Ispaghul graine 520 mg/g + ispaghul tégument 22 mg/g + sennosides 3 mg/g granulés

Les sennosides agissent essentiellement sur le côlon après hydrolyse bactérienne.

Délai d'action : 24 à 48 heures.

Fruit de séné :

Les glycosides à liaison β-O (sennosides) ne sont ni absorbés au niveau de l'estomac ni dégradés par les enzymes digestives humaines. Ils sont transformés par les bactéries du colon en métabolite actif (rhéine anthrone). Les aglycones sont absorbés dans l'intestin supérieur. Des expériences animales avec de la rhéine anthrone radiomarquée administrée directement dans le cæcum ont montré une absorption inférieure à 10%. En contact avec l'oxygène, la rhéine anthrone est oxydée en rhéine et en sennidines, retrouvées dans le sang, principalement sous forme de glucuronides et sulfates.

Après administration orale de sennosides, 3 à 6% des métabolites sont excrétés dans les urines ; certains sont excrétés dans la bile.

La plupart des sennosides (environ 90 %) sont excrétés dans les fèces sous forme de polymères (polyquinones) ainsi que 2 à 6 % de sennosides inchangés, de sennidines, de rhéine anthrone et de rhéine.

Dans des études de pharmacocinétique humaine avec de la poudre de fruit de séné (20 mg de sennosides), administrée par voie orale pendant 7 jours, une concentration maximale de 100 ng de rhéine/ml a été trouvée dans le sang. Aucune accumulation de rhéine n'a été observée.

Les métabolites actifs, par exemple la rhéine, passent en petites quantités dans le lait maternel. Les expérimentations animales ont démontré que le passage placentaire de la rhéine est faible.

Graine d'ispaghul et son tégument :

La matière s'hydrate et gonfle pour former un mucilage car elle n'est que partiellement solubilisée. Les polysaccharides, comme ceux constituants les fibres alimentaires, doivent être hydrolysés en monosaccharides avant de pouvoir être absorbés par l'intestin. Les résidus de sucre du squelette du xylane et les chaînes latérales sont reliés par des liaisons ß, qui ne sont pas rompues par les enzymes digestives humaines. Moins de 10 % du mucilage est hydrolysé dans l'estomac, avec formation d'arabinose libre. L'absorption intestinale de l'arabinose libre est d'environ 85 % à 93 %. Les fibres alimentaires sont fermentées par les bactéries du côlon à des degrés divers, ce qui entraîne la production de dioxyde de carbone, d'hydrogène, de méthane, d'eau et d'acides gras à chaîne courte, qui sont absorbés et introduits dans la circulation hépatique. Chez l'homme, ces fibres atteignent le gros intestin sous une forme hautement polymérisée qui est fermentée dans une mesure limitée, ce qui entraîne une augmentation de la concentration fécale et de l'excrétion d'acides gras à chaîne courte.

Aucune donnée préclinique n'est disponible pour Agiolax, granulés.

Fruit de séné :

Dans une étude de 90 jours chez le rat, les fruits de séné ont été administrés à des doses allant de 100 mg/kg à 1500 mg/kg (dose équivalente pour l'homme de 16-242 mg/kg). Dans tous les groupes, une hyperplasie épithéliale du gros intestin de degré mineur a été constatée et était réversible au cours de la période de récupération de 8 semaines. Les lésions hyperplasiques de l'épithélium du pré-estomac étaient également réversibles. Une basophilie tubulaire dose-dépendante et une hypertrophie épithéliale des reins ont été observées à une dose égale ou supérieure à 300 mg/kg par jour sans affection fonctionnelle. Ces changements étaient également réversibles. Le stockage d'un pigment tubulaire brun a entraîné une décoloration foncée de la surface rénale et a subsisté à un degré moindre après la période de récupération. Aucune altération n'a été observée au niveau du plexus nerveux colique. Aucune dose sans effet observable (NOEL) n'a pu être obtenue dans cette étude.

Les fruits de séné, leurs extraits et plusieurs dérivés hydroxylés de l'anthracène (à l'exception des sennosides, de la rhéine et des sennidines) se sont révélés mutagènes et génotoxiques dans plusieurs systèmes de tests in vitro. Cependant, pour le séné et l'aloe-émodine, cela n'a pas été prouvé dans les systèmes in vivo.

Dans des études de cancérogénicité à long terme avec des fruits de séné, des effets sur les reins et le colon/caecum ont été rapportés.

Graine d'ispaghul et son tégument :

Aucune donnée n'est disponible pour les graines d'ispaghul. Par conséquent, les données pour le tégument de la graine sont mentionnées.

Le tégument de la graine d'ispaghul a été administré à des rats à des doses allant jusqu'à 10 % du régime alimentaire pendant des périodes allant jusqu'à 13 semaines (trois études de 28 jours, une étude de 13 semaines). La consommation était de 3 876 à 11 809 mg/kg/jour (3 à 16 fois la dose humaine calculée pour un homme de 60 kg). Les effets observés étaient une diminution des protéines totales, de l'albumine, de la globuline, de la capacité totale de fixation du fer, du calcium, du potassium et du cholestérol dans le sérum et une augmentation de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase par rapport au contrôle. L'absence d'augmentation des protéines urinaires et l'absence de différence de croissance ou d'efficacité alimentaire des rats nourris au tégument de la graine d'ispaghul prouvent qu'il n'y a pas d'effets indésirables sur le métabolisme des protéines. L'absorption du tégument de la graine d'ispaghul étant très limitée, les évaluations histopathologiques se sont limitées au tractus gastro-intestinal, au foie, aux reins et aux lésions macroscopiques sans observer d'effet lié au traitement.

Dans une étude sur la fertilité, le développement embryo-foetal et le développement pré- et postnatal (étude multigénérationnelle), le tégument de la graine d'ispaghul (0, 1, 2,5 ou 5% (m/m) du régime alimentaire) a été administré de façon continue sur deux générations de rats. Pour la fertilité, le développement fœtal et la tératogenèse, la NOAEL était de 5 % du régime alimentaire, tandis que pour la croissance et le développement de la progéniture, la NOAEL était de 1 % du régime alimentaire sur la base des réductions du poids des ratons.

L'étude sur le développement embryo-fœtal chez les lapins (tégument de la graine d'ispaghul administré à 0, 2,5, 5 ou 10 % (m/m) du régime alimentaire) doit être considérée comme préliminaire. Aucune conclusion ne peut être tirée.

Les tests de génotoxicité et de cancérogénicité n'ont pas été réalisés.