Lidocaïne 150 mg/ml + prilocaïne 50 mg/ml solution pour pulvérisation cutanée

Classe pharmacothérapeutique : anesthésiques, amides, code ATC:
N01BB20.
Mécanisme d'action
Fortacin produit une anesthésie topique du gland du pénis. Les principes actifs lidocaïne et prilocaïne bloquent la transmission des influx nerveux dans le gland du pénis, réduisant ainsi sa sensibilité. Cela se traduit par une prolongation du temps de latence de l'éjaculation sans affecter la sensation de l'éjaculation.
Effets pharmacodynamiques
Les études cliniques ont montré que Fortacin augmente le temps de latence de l'éjaculation intravaginale (IELT), augmente le contrôle de l'éjaculation et diminue les sentiments de souffrance chez les patients ayant des éjaculations précoces telles que mesurées par l'indice d'éjaculation précoce (IPE). Le médicament agit rapidement et est efficace dans les 5 minutes suivant son application. Il a été démontré que l'efficacité du médicament persiste dans le temps après des utilisations répétées.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Fortacin a été démontrée dans deux études multicentriques, multinationales, randomisées, en double aveugle et contrôlées versus placebo (PSD502 PE 002 et PSD502-PE-004), toutes deux suivies d'une phase ouverte. Les hommes répondant aux critères établis par l'ISSM (International Society for Sexual Medicine) pour l'éjaculation précoce (EP), qui présentaient avant traitement des valeurs de l'IELT ≤ 1 minute pour au moins 2 des 3 premiers rapports sexuels pendant la sélection, étaient éligibles à l'inclusion dans l'étude.
La population en ITT de ces deux études pivotales combinées comprenait 539 patients, dont 358 et 181 patients respectivement dans les groupes Fortacin et placebo (ratio 2:1) pour la phase initiale en double aveugle de trois mois.
La population Per Protocole comprenait 430 patients (284 et 146 patients respectivement dans les groupes Fortacin et placebo).
Les caractéristiques démographiques de la population en ITT des études PSD502 PE 002 et
PSD502-PE-004 sont résumées dans le tableau ci-dessous.
Données démographiques: Population en ITT (résultats individuels des
études PSD502-PE-002 et PSD502-PE-004

Données démographiques	PSD502-PE-002			PSD502-PE-004
	PSD502 N=167	Placebo N=82	Total N=249	PSD502 N=191	Placebo N=99	Total N=290
Age (ans) n Moyenne SD Tranche d'âge Médiane	167 39.1 11.71 18 - 67 39.0	82 37.9 11.97 18 - 68 36.0	249 38.7 11.97 18 - 68 38.0	191 34.6 9.56 19 - 65 33.0	99 35.2 11.20 20 - 60 33.0	290 34.8 10.13 19 - 65 33.0
Groupe d'âge (ans) 18 to <25 25 to <35 35 to <45 45 to <55 55 to <65 ≥65	14 (8.4%) 53 (31.7%) 44 (26.3%) 39 (23.4%) 13 (7.8%) 4 (2.4%)	12 (14.6%) 26 (31.7%) 18 (22.0%) 18 (22.0%) 7 (8.5%) 1 (1.2%)	26 (10.4) 79 (31.7) 62 (24.9) 57 (22.9) 20 ( 8.0) 5 ( 2.0)	27 (14.1%) 82 (42.9%) 50 (26.2%) 24 (12.6%) 7 (3.7%) 1 (0.5%)	19 (19.2%) 36 (36.4%) 20 (20.2%) 19 (19.2%) 5 (5.1%) 0	46 (15.9%) 118 (40.7%) 70 (24.1%) 43 (14.8%) 12 (4.1%) 1 (0.3%)
Origine éthnique Caucasienne Afro- Américaine/Caribéenne Hispanique Asiatique Autre	133 (79.6%) 17 (10.2%) 9 (5.4%) 5 (3.0%) 3 (1.8%)	74 (90.2%) 4 (4.9%) 2 (2.4%) 2 (2.4%) 0	207 (83.1%) 21 (8.4%) 11 (4.4%) 7 (2.8%) 3 (1.2%)	188 (98.4%) 1 (0.5%) 0 1 (0.5%) 1 (0.5%)	99 (100%) 0 0 0 0	287 (99.0%) 1 (0.3%) 0 1 (0.3%) 1 (0.3%)

Abréviations : IMC = index de masse corporelle, ITT = intention de traiter ; SD = déviation standard
L'efficacité de Fortacin dans le traitement de l'EP a été évaluée en mesurant l'IELT et les co-critères principaux d'évaluation du contrôle de l'éjaculation, de la satisfaction sexuelle et de la souffrance, mesurés à l'aide de l'IPE. Au cours des 3 mois de la phase de traitement en double aveugle, la moyenne géométrique de l'IELT avait augmenté de 0,58 à 3,17 minutes dans le groupe Fortacin et de 0,56 à 0,94 minute dans le groupe placebo.
85,2 % des sujets du groupe Fortacin ont atteint un IELT moyen > 1 minute au cours des 3 mois de traitement, tandis que 46,4 % des sujets du groupe placebo présentaient un IELT moyen > 1 minute.
66,2 % des sujets sous Fortacin et 18,8 % des sujets sous placebo ont atteint un IELT moyen > 2 minutes.
Les augmentations cliniquement significatives de l'IELT s'accompagnaient de différences importantes dans les scores de l'IPE (p < 0,0001). Les variations moyennes des scores ajustés (Fortacin vs. placebo) au troisième mois étaient de 8,2 vs. 2,2 pour le score de contrôle de l'éjaculation, 7,2 vs. 1,9 pour le score de satisfaction sexuelle et 3,7 vs. 1,1 pour le score de souffrance.
Chez les sujets traités par Fortacin, les scores de l'IELT et de l'IPE avaient augmenté au premier point de mesure. Les scores de l'IELT et de l'IPE ont tous deux continué à augmenter légèrement
pendant le reste de la phase en double aveugle. Les changements positifs des scores en matière d'IELT et d'IPE se sont maintenus pendant la phase ouverte de traitement.
Lors de chacune des trois évaluations mensuelles, tous les sujets ont rempli un questionnaire pour établir le profil d'éjaculation précoce (PEP), concernant la perception du contrôle de l'éjaculation, la souffrance personnelle liée à l'éjaculation, la satisfaction apportée par les rapports sexuels et les difficultés interpersonnelles liées à l'éjaculation. Les scores du PEP étaient améliorés de la même façon que les scores de l'IELT et de l'IPE. Pour l'ensemble des trois évaluations mensuelles réalisées chez les sujets, il a été observé une différence significative entre Fortacin et le placebo (p < 0,0001). Les partenaires ont rempli le questionnaire du PEP au troisième mois. Il y avait également une différence significative par rapport au placebo dans tous les domaines pour les réponses des partenaires (p < 0,0001).
Sujets âgés
Les patients inclus dans les essais cliniques étaient âgés de 18 à 68 ans. Dans les études cliniques pivotales, l'analyse de l'efficacité en sous-groupes de différents groupes d'âge, a montré que les profils d'efficacité et de sécurité étaient assez cohérents entre les différents groupes d'âge. Il existe une importante base de données sur la sécurité de la lidocaïne et de la prilocaïne, du fait de leur usage établi. Ces données ne montrent pas de problème de sécurité pour les personnes âgées.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Fortacin dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'indication d'éjaculation précoce primitive (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).