoate de mométasone
Le furoate de mométasone est un corticoïde de synthèse ayant une affinité élevée pour les récepteurs des glucocorticoïdes et des propriétés anti-inflammatoires locales. In vitro, le furoate de mométasone inhibe la libération des leucotriènes par les leucocytes des patients allergiques. Sur culture cellulaire, le furoate de mométasone exerce une puissante inhibition de la synthèse et de la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et de TNF-alpha. Il exerce également une puissante inhibition de la production de leucotriènes et de la production de cytokines Th2, IL-4 et IL-5, par les lymphocytes T CD4+ humains.
Effets pharmacodynamiques
Le profil de réponse pharmacodynamique de ce médicament est caractérisé par un délai d'action rapide, dans les 5 minutes suivant l'administration, et un effet maintenu sur l'intervalle de 24 h entre les doses, comme le montrent les améliorations du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS) résiduel par rapport aux comparateurs 24 heures après l'administration.
Aucun signe évoquant un échappement thérapeutique n'a été observé sur le bénéfice obtenu sur la fonction pulmonaire avec ce médicament au cours du temps.
Intervalle QTc
L'effet de ce médicament sur l'intervalle QTc n'a pas été évalué dans une étude approfondie de l'intervalle QT (TQT). Concernant le furoate de mométasone, aucune propriété d'allongement de l'intervalle QTc n'est connue.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études de phase III randomisées, en double aveugle (PALLADIUM et QUARTZ), de durées différentes, ont évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité d'Atectura Breezhaler chez des patients adultes et adolescents présentant un asthme persistant.
L'étude PALLADIUM était une étude pivot de 52 semaines évaluant Atectura Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg une fois par jour (N = 439) et 125 mcg/260 mcg une fois par jour (N = 445) comparé au furoate de mométasone respectivement 400 mcg une fois par jour (N = 444) et 800 mcg par jour (administrés à raison de 400 mcg deux fois par jour) (N = 442). Un troisième bras contrôle actif a inclus des patients traités par salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour (N = 446). Tous les patients devaient présenter des symptômes d'asthme (score ACQ-7 ≥ 1,5) et recevoir un corticoïde de synthèse inhalé (CSI) avec ou sans LABA en traitement continu de l'asthme depuis au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'étude. Lors de la sélection, 31 % des patients avaient un antécédent d'exacerbation au cours de l'année précédente. Lors de l'inclusion dans l'étude, les traitements de l'asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose moyenne (20 %), un CSI à dose forte (7 %) ou un CSI à dose faible en association avec un LABA (69 %).
L'objectif principal de l'étude était de démontrer la supériorité soit d'Atectura Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour soit d'Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg deux fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 26.
À la semaine 26, Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré des améliorations statistiquement significatives du VEMS résiduel et du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-7) comparé au furoate de mométasone 400 mcg respectivement une ou deux fois par jour (voir Tableau 2). Les observations de la semaine 52 étaient cohérentes avec celles de la semaine 26.
Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré une réduction cliniquement significative du taux annuel d'exacerbations modérées ou sévères (critère d'évaluation secondaire) comparé au furoate de mométasone 400 mcg une et deux fois par jour (voir Tableau 2).
Les résultats des critères d'évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 2.
Fonction respiratoire, symptômes et exacerbations
Tableau 2 Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires dans l'étude PALLADIUM aux semaines 26 et 52
Analyse prédéfinie des données regroupées
Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour a également été étudié en tant que comparateur actif dans une autre étude de phase III (IRIDIUM) dans laquelle tous les patients avaient un antécédent d'exacerbation de l'asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique au cours de l'année précédente. Une analyse prédéfinie des données regroupées issues des études IRIDIUM et PALLADIUM a été conduite afin de comparer Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour au salmétérol/fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour en termes de critères d'évaluation du VEMS résiduel et du score ACQ-7 à la semaine 26 et du taux annuel d'exacerbations. L'analyse des données regroupées a démontré qu'Atectura Breezhaler améliorait le VEMS résiduel de 43 ml
(IC à 95 % : 17,69) et le score ACQ-7 de -0,091 (IC à 95 % : -0,153 ; -0,030) à la semaine 26 et réduisait le taux annuel d'exacerbations modérées ou sévères de l'asthme de 22 % (RR : 0,78 ;
IC à 95 % : 0,66 ; 0,93) et d'exacerbations sévères de 26 % (RR : 0,74 ; IC à 95 % : 0,61 ; 0,91) versus salmétérol/fluticasone.
L'étude QUARTZ était une étude de 12 semaines évaluant Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour (N = 398) comparé au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour (N = 404). Tous les patients devaient être symptomatiques et sous traitement continu de l'asthme par un CSI à dose faible (avec ou sans LABA) depuis au moins 1 mois avant l'inclusion dans l'étude. Lors de l'inclusion dans l'étude, les traitements de l'asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose faible
(43 %) et un LABA/CSI à dose faible (56 %). Le critère d'évaluation principal de l'étude était de démontrer la supériorité d'Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 12.
Il a été mis en évidence une amélioration statistiquement significative du VEMS résiduel à la semaine 12 par rapport à l'inclusion et du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-7) dans le groupe traité par Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour comparativement au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour.
Les résultats des critères d'évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 3.
Tableau 3 Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires dans l'étude QUARTZ à la semaine 12
Population pédiatrique
Dans l'étude PALLADIUM, qui a inclus 106 adolescents (12-17 ans), les améliorations du VEMS résiduel à la semaine 26 ont été de 0,173 litre (IC à 95 % : -0,021 ; 0,368) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 800 mcg (c'est-à-dire dose forte) et de 0,397 litre (IC à 95 % : 0,195 ; 0,599) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour (c'est-à-dire dose moyenne).
Dans l'étude QUARTZ, qui a inclus 63 adolescents (12-17 ans), la différence des moyennes des moindres carrés entre les traitements en termes de VEMS résiduel au jour 85 (semaine 12) a été de 0,251 litre (IC à 95 % : 0,130 ; 0,371).
Dans les sous-groupes de patients adolescents, les améliorations de la fonction respiratoire, des symptômes et les réductions des exacerbations ont été cohérentes avec celles observées dans la population générale.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec l'indacatérol/furoate de mométasone dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l'asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
| Ce médicament est une association d'indacatérol, un bêta-2-agoniste de longue durée d'action | |
| (LABA), et de furoate de mométasone, un corticoïde de synthèse inhalé (CSI). | |
Indacatérol
| Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes, incluant l'indacatérol, sont liés au moins en partie à | |
| l'augmentation des taux d'adénosine monophosphate-3',5' cyclique (AMP cyclique), qui entraîne une | |
| relaxation du muscle lisse bronchique. | |
| Lorsqu'il est inhalé, l'indacatérol exerce localement dans les poumons un effet bronchodilatateur. | ||
| L'indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant un niveau | ||
| d'activité nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l'indacatérol a un délai d'action rapide et | ||
| une longue durée d'action. | ||
| Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le | ||
| muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1-adrénergiques soient prédominants dans le muscle | ||
| cardiaque, il existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le cœur humain, qui | ||
| représentent 10 à 50 % de tous les récepteurs adrénergiques. | ||
Furoate de mométasone
Le furoate de mométasone est un corticoïde de synthèse ayant une affinité élevée pour les récepteurs des glucocorticoïdes et des propriétés anti-inflammatoires locales. In vitro, le furoate de mométasone inhibe la libération des leucotriènes par les leucocytes des patients allergiques. Sur culture cellulaire, le furoate de mométasone exerce une puissante inhibition de la synthèse et de la libération d'IL-1, IL-5, IL-6 et de TNF-alpha. Il exerce également une puissante inhibition de la production de leucotriènes et de la production de cytokines Th2, IL-4 et IL-5, par les lymphocytes T CD4+ humains.
Effets pharmacodynamiques
Le profil de réponse pharmacodynamique de ce médicament est caractérisé par un délai d'action rapide, dans les 5 minutes suivant l'administration, et un effet maintenu sur l'intervalle de 24 h entre les doses, comme le montrent les améliorations du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS) résiduel par rapport aux comparateurs 24 heures après l'administration.
Aucun signe évoquant un échappement thérapeutique n'a été observé sur le bénéfice obtenu sur la fonction pulmonaire avec ce médicament au cours du temps.
Intervalle QTc
L'effet de ce médicament sur l'intervalle QTc n'a pas été évalué dans une étude approfondie de l'intervalle QT (TQT). Concernant le furoate de mométasone, aucune propriété d'allongement de l'intervalle QTc n'est connue.
Efficacité et sécurité cliniques
Deux études de phase III randomisées, en double aveugle (PALLADIUM et QUARTZ), de durées différentes, ont évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité d'Atectura Breezhaler chez des patients adultes et adolescents présentant un asthme persistant.
L'étude PALLADIUM était une étude pivot de 52 semaines évaluant Atectura Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg une fois par jour (N = 439) et 125 mcg/260 mcg une fois par jour (N = 445) comparé au furoate de mométasone respectivement 400 mcg une fois par jour (N = 444) et 800 mcg par jour (administrés à raison de 400 mcg deux fois par jour) (N = 442). Un troisième bras contrôle actif a inclus des patients traités par salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour (N = 446). Tous les patients devaient présenter des symptômes d'asthme (score ACQ-7 ≥ 1,5) et recevoir un corticoïde de synthèse inhalé (CSI) avec ou sans LABA en traitement continu de l'asthme depuis au moins 3 mois avant l'inclusion dans l'étude. Lors de la sélection, 31 % des patients avaient un antécédent d'exacerbation au cours de l'année précédente. Lors de l'inclusion dans l'étude, les traitements de l'asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose moyenne (20 %), un CSI à dose forte (7 %) ou un CSI à dose faible en association avec un LABA (69 %).
L'objectif principal de l'étude était de démontrer la supériorité soit d'Atectura Breezhaler
125 mcg/127,5 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour soit d'Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg deux fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 26.
À la semaine 26, Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré des améliorations statistiquement significatives du VEMS résiduel et du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-7) comparé au furoate de mométasone 400 mcg respectivement une ou deux fois par jour (voir Tableau 2). Les observations de la semaine 52 étaient cohérentes avec celles de la semaine 26.
Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré une réduction cliniquement significative du taux annuel d'exacerbations modérées ou sévères (critère d'évaluation secondaire) comparé au furoate de mométasone 400 mcg une et deux fois par jour (voir Tableau 2).
Les résultats des critères d'évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 2.
Fonction respiratoire, symptômes et exacerbations
Tableau 2 Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires dans l'étude PALLADIUM aux semaines 26 et 52
| Critère d'évaluation | Temps d'évaluation/ Durée |
Atectura Breezhaler1 versus MF2 |
Atectura Breezhaler1 versus SAL/FP3 |
|
| Dose moyenne versus dose moyenne |
Dose forte versus dose forte |
Dose forte versus dose forte |
||
| Fonction respiratoire | ||||
| VEMS résiduel4 | ||||
| Différence entre les traitements Valeur de p (IC à 95 %) |
Semaine 26 (critère d'évaluation principal) |
211 ml < 0,001 (167 ; 255) |
132 ml < 0,001 (88 ; 176) |
36 ml 0.101 (-7 ; 80) |
| Semaine 52 | 209 ml < 0,001 (163 ; 255) |
136 ml < 0,001 (90 ; 183) |
48 ml 0,040 (2 ; 94) |
|
| Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen matinal * | ||||
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 30,2 l/min (24,2 ; 36,3) |
28,7 l/min (22,7 ; 34,8) |
13,8 l/min (7,7 ; 19,8) |
| Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du soir * | ||||
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 29,1 l/min (23,3 ; 34,8) |
23,7 l/min (18,0 ; 29,5) |
9,1 l/min (3,3 ; 14,9) |
| Symptômes | ||||
| ACQ-7 | ||||
| Différence entre les traitements Valeur de p (IC à 95 %) |
Semaine 26 (critère d'évaluation secondaire clé) |
-0,248 < 0,001 (-0,334 ; -0,162) |
-0,171 < 0,001 (-0,257 ; -0,086) |
-0,054 0,214 (-0,140 ; 0,031) |
| Semaine 52 | -0,266 (-0,354 ; -0,177) |
-0,141 (-0,229 ; -0,053) |
0,010 (-0,078 ; 0,098) |
|
| Répondeurs ACQ (pourcentage de patients obtenant une différence minimale cliniquement significative (DMCS) par rapport à l'inclusion avec un score ACQ ≥ 0,5) |
||||
| Pourcentage | Semaine 26 | 76 % versus 67 % |
76 % versus 72 % |
76 % versus 76 % |
| Odds ratio (IC à 95 %) |
Semaine 26 | 1,73 (1,26 ; 2,37) |
1,31 (0,95 ; 1,81) |
1,06 (0,76 ; 1,46) |
| Pourcentage | Semaine 52 | 82 % versus 69 % |
78 % versus 74 % |
78 % versus 77 % |
| Odds ratio (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 2,24 (1,58 ; 3,17) |
1,34 (0,96 ; 1,87) |
1,05 (0,75 ; 1,49) |
| Pourcentage de jours sans recours à un traitement de secours* | ||||
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 8,6 (4,7 ; 12,6) |
9,6 (5,7 ; 13,6) |
4,3 (0,3 ; 8,3) |
| Pourcentage de jours sans symptômes* | ||||
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 9,1 (4,6 ; 13,6) |
5,8 (1,3 ; 10,2) |
3,4 (-1,1 ; 7,9) |
| Taux annuel d'exacerbations de l'asthme** | ||||
| Exacerbations modérées ou sévères | ||||
| AR | Semaine 52 | 0,27 versus 0,56 | 0,25 versus 0,39 | 0,25 versus 0,27 |
| RR (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 0,47 (0,35 ; 0,64) |
0,65 (0,48 ; 0,89) |
0,93 (0,67 ; 1,29) |
| Exacerbations sévères | ||||
| AR | Semaine 52 | 0,13 versus 0,29 | 0,13 versus 0,18 | 0,13 versus 0,14 |
| RR (IC à 95 %) |
Semaine 52 | 0,46 (0,31 ; 0,67) |
0,71 (0,47 ; 1,08) |
0,89 (0,58 ; 1,37) |
| * Valeur moyenne pour la durée du traitement ** RR< 1,00 en faveur d'indacatérol/furoate de mométasone. 1 Atectura Breezhaler ; dose moyenne : 125 mcg/127,5 mcg od ; dose forte : 125 mcg/260 mcg od. 2 MF : furoate de mométasone ; dose moyenne : 400 mcg od ; dose forte : 400 mcg bid (doses nominales). Les doses de furoate de mométasone 127 ;5 mcg od et 260 mcg od dans Atectura Breezhaler sont comparables aux doses de furoate de mométasone 400 mcg od et 800 mcg par jour (administrées à raison de 400 mcg bid). 3 SAL/FP : salmétérol/propionate de fluticasone ; dose forte : 50 mcg/500 mcg bid (dose nominale). 4 VEMS résiduel : la moyenne de deux valeurs du VEMS mesuré à 23 heures 15 min et 23 heures 45 min après la dose du soir. Le critère d'évaluation principal (VEMS résiduel à 26 semaines) et le critère secondaire majeur (score ACQ- 7 à la semaine 26) faisaient partie de la stratégie de test confirmatoire et ainsi étaient contrôlés pour multiplicité. Les autres critères ne faisaient pas partie de la stratégie de test confirmatoire. RR = rapport des taux ; AR = taux annuel od = une fois par jour ; bid = deux fois par jour |
||||
Analyse prédéfinie des données regroupées
Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour a également été étudié en tant que comparateur actif dans une autre étude de phase III (IRIDIUM) dans laquelle tous les patients avaient un antécédent d'exacerbation de l'asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique au cours de l'année précédente. Une analyse prédéfinie des données regroupées issues des études IRIDIUM et PALLADIUM a été conduite afin de comparer Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour au salmétérol/fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour en termes de critères d'évaluation du VEMS résiduel et du score ACQ-7 à la semaine 26 et du taux annuel d'exacerbations. L'analyse des données regroupées a démontré qu'Atectura Breezhaler améliorait le VEMS résiduel de 43 ml
(IC à 95 % : 17,69) et le score ACQ-7 de -0,091 (IC à 95 % : -0,153 ; -0,030) à la semaine 26 et réduisait le taux annuel d'exacerbations modérées ou sévères de l'asthme de 22 % (RR : 0,78 ;
IC à 95 % : 0,66 ; 0,93) et d'exacerbations sévères de 26 % (RR : 0,74 ; IC à 95 % : 0,61 ; 0,91) versus salmétérol/fluticasone.
L'étude QUARTZ était une étude de 12 semaines évaluant Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour (N = 398) comparé au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour (N = 404). Tous les patients devaient être symptomatiques et sous traitement continu de l'asthme par un CSI à dose faible (avec ou sans LABA) depuis au moins 1 mois avant l'inclusion dans l'étude. Lors de l'inclusion dans l'étude, les traitements de l'asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose faible
(43 %) et un LABA/CSI à dose faible (56 %). Le critère d'évaluation principal de l'étude était de démontrer la supériorité d'Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 12.
Il a été mis en évidence une amélioration statistiquement significative du VEMS résiduel à la semaine 12 par rapport à l'inclusion et du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ-7) dans le groupe traité par Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour comparativement au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour.
Les résultats des critères d'évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 3.
Tableau 3 Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires dans l'étude QUARTZ à la semaine 12
| Critères d'évaluation | Atectura Breezhaler dose faible* versus MF dose faible** |
| Fonction respiratoire | |
| VEMS résiduel (critère d'évaluation principal)*** | |
| Différence entre les traitements Valeur de p (IC à 95 %) |
182 ml < 0,001 (148 ; 217) |
| Débit expiratoire de pointe matinal moyen (DEP) | |
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
27,2 l/min (22,1 ; 32,4) |
| Débit expiratoire de pointe du soir moyen (DEP) | |
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
26,1 l/min (21,0 ; 31,2) |
| Symptômes | |
| ACQ-7 (critère d'évaluation secondaire clé) | |
| Différence entre les traitements Valeur de p (IC à 95 %) |
-0,218 < 0,001 (-0,293 ; -0,143) |
| Pourcentage de patients obtenant une DMCS par rapport à l'inclusion avec un score ACQ ≥ 0,5 | |
| Pourcentage Odds ratio (IC à 95 %) |
75 % versus 65 % 1,69 (1,23 ; 2,33) |
| Pourcentage de jours sans recours à un traitement de secours | |
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
8,1 (4,3 ; 11,8) |
| Pourcentage de jours sans symptômes | |
| Différence entre les traitements (IC à 95 %) |
2,7 (-1,0 ; 6,4) |
| * Atectura Breezhaler, dose faible : 125/62,5 mcg od. ** MF : furoate de mométasone, dose faible : 200 mcg od (dose nominale). La dose de furoate de mométasone 62,5 mcg dans Atectura Breezhaler od est comparable à la dose de furoate de mométasone 200 mcg od (dose nominale). *** VEMS résiduel : la moyenne de deux valeurs du VEMS mesuré à 23 heures 15 min et 23 heures 45 min après la dose du soir. od = une fois par jour, bid = deux fois par jour |
|
Population pédiatrique
Dans l'étude PALLADIUM, qui a inclus 106 adolescents (12-17 ans), les améliorations du VEMS résiduel à la semaine 26 ont été de 0,173 litre (IC à 95 % : -0,021 ; 0,368) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 800 mcg (c'est-à-dire dose forte) et de 0,397 litre (IC à 95 % : 0,195 ; 0,599) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour (c'est-à-dire dose moyenne).
Dans l'étude QUARTZ, qui a inclus 63 adolescents (12-17 ans), la différence des moyennes des moindres carrés entre les traitements en termes de VEMS résiduel au jour 85 (semaine 12) a été de 0,251 litre (IC à 95 % : 0,130 ; 0,371).
Dans les sous-groupes de patients adolescents, les améliorations de la fonction respiratoire, des symptômes et les réductions des exacerbations ont été cohérentes avec celles observées dans la population générale.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec l'indacatérol/furoate de mométasone dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l'asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ATECTURA BREEZHALER 125 microgrammes / 62,5 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule
Source : BDPM
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