Lévonorgestrel 1,5 mg comprimé

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs de l'appareil génital, contraceptifs d'urgence, Code ATC : G03AD01.

Mécanisme d'action

A la dose recommandée, le lévonorgestrel semble agir principalement en inhibant l'ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendant la phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est le plus élevé. Le lévonorgestrel est inefficace dès lors que le processus d'implantation a commencé.

Efficacité et sécurité clinique

Les résultats d'études cliniques randomisées, en double aveugle, réalisées en 1998, 2001 et 2010 ont montré qu'une dose unique de 1,5 mg de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant un rapport sexuel non protégé) prévient respectivement 85%, 84 % et 97% des grossesses.

Le taux de grossesse (nombre de grossesses observées chez les femmes prenant la CU/ nombre total de femmes prenant la CU) était respectivement de 1,1 %, 1,34 % et 0,32 %. Les taux de prévention de grossesse semblent augmenter et les taux de grossesse semblent diminuer selon le moment de début du traitement après un rapport sexuel non protégé, l'efficacité la plus élevée étant atteinte lorsque la CU est prise dans les 24 heures suivant le rapport sexuel. L'efficacité semble diminuer lorsque le temps écoulé depuis le rapport sexuel non protégé augmente.

Une méta-analyse de trois études de l'OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010) a montré que le taux de grossesse du lévonorgestrel est de 1,01% (59/5 863) (par rapport à un taux de grossesse attendu d'environ 8% en l'absence de contraception d'urgence) voir Tableau 1.

Tableau 1 : Méta-analyse de trois études de l'OMS (Von Hertzen et al., 1998 and 2002, Dada et al., 2010)

<table> <tbody><tr> <td> </td> <td> Dose de Levonorgestrel </td> <td> Délai de traitement en jours </td> <td> Taux de prévention (95% IC)\* </td> <td> Taux de grossesse </td> </tr> <tr> <td rowspan="4"> Von Hertzen, 1998 </td> <td rowspan="4"> 0.75 mg (deux doses prises à 12 h d'intervalle) </td> <td> Jour 1 (≤ 24 h) </td> <td> 95% </td> <td> 0.4% </td> </tr> <tr> <td> Jour 2 (25-48 h) </td> <td> 85% </td> <td> 1.2% </td> </tr> <tr> <td> Jour 3 (49-72 h) </td> <td> 58% </td> <td> 2.7% </td> </tr> <tr> <td> Toutes les femmes </td> <td> 85% </td> <td> 1.1% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Von Hertzen, 2002 </td> <td> 1.5 mg (dose unique) </td> <td> 1-3 jours </td> <td> 84% </td> <td> 1.34% </td> </tr> <tr> <td> 0.75 mg (deux doses prises ensemble) </td> <td> 1-3 jours </td> <td> 79% </td> <td> 1.69% </td> </tr> <tr> <td rowspan="2"> Dada, 2010 </td> <td> 1.5 mg (dose unique) </td> <td> 1-3 jours </td> <td> 96.7% </td> <td> 0.40% </td> </tr> <tr> <td> 0.75 mg (deux doses prises ensemble) </td> <td> 1-3 jours </td> <td> 97.4% </td> <td> 0.32% </td> </tr> <tr> <td colspan="2"> Méta-analyse des trois études de l'OMS </td> <td> - </td> <td> - </td> <td> 1.01% </td> </tr> </tbody></table>

*IC : intervalle de confiance (par rapport à un taux de grossesse attendu d'environ 8 % en l'absence de contraception d'urgence)

Il n'existe que des données limitées et non concluantes quant à l'effet d'un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l'efficacité contraceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse de l'efficacité n'a été observée avec l'augmentation du poids corporel/IMC (Tableau 2), tandis que dans les deux autres études (Creinin et al., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l'efficacité contraceptive a été observée avec l'augmentation du poids corporel ou de l'IMC (Tableau 3). Les deux méta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après le rapport sexuel non protégé (par exemple hors indication de l'étiquette quant à l'usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d'autres rapports sexuels non protégés. (Pour les études pharmacocinétiques chez les femmes obèses, voir rubrique 5.2.).

Tableau 2 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et 2002 ; Dada et al., 2010)

<table> <tbody><tr> <td> IMC (kg/m) </td> <td> Insuffisance pondérale 0 - 18,5 </td> <td> Normal 18,5 - 25 </td> <td> Surcharge pondérale 25 - 30 </td> <td> Obèse ≥ 30 </td> </tr> <tr> <td> N total </td> <td> 600 </td> <td> 3952 </td> <td> 1051 </td> <td> 256 </td> </tr> <tr> <td> N de grossesses </td> <td> 11 </td> <td> 39 </td> <td> 6 </td> <td> 3 </td> </tr> <tr> <td> Taux de grossesses </td> <td> 1,83% </td> <td> 0,99% </td> <td> 0,57% </td> <td> 1,17% </td> </tr> <tr> <td> Intervalle de confiance </td> <td> 0,92 - 3,26 </td> <td> 0,70 - 1,35 </td> <td> 0,21 - 1,24 </td> <td> 0,24 - 3,39 </td> </tr> </tbody></table>

Tableau 3 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasier et al., 2010

<table> <tbody><tr> <td> IMC (kg/m) </td> <td> Insuffisance pondérale 0 - 18,5 </td> <td> Normal 18,5 - 25 </td> <td> Surcharge pondérale 25 - 30 </td> <td> Obèse ≥ 30 </td> </tr> <tr> <td> N total </td> <td> 64 </td> <td> 933 </td> <td> 339 </td> <td> 212 </td> </tr> <tr> <td> N de grossesses </td> <td> 1 </td> <td> 9 </td> <td> 8 </td> <td> 11 </td> </tr> <tr> <td> Taux de grossesses </td> <td> 1,56% </td> <td> 0,96% </td> <td> 2,36% </td> <td> 5,19% </td> </tr> <tr> <td> Intervalle de confiance </td> <td> 0,04 - 8,40 </td> <td> 0,44 - 1,82 </td> <td> 1,02 - 4,60 </td> <td> 2,62 - 9,09 </td> </tr> </tbody></table>

Aux doses recommandées, le lévonorgestrel n'induit pas de modification significative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides et des glucides.

Population pédiatrique

Une étude observationnelle prospective a montré que sur 305 traitements avec des comprimés de contraception d'urgence de lévonorgestrel, sept femmes ont été enceintes résultant en un taux d'échec global de 2,3%. Le taux d'échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6% ou 4/153) était comparable au taux d'échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0% ou 3/152).