Lévocétirizine dichlorhydrate 5 mg comprimé

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire, indépendante du temps et de la dose, avec une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine ou de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l'administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/mL et 308 ng/mL après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, celle-ci entraîne une diminution et un retard du pic de concentrations.

Distribution

Aucune donnée n'est disponible chez l'homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique de la lévocétirizine. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.

Chez l'homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 L/kg.

Métabolisme

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables.

Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N et O-déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l'oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Elimination

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ± 1,9 heures. La demi-vie est réduite chez les jeunes enfants. La clairance corporelle totale apparente moyenne chez l'adulte est de 0,63 mL/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Populations particulières

Insuffisance rénale :

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80 % par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminée durant une hémodialyse standard de 4 heures est inférieure à 10 %.

Population pédiatrique

Les données d'une étude pédiatrique de pharmacocinétique avec administration orale d'une dose unique de 5 mg de lévocétirizine chez 14 enfants âgés de 6 à 11 ans et d'un poids corporel compris entre 20 et 40 kg montrent que la concentration maximale (Cmax) et des valeurs d'aires sous la courbe (ASC) sont environ 2 fois plus élevées que celles observées chez le volontaire sain adulte lors d'une comparaison entre études. La Cmax moyenne était de 450 ng/mL, au bout d'un temps moyen de 1,2 heures. La clairance corporelle totale ajustée en fonction du poids était 30 % plus importante et la demi-vie d'élimination 24 % plus courte au sein de cette population pédiatrique que chez les adultes. Aucune étude de pharmacocinétique spécifique n'a été menée chez l'enfants de moins de 6 ans. Une analyse pharmacocinétique rétrospective de population a été menée chez 324 patients (181 enfants âgés de 1 à 5 ans, 18 enfants âgés de 6 à 11 ans et 124 adultes âgés de 18 à 55 ans) ayant reçu des doses uniques ou multiples de lévocétirizine de 1,25 mg à 30 mg. Les données résultant de cette analyse ont indiqué qu'une administration de 1,25 mg une fois par jour à des enfants âgés de 6 mois à 5 ans devrait donner des concentrations plasmatiques similaires à celle des adultes qui reçoivent 5 mg une fois par jour.

Sujets âgés

Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les sujets âgés. Suite à l'administration orale répétées de 30 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 jours à 9 sujets âgés (de 65 à 74 ans), la clairance corporelle totale était environ 33 % moins importante que celle observée chez des jeunes adultes. La distribution de la cétirizine (forme racémique) s'est avérée dépendre de la fonction rénale plutôt que de l'âge. Cette observation serait également applicable à la lévocétirizine, dans la mesure où la lévocétirizine et la cétirizine sont toutes deux majoritairement excrétées dans l'urine. Ainsi, la dose de lévocétirizine devrait être ajustée conformément à la fonction rénale chez les patients âgés.

Sexe

Les résultats pharmacocinétiques de 77 patients (40 hommes, 37 femmes) ont été évalués pour déterminer un effet potentiel lié au sexe. La demi-vie était légèrement plus courte chez les femmes (7,08 ± 1,72 h) que chez les hommes (8,62 ± 1,84 h) ; cependant, la clairance après administration orale, ajustée en fonction du poids corporel chez les femmes (0,67 ± 0,16 mL/min/kg) semble être comparable à celle des hommes (0,59 ± 0,12 mL/min/kg). Les mêmes doses quotidiennes et les mêmes fréquences d'administration s'appliquent aux hommes et aux femmes dont la fonction rénale est normale.

Origine ethnique

L'influence de l'origine ethnique sur la pharmacocinétique de la lévocétirizine n'a pas été étudiée. La lévocétirizine étant principalement excrétée par les reins et aucune différence d'origine ethnique notoire n'existant eu égard à la clairance de la créatinine, il est peu probable que le profil pharmacocinétique varie en fonction de l'origine ethnique. Aucune différence lié à l'origine ethnique n'a été observée dans la pharmacocinétique de la cétirizine (forme racémique).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de la lévocétirizine n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique. Les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (cirrhose d'origine hépatocellulaire, cholestatique ou biliaire) ayant reçu une dose unique de 10 ou 20 mg de cétirizine (forme racémique) ont présenté une augmentation de la demi-vie de 50 % et une diminution de la clairance de 40 % comparativement aux sujets sains.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

L'effet sur les réactions cutanées provoquées par l'histamine n'est pas corrélé à l'évolution des concentrations plasmatiques.

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétées, de génotoxicité, de cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l'Homme.