Irinotécan (sucrosofate liposomal pégylé) 4,3 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
ONIVYDE pegylated liposomal ne doit être prescrit et administré aux patients que par des professionnels de santé expérimentés dans l'utilisation des anticancéreux.
ONIVYDE pegylated liposomal n'est pas équivalent aux formulations d'irinotécan non liposomal et ces formulations ne sont pas interchangeables.
Posologie
ONIVYDE pegylated liposomal, la leucovorine et le 5-fluorouracile doivent être administrés de façon séquentielle.
La posologie recommandée d'ONIVYDE pegylated liposomal est de 70 mg/m<sup>2 </sup>en perfusion intraveineuse de 90 minutes, suivis de 400 mg/m<sup>2 </sup>de LV en perfusion intraveineuse de 30 minutes, suivis de 2400 mg/m<sup>2 </sup>de 5-FU en perfusion intraveineuse de 46 heures, toutes les 2 semaines. ONIVYDE pegylated liposomal ne doit pas être administré seul.
Il convient d'envisager de diminuer la dose initiale d'ONIVYDE pegylated liposomal à 50 mg/m<sup>2 </sup>chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 (voir rubriques 4.8 et 5.1). Il convient d'envisager d'augmenter la dose d'ONIVYDE pegylated liposomal à 70 mg/m<sup>2 </sup>s'il est bien toléré lors des cycles suivants.
<i>Prémédication </i>
Il est recommandé d'administrer aux patients une prémédication aux doses standard de dexaméthasone (ou un corticostéroïde équivalent) en association avec un antagoniste des récepteurs 5-HT<sub>3 </sub>(ou autre antiémétique) au moins 30 minutes avant la perfusion d'ONIVYDE pegylated liposomal.
<i>Ajustements posologiques </i>
Toute modification de la dose doit être basée sur la toxicité précédente la moins favorable. La posologie de la leucovorine ne nécessite aucun ajustement. Pour les toxicités de grade 1 et 2, il n'existe aucune recommandation de modification de la dose. Les ajustements posologiques, tels qu'ils sont résumés dans le Tableau 1 et le Tableau 2, sont recommandés en cas de toxicités de grades 3 ou 4 liées à ONIVYDE pegylated liposomal.
Pour les patients qui débutent un traitement à la posologie de 50 mg/m<sup>2 </sup>d'ONIVYDE pegylated liposomal sans augmentation de la dose à 70 mg/m<sup>2</sup>, il est recommandé de procéder à une première diminution de la dose à 43 mg/m<sup>2 </sup>puis à une deuxième diminution à 35 mg/m<sup>2</sup>. Les patients qui nécessitent d'autres diminutions de dose doivent arrêter le traitement.
Les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 qui ne présentent pas de toxicités liées au médicament au cours du premier cycle de traitement (dose initiale réduite à 50 mg/m<sup>2</sup>) peuvent recevoir une dose totale d'ONIVYDE pegylated liposomal de 70 mg/m<sup>2 </sup>au cours des cycles suivants en fonction de leur tolérance individuelle.
<b>Tableau 1 : Modifications des doses recommandées pour ONIVYDE pegylated liposomal </b>
<b>+ 5-FU/LV en cas de toxicité de grade 3 et 4 chez les patients non homozygotes pour l'allèle </b><b>UGT1A1*28 </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Grades de toxicité (valeur) </b></i><br/><i><b>selon </b></i><br/><i><b>l'échelle NCI CTCAE </b></i><br/><i><b>v 4.0<sup>1</sup></b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Ajustement d'ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU </b><br/><b>(chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Toxicités hématologiques</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Neutropénie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre un <br/>nombre absolu de neutrophiles de ≥ 1500 cellules/mm<sup>3</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><i><b>Grade 3 ou 4 (< 1000 </b></i><br/><i><b>cellules/mm<sup>3</sup>) </b></i><b>ou </b><br/><b>neutropénie fébrile</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 50 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU de <br/>25 % (1800 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Deuxième </b></i><br/><i><b>apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 43 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU de 25 % <br/>supplémentaires (1350 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Troisième </b></i><br/><i><b>apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Thrombopénie </b><br/><b>Leucopénie</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant d'atteindre une <br/>numération plaquettaire de ≥ 100 000 plaquettes/mm<sup>3 </sup><br/>Les modifications de dose en cas de leucopénie et thrombopénie <br/>reposent sur le grade de toxicité NCI CTCAE et sont les mêmes que <br/>celles recommandées pour la neutropénie.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Toxicités non hématologiques<sup>2</sup></b></td> </tr> </table> <table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Grades de toxicité (valeur) </b></i><br/><i><b>selon </b></i><br/><i><b>l'échelle NCI CTCAE </b></i><br/><i><b>v 4.0<sup>1</sup></b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Ajustement d'ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU </b><br/><b>(chez les patients non homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Diarrhée</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de la <br/>diarrhée à un grade ≤ 1 (2 à 3 selles/jour de plus qu'avant <br/>l'administration du traitement).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Grade 2</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de la <br/>diarrhée à un grade ≤ 1 (2 à 3 selles/jour de plus qu'avant <br/>l'administration du traitement).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><i><b>Grade 3 ou 4</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 50 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU <br/>de 25 % (1800 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Deuxième </b></i><br/><i><b>apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 43 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU de 25 % <br/>supplémentaires (1350 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Troisième </b></i><br/><i><b>apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Nausées/vomissements</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution des <br/>nausées ou vomissements à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><i><b>Grade 3 ou 4 </b>(malgré un </i><br/><i>traitement antiémétique)</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Optimiser le traitement antiémétique <br/>Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 50 mg/m<sup>2</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Deuxième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Optimiser le traitement antiémétique <br/>Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 43 mg/m<sup>2</sup></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Troisième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"><b>Toxicités hépatiques, </b><br/><b>rénales, respiratoires ou </b><br/><b>autres<sup>2 </sup></b><br/><i><b>Grade 3 ou 4</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution des <br/>effets indésirables à un grade ≤ 1.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 50 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU <br/>de 25 % (1800 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Deuxième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 43 mg/m<sup>2 </sup><br/>Diminuer la dose de 5-FU de <br/>25 % supplémentaires (1350 mg/m<sup>2</sup>)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Troisième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Réaction anaphylactique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> </table><sup>1 </sup>NCI CTCAE v 4.0 = critères communs de terminologie des effets indésirables (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) établis par le National Cancer Institute, version 4.0
<sup>2 </sup>Excluent l'asthénie et l'anorexie ; l'anorexie de grade 3 et l'asthénie ne nécessitent pas d'ajustement de dose.
<b>Tableau 2 : Modifications des doses recommandées pour ONIVYDE pegylated liposomal </b>
<b>+ 5-FU/LV en cas de toxicité de grade 3 et 4 chez les patients homozygotes pour l'allèle </b><b>UGT1A1*28 </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Grades de toxicité (valeur) </b></i><br/><i><b>selon </b></i><br/><i><b>l'échelle NCI CTCAE </b></i><br/><i><b>v 4.0<sup>1</sup></b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Ajustement d'ONIVYDE pegylated liposomal /5-FU </b><br/><b>(chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 </b><br/><b>sans augmentation préalable<sup>3 </sup>à 70 mg/m<sup>2</sup>)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="4" colspan="1"><b>Effets indésirables<sup>2 </sup><i>Grade </i></b><br/><i><b>3 ou 4</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">Ne pas débuter de nouveau cycle de traitement avant résolution de <br/>l'effet indésirable à un grade ≤ 1.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Première apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 43 mg/m<sup>2 </sup><br/>Modifier la dose de 5-FU comme indiqué <br/>dans le Tableau 1</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Deuxième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'ONIVYDE pegylated <br/>liposomal à 35 mg/m<sup>2 </sup><br/>Modifier la dose de 5-FU comme indiqué <br/>dans le Tableau 1</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><i><b>Troisième apparition</b></i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement</td> </tr> </table><sup>1 </sup>NCI CTCAE v 4.0 = critères communs de terminologie des effets indésirables (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events) établis par le National Cancer Institute, version 4.0
<sup>2 </sup>Excluent l'asthénie et l'anorexie ; l'anorexie de grade 3 et l'asthénie ne nécessitent pas d'ajustement de dose.
<sup>3 </sup>Dans le cas d'une augmentation de dose d'ONIVYDE pegylated liposomal à 70mg/m<sup>2</sup>, si tolérée lors des cycles suivants, les recommandations de modifications de doses doivent suivre le tableau 1.
<i>Populations particulières </i>
<i>Insuffisance hépatique </i>
ONIVYDE pegylated liposomal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. L'utilisation d'ONIVYDE pegylated liposomal n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de bilirubine > 2,0 mg/dl, d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure normale (LSN) ou > 5 fois cette limite en cas de métastases hépatiques (voir rubrique 4.4).
<i>Insuffisance rénale </i>
ONIVYDE pegylated liposomal n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2). L'utilisation d'ONIVYDE pegylated liposomal n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (CLcr < 30 ml/min).
<i>Patients âgés (≥ 65 ans) </i>
Quarante-et-un pour cent (41 %) des patients traités par ONIVYDE pegylated liposomal dans le cadre du programme clinique étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucun ajustement posologique n'est recommandé.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité d'ONIVYDE pegylated liposomal chez les enfants et adolescents âgés de 18 ans ou moins n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
ONIVYDE pegylated liposomal est destiné à une administration par voie intraveineuse. La dispersion doit être diluée avant d'être administrée par une perfusion intraveineuse de 90 minutes. Pour plus d'informations, voir rubrique 6.6.
<i>Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament </i>
ONIVYDE pegylated liposomal est un médicament cytotoxique. Il est recommandé de porter des gants, des lunettes et des vêtements de protection lors de la manipulation et de l'administration d'ONIVYDE pegylated liposomal. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ONIVYDE pegylated liposomal.
Source : EMA
Interactions
cytotoxiques <> vaccins vivants atténuésContre-indication
irinotécan <> millepertuisContre-indication
cytotoxiques <> olaparibAssociation DECONSEILLEE
cytotoxiques <> phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)Association DECONSEILLEE
irinotécan <> apalutamideAssociation DECONSEILLEE
irinotécan <> inducteurs enzymatiquesAssociation DECONSEILLEE
irinotécan <> inhibiteurs puissants du CYP3A4Association DECONSEILLEE
substrats à risque du CYP3A4 <> crizotinibAssociation DECONSEILLEE
substrats à risque du CYP3A4 <> idélalisibAssociation DECONSEILLEE
cytotoxiques <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
cytotoxiques <> flucytosineA prendre en compte
cytotoxiques <> immunosuppresseursA prendre en compte
substrats à risque du CYP3A4 <> inhibiteurs puissants du CYP3A4A prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement par ONIVYDE pegylated liposomal et jusqu'à 7 mois après l'arrêt du traitement. Les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement par ONIVYDE pegylated liposomal et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement.
Grossesse
Aucune donnée pertinente n'est disponible concernant l'utilisation d'ONIVYDE pegylated liposomal chez la femme enceinte. ONIVYDE pegylated liposomal peut nuire au fœtus si il est administré à une femme enceinte, car l'irinotécan, le principal composant, a montré des effets embryotoxiques et tératogènes chez l'animal (voir rubrique 5.3). Ainsi, au vu des résultats obtenus lors des études sur les animaux et du mécanisme d'action de l'irinotécan, ONIVYDE pegylated liposomal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que son administration soit clairement nécessaire. En cas d'utilisation d'ONIVYDE pegylated liposomal pendant la grossesse, ou si la patiente venait à être enceinte pendant le traitement, elle doit être informée des dangers éventuels pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si ONIVYDE pegylated liposomal ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. En raison du risque potentiel d'effets indésirables graves chez le nourrisson, ONIVYDE pegylated liposomal est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Les patientes ne doivent pas allaiter dans le mois suivant la dernière administration.
Fertilité
Il n'y a pas de données disponibles sur l'impact d'ONIVYDE pegylated liposomal sur la fertilité chez l'homme. Il a été montré que l'irinotécan non liposomal peut entraîner une atrophie des organes de reproduction mâles et femelles après plusieurs doses quotidiennes d'irinotécan chez l'animal (voir rubrique 5.3). Avant l'initiation du traitement par ONIVYDE pegylated liposomal, prévoir de conseiller les patients sur la préservation des gamètes.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
La substance active d'ONIVYDE pegylated liposomal est l'irinotécan (inhibiteur de la topo-isomérase I) encapsulé dans un liposome (vésicule lipidique bicouche).
L'irinotécan est un dérivé de la camptothécine. La camptothécine agit comme inhibiteur spécifique de l'ADN topo-isomérase I. L'irinotécan et son métabolite actif, le SN-38, se lient de façon réversible au complexe ADN topo-isomérase I et induisent des lésions simple brin de l'ADN qui bloquent la fourche de réplication de l'ADN et sont responsables de l'activité cytotoxique. L'irinotécan est métabolisé par la carboxylestérase en SN-38. Ce dernier s'est révélé 1000 fois plus actif que l'irinotécan comme inhibiteur de la topo-isomérase I purifiée sur plusieurs lignées de cellules tumorales murines ou humaines.
Effets pharmacodynamiques
Chez l'animal, il a été démontré qu'ONIVYDE pegylated liposomal augmente les taux d'irinotécan dans le plasma et prolonge l'exposition au métabolite actif SN-38 dans la tumeur.
Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité et l'efficacité d'ONIVYDE pegylated liposomal ont été étudiées dans le cadre d'une étude clinique contrôlée, multinationale, randomisée, en ouvert (NAPOLI–1) qui testait deux schémas thérapeutiques chez des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique dont la progression de la maladie suite au traitement par gemcitabine ou comportant de la gemcitabine avait été documentée. L'étude était conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques d'ONIVYDE pegylated liposomal en monothérapie ou en association avec du 5-FU/LV, en les comparant à un groupe témoin actif recevant le 5-FU/LV.
Les patients randomisés dans le groupe traité par l'association ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV ont reçu 70 mg/m2 d'ONIVYDE pegylated liposomal en intraveineuse pendant 90 minutes, suivis de 400 mg/m2 de leucovorine (LV) en intraveineuse pendant 30 minutes, suivis de 2400 mg/m2 de 5-FU en intraveineuse pendant 46 heures, administrés toutes les 2 semaines. Les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 ont reçu une dose initiale d'ONIVYDE pegylated liposomal plus faible (voir rubrique 4.2). Les patients randomisés dans le groupe traité par l'association 5-FU/LV ont reçu 200 mg/m2 de leucovorine (LV) en intraveineuse pendant 30 minutes, suivis de 2000 mg/m2 de 5-FU en intraveineuse pendant 24 heures, administrés les 1er, 8e, 15e et 22e jours d'un cycle de
6 semaines. Les patients randomisés dans le groupe traité par ONIVYDE pegylated liposomal en monothérapie ont reçu 100 mg/m2 en intraveineuse pendant 90 minutes toutes les 3 semaines.
Les principaux critères d'éligibilité des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique à l'étude clinique NAPOLI-1 étaient un indice de performance de Karnofsky ≥ 70, un taux de bilirubine normal, un taux de transaminases ≤ 2,5 fois la LSN ou ≤ 5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques et une albumine ≥ 3,0 g/dl.
Au total, 417 patients ont été randomisés dans les groupes ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV (N = 117), ONIVYDE pegylated liposomal en monothérapie (N = 151) et 5-FU/LV (N = 149). Les données démographiques des patients et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion étaient bien équilibrées entre les groupes de traitement.
Dans la population en intention de traiter (toute la population randomisée), l'âge médian était de
63 ans (entre 31 et 87 ans), 57 % étaient des hommes, 61 % étaient des patients de type caucasien et 33 % de type asiatique. Le taux moyen de référence de l'albumine était de 3,6 g/dl, et l'indice de performance de Karnofsky était de 90 à 100 chez 55 % des patients. Parmi les caractéristiques de la maladie, 68 % des patients présentaient des métastases hépatiques et 31 % des métastases pulmonaires. 12 % des patients n'avaient reçu aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique, 56 % des patients avaient déjà reçu au moins un traitement antérieur pour la maladie métastatique et 32 % des patients avaient reçu deux traitements antérieurs ou plus.
Les patients ont reçu le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal était la durée de survie globale (OS, Overall survival). D'autres critères d'évaluation portaient sur la survie sans progression (PFS, Progression Free Survival) et le taux de réponses objectives (ORR, Objective response rate). Les résultats sont présentés dans le Tableau 4. La durée de survie globale est illustrée sur la Figure 1.
Tableau 4 : Données d'efficacité de l'étude clinique NAPOLI-1
| ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV (N = 117) |
5-FU/LV (N = 119) |
|
| Durée de survie globale (OS)1 | ||
| Nombre de décès, n (%) | 75 (64) | 80 (67) |
| OS médiane (mois) | 6,1 | 4,2 |
| (IC à 95 %) | (4,8 ; 8,9) | (3,3 ;, 5,3) |
| Risque relatif (IC à 95 %)3 | 0,67 (0,49-0,92) | |
| Valeur p4 | 0,0122 | |
| Survie sans progression (PFS)1,2 | ||
| Décès ou progression, n (%) | 83 (71) | 92 (77) |
| PFS médiane (mois) | 3,1 | 1,5 |
| (IC à 95 %) | (2,7 ; 4,2) | (1,4 ; 1,8) |
| Risque relatif (IC à 95 %)3 | 0,56 (0,41-0,75) | |
| Valeur p4 | 0,0001 | |
| Taux de réponses objectives (ORR)2 | ||
| N | 19 | 1 |
| ORR (%) | 16,2 | 0,8 |
| IC à 95 % du taux5 | 9,6 ; 22,9 | 0,0 ; 2,5 |
| Différence de taux (IC à 95 %)5 | 15,4 (8,5 ; 22,3) | |
| Valeur p6 | < 0,0001 | |
1 La médiane est l'estimation de Kaplan Meier de la survie médiane.
2 D'après les critères RECIST, v 1.1.
3 Analyse du modèle de Cox
4 Test logarithmique par rang non stratifié
5 D'après une approximation normale
6 Test exact de Fisher
Abréviations : 5-FU/LV = 5-fluorouracile/leucovorine ; IC = intervalle de confiance
Figure 1 Durée de survie globale
Il n'a pas été démontré de bénéfice en terme de survie à l'utilisation d'ONIVYDE pegylated liposomal dans la population limitée de patients prétraités par irinotécan non liposomale.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ONIVYDE pegylated liposomal dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des adénocarcinomes du pancréas (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
alopécie
anémie
asthénie
diarrhée
diminution de l'appétit
douleur abdominale
déshydratation
fatigue
hypokaliémie
hypomagnésémie
inflammation muqueuse
leucopénie
nausée
neutropénie
perte de poids
sensation vertigineuse
stomatite
thrombopénie
vomissement
état fébrile
œdème périphérique
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
Testez Posos gratuitement
Voir les risques d'une prescription
Trouver des alternatives thérapeutiques
Identifiez l'origine d'un effet indésirable