Lidocaïne chlorhydrate 2 % (20 mg/g) gel ophtalmique en récipient unidose

Absorption

Après une administration topique, la lidocaïne peut être absorbée au niveau des membranes muqueuses. Sa vitesse et son degré d'absorption dépendent de la concentration et de la dose totale administrée, du site spécifique d'application et de la durée de l'exposition.

Après une application oculaire de lidocaïne, l'exposition systémique est très faible.

Distribution

La fixation de la lidocaïne aux protéines plasmatiques dépend de la concentration du médicament, et la fraction liée diminue lorsque la concentration augmente. À des concentrations de 1 à 4 microgrammes de base libre par ml, 60 à 80 pourcents de la lidocaïne se lie aux protéines. La fixation dépend également des concentrations plasmatiques d'alpha-1-glycoprotéine acide.

Biotransformation

La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie ; les métabolites et le médicament sous forme inchangée sont excrétés par voie rénale. La biotransformation consiste en une N‑désalkylation oxydative, une hydroxylation du cycle, un clivage de la liaison amide et une conjugaison.

La N-désalkylation est la principale voie de biotransformation, qui aboutit à la formation des métabolites monoéthylglycine xylidide et glycine xylidide. Les effets pharmacologiques/toxicologiques de ces métabolites sont similaires mais moins puissants que ceux de la lidocaïne. Environ 90% de la lidocaïne administrée est excrétée sous la forme de divers métabolites, et moins de 10% sont excrétés sous forme inchangée. Le principal métabolite présent dans l'urine est un dérivé conjugué de la 4‑hydroxy‑2,6‑diméthylaniline.

Élimination

Après une injection intraveineuse en bolus, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne est généralement de 1,5 à 2,0 heures. En raison de sa métabolisation rapide par le foie, toute affection altérant la fonction hépatique peut modifier la cinétique de la lidocaïne. La demi-vie peut être au moins deux fois plus élevée chez les patients présentant une dysfonction hépatique. La dysfonction rénale ne modifie pas la cinétique de la lidocaïne mais peut augmenter l'accumulation des métabolites.

Au cours d'études conventionnelles réalisées chez l'animal, une toxicité sur le SNC et le système cardiovasculaire a été observée seulement après l'administration de doses élevées de lidocaïne. Aucun effet indésirable lié au médicament n'a été observé au cours d'études de toxicité sur la fonction de reproduction. Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec la lidocaïne, en raison de la durée limitée de son utilisation thérapeutique.

La lidocaïne n'a pas montré de potentiel mutagène lors des essais de génotoxicité. Un métabolite de la lidocaïne, la 2‑6‑diméthylaniline, a présenté une faible activité génotoxique au cours de certains tests de génotoxicité.

Des études précliniques toxicologiques évaluant une exposition chronique ont révélé que le métabolite 2-6-diméthylaniline présentait un potentiel carcinogène. Les évaluations de risque comparant l'exposition maximale calculée chez l'être humain dans le cas d'une utilisation intermittente de lidocaïne et l'exposition utilisée au cours des études précliniques, indiquent une large marge de sécurité pour l'utilisation clinique.