Lyumjev 100 unités/ml, solution injectable en cartouche
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Lyumjev est une insuline prandiale pour injection sous-cutanée à administrer entre zéro et deux minutes avant le début du repas, et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas (voir rubrique 5.1).
Lyumjev 100 unités/mL est adapté à une administration par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) et est utilisé à la fois pour couvrir les besoins d'insuline en bolus et en basal.
La dose initiale doit tenir compte du type de diabète, du poids du patient et de sa glycémie.
Lors de la prescription de Lyumjev, son début d'action précoce doit être pris en compte (voir rubrique 5.1). L'adaptation continue de la dose de Lyumjev doit être basée sur les besoins métaboliques du patient, les résultats de la surveillance de la glycémie et l'objectif de contrôle glycémique. Des ajustements de la dose peuvent être nécessaires, lors du passage d'une autre insuline à Lyumjev, en cas de modifications de l'activité physique, de changements de médicaments concomitants, de modifications des habitudes alimentaires (par exemple quantité et type d'aliments, moment de la prise alimentaire), de modifications de la fonction rénale ou hépatique, ou pendant une maladie aiguë, afin de minimiser le risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5).
<i>Passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev </i>
En cas de passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev, le changement peut être effectué sur la base d'unité à unité. La concentration en insuline des analogues de l'insuline, y compris Lyumjev, est exprimée en unités. Une (1) unité de Lyumjev correspond à 1 unité internationale (UI) d'insuline humaine ou à 1 unité d'un autre analogue d'insuline à action rapide.
<i>Doses omises </i>
Les patients qui oublient leur dose au moment du repas doivent surveiller leur glycémie pour décider si une dose d'insuline est nécessaire, et reprendre leur schéma posologique habituel au repas suivant.
<i>Populations particulières </i>
<i>Personnes âgées (≥ 65 ans) </i>
La sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les patients âgés de 65 à 75 ans ont été établies. Il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir rubriques 4.8, 5.1 et 5.2). L'expérience clinique chez les patients de 75 ans et plus est limitée.
<i>Insuffisance rénale </i>
Les besoins en insuline peuvent diminuer en présence d'une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle.
<i>Insuffisance hépatique </i>
Les besoins en insuline peuvent diminuer chez les patients présentant une insuffisance hépatique du fait d'une diminution de la capacité de la gluconéogenèse et de la diminution de l'élimination de l'insuline. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle.
<i>Population pédiatrique </i>
Lyumjev peut être utilisé chez les adolescents et les enfants à partir de 1 an (voir rubrique 5.1). Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'utilisation de Lyumjev chez les enfants âgés de moins de 3 ans.
Comme pour les adultes, la posologie doit être ajustée individuellement. Il est recommandé d'administrer Lyumjev entre zéro et deux minutes avant le début du repas, et possiblement jusqu'à 20 minutes après le début du repas si nécessaire.
Mode d'administration
Les patients doivent avoir été formés à l'utilisation de l'insuline et à la technique d'injection appropriée avant l'instauration du traitement par Lyumjev. Les patients doivent être informés de :
• Toujours vérifier les étiquettes de l'insuline avant administration.
• Inspecter visuellement Lyumjev avant emploi et ne pas l'utiliser en présence de particules ou d'une coloration anormale.
• Une rotation des sites d'injection ou de perfusion devra toujours être effectuée au sein d'une même région afin de diminuer le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubriques 4.4 et 4.8).
• Prévoir un moyen d'administration de rechange ou alternatif en cas de défaillance du système d'administration utilisé.
<i>Injection sous-cutanée </i>
Lyumjev doit être administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le haut du bras, la cuisse ou les fesses (voir rubrique 5.2).
Lyumjev doit généralement être administré en association avec une insuline à action intermédiaire ou à longue durée d'action. Un site d'injection différent doit être utilisé en cas d'injection simultanée d'une autre insuline.
Lors de l'injection, il faut s'assurer que l'aiguille n'ait pas pénétré dans un vaisseau sanguin.
Les dispositifs doivent être jetés si des parties semblent cassées ou endommagées.
L'aiguille doit être jetée après chaque injection.
<i>Lyumjev en flacons </i>
Si une administration par voie sous-cutanée à l'aide d'une seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.
La seringue doit être graduée à 100 unités/mL.
Les patients utilisant des flacons ne doivent jamais partager les aiguilles ou les seringues.
<i>Lyumjev en cartouches </i>
Les cartouches de Lyumjev conviennent uniquement pour des injections sous-cutanées avec un stylo réutilisable Lilly.
Les cartouches de Lyumjev ne doivent pas être utilisées avec tout autre stylo réutilisable car l'équivalence du dosage n'a pas été établie avec les autres stylos.
Les instructions pour chaque stylo injecteur doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et administrer l'insuline.
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l'aiguille fixée sur le dispositif d'administration est changée.
<i>Lyumjev KwikPen et Lyumjev Tempo Pen </i>
Les stylos KwikPen, Junior KwikPen et Tempo Pen conviennent uniquement pour des injections sous-cutanées.
Lyumjev KwikPen est disponible en deux concentrations : Lyumjev 100 unités/mL KwikPen et Lyumjev 200 unités/mL KwikPen. Voir le RCP séparé pour Lyumjev 200 unités/mL KwikPen. Le stylo KwikPen délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité. Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen délivre de 0,5 à 30 unités en une seule injection, par paliers de 0,5 unité.
Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.
Le nombre d'unités d'insuline s'affiche dans la fenêtre de lecture du stylo indépendamment de la concentration et aucune conversion de dose ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration administrée à un patient ou de changement de stylo avec un palier de dose différent.
Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen est adapté aux patients pour qui un ajustement plus précis de la dose d'insuline serait bénéfique.
Le stylo Tempo Pen peut être utilisé avec le connecteur optionnel Tempo Smart Button (voir rubrique 6.6).
Lors de l'utilisation du stylo Tempo Pen, du Tempo Smart Button et de l'application mobile, comme pour toute injection d'insuline, le patient doit être informé de vérifier sa glycémie lorsqu'il envisage ou prend la décision de faire une autre injection s'il n'est pas sûr de la quantité injectée.
Pour les instructions d'utilisation détaillées, consulter le manuel d'utilisation fourni avec la notice.
Afin de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit être utilisé uniquement par un seul patient, même si l'aiguille est changée.
<i>Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) (pompe à insuline) </i>
Utilisez une pompe à insuline compatible. Remplissez le réservoir de la pompe à partir d'un flacon de Lyumjev 100 unités/mL.
Les patients utilisant une pompe doivent suivre les instructions fournies avec la pompe et le matériel de perfusion.
Utilisez le réservoir et le cathéter adaptés à la pompe.
Lors du remplissage du réservoir de la pompe, utilisez la longueur d'aiguille adaptée au système de remplissage afin d'éviter d'endommager celui-ci. Le matériel de perfusion (tubulure et canule) doit être remplacé conformément aux instructions données dans la notice d'information jointe au matériel de perfusion.
Un dysfonctionnement de la pompe ou l'obstruction du matériel de perfusion peuvent conduire à une augmentation rapide de la glycémie (voir rubrique 4.4).
<i>Voie intraveineuse </i>
Lyumjev 100 unités/mL est disponible en flacons si une administration par voie intraveineuse est nécessaire. Ce médicament ne doit être mélangé avec aucune autre insuline ou avec aucun autre médicament à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
L'administration par voie intraveineuse de Lyumjev 100 unités/mL doit être réalisée sous contrôle médical.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Un nombre élevé de données a été recueilli chez la femme enceinte traitée par insuline lispro (plus de 1 000 grossesses). Aucun effet malformatif ou toxique n'a été mis en évidence chez le fœtus ou le nouveau-né. Lyumjev peut être utilisé pendant la grossesse si l'état clinique le justifie.
Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée par insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent en général rapidement aux valeurs antérieures à la grossesse. Les patientes ayant un diabète doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou si elles envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie est primordiale pendant la grossesse chez les patientes ayant un diabète.
Allaitement
Lyumjev peut être utilisé pendant l'allaitement. Les patientes ayant un diabète et qui allaitent peuvent nécessiter une adaptation de la dose d'insuline, de leur régime ou des deux.
Fertilité
L'insuline lispro n'a pas provoqué d'altération de la fertilité dans les études animales.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'activité principale de l'insuline lispro est la régulation du métabolisme glucidique. Les insulines, y compris l'insuline lispro, la substance active de Lyumjev, exercent leur action spécifique en se liant aux récepteurs de l'insuline. L'insuline liée aux récepteurs abaisse la glycémie en stimulant l'absorption périphérique du glucose par les muscles squelettiques et le tissu adipeux et en inhibant la production de glucose hépatique. Les insulines inhibent la lipolyse et la protéolyse, et améliorent la synthèse des protéines.
Lyumjev est une formulation d'insuline lispro qui contient du citrate et du tréprostinil. Le citrate augmente la perméabilité vasculaire locale et le tréprostinil induit une vasodilatation locale, ce qui permet d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro.
Effets pharmacodynamiques
Action précoce et tardive de l'insuline
Une étude de clamp euglycémique a été menée chez 40 patients ayant un diabète de type 1 et ayant reçu Lyumjev et Humalog par voie sous-cutanée en dose unique de 15 unités. Les résultats sont présentés dans la Figure 1. Lyumjev s'est avéré aussi puissant qu'Humalog pour le même nombre d'unités, mais son effet a été plus précoce et sa durée d'action plus courte.
• Le délai d'action de Lyumjev a été de 20 minutes après administration de la dose, plus rapide de 11 minutes que celui d'Humalog.
• Au cours des 30 premières minutes suivant l'administration de la dose, Lyumjev a eu un effet hypoglycémiant 3 fois plus élevé comparativement à Humalog.
• L'effet hypoglycémiant maximum de Lyumjev s'est produit entre 1 et 3 heures après l'injection. • L'action tardive de l'insuline, à partir de 4 heures jusqu'à la fin du clamp euglycémique, a été réduite de 54 % avec Lyumjev par rapport à celle observée avec Humalog.
• La durée d'action de Lyumjev a été de 5 heures, plus courte de 44 minutes que celle d'Humalog. • Le glucose total perfusé pendant le clamp euglycémique s'est avéré comparable pour Lyumjev et Humalog.
Figure 1. Débit moyen de perfusion du glucose chez des patients ayant un diabète de type 1 après injection sous-cutanée de Lyumjev ou d'Humalog (dose de 15 unités)
De même, une action précoce plus rapide et une action tardive réduite de l'insuline ont été observées avec Lyumjev chez des patients ayant un diabète de type 2.
L'effet hypoglycémiant total et l'effet hypoglycémiant maximal de Lyumjev ont augmenté avec la dose, dans l'intervalle thérapeutique. Le délai d'action et l'effet total de l'insuline se sont avérés similaires lorsque Lyumjev a été administré dans l'abdomen, le haut du bras ou la cuisse.
Abaissement de la glycémie post-prandiale (GPP)
Lors d'un repas test standardisé, Lyumjev a réduit la GPP sur la période complète post-prandiale de 5 heures (variation par rapport à l'ASC(0-5 h) avant repas) comparativement à Humalog.
• Chez des patients ayant un diabète de type 1, Lyumjev a réduit de 32 % la GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré au début du repas et de 18 % lorsqu'il est administré 20 minutes après le début du repas, comparativement à Humalog.
• Chez des patients ayant un diabète de type 2, Lyumjev a réduit de 26 % la GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré au début du repas et de 24 % lorsqu'il est administré 20 minutes après le début du repas, comparativement à Humalog.
Comparaison entre Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL
L'effet hypoglycémiant maximal et l'effet hypoglycémiant total se sont avérés comparables pour Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL. Aucune conversion de dose n'est requise en cas de changement de la concentration administrée à un patient.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Lyumjev a été évaluée dans 4 essais randomisés contrôlés contre témoin actif chez les adultes et dans 1 essai randomisé contrôlé contre témoin actif chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1.
Diabète de type 1 – Adultes
PRONTO-DT1 est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 1 222 patients traités par multi-injections quotidiennes. Les patients ont été randomisés pour recevoir Lyumjev prandial en aveugle, Humalog prandial en aveugle ou Lyumjev post-prandial en ouvert, tous en association avec de l'insuline glargine ou de l'insuline dégludec. Lyumjev prandial ou Humalog prandial ont été injectés de 0 à 2 minutes avant le repas et Lyumjev post-prandial a été injecté 20 minutes après le début du repas.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 2 et la Figure 2.
37,4 % des patients traités par Lyumjev prandial, 33,6 % des patients traités par Humalog prandial et 25,6 % des patients traités par Lyumjev post-prandial ont obtenu un taux d'HbA1c cible < 7 %.
Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à 26 semaines.
Après la période de 26 semaines, les deux groupes de traitement en aveugle ont poursuivi leur traitement jusqu'à 52 semaines. Il n'a pas été observé de différence statistiquement significative entre les traitements pour le taux d'HbA1c à 52 semaines.
Tableau 2. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections (basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 1
| Lyumjev prandial + insuline basale |
Humalog prandial + insuline basale |
Lyumjev post- prandial + insuline basale |
|
| Nombre de sujets randomisés (N) | 451 | 442 | 329 |
| HbA1c (%) | |||
| Inclusion semaine 26 | 7,34 7,21 | 7,33 7,29 | 7,36 7,42 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -0,13 | -0,05 | 0,08 |
| Différence entre les traitements | -0,08 [-0,16 ; -0,00]C | 0,13 [0,04 ; 0,22]D | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Inclusion semaine 26 | 56,7 55,3 | 56,7 56,1 | 56,9 57,6 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -1,4 | -0,6 | 0,8 |
| Différence entre les traitements | -0,8 [-1,7 ; 0,00]C | 1,4 [0,5 ; 2,4]D | |
| Excursion glycémique post-prandiale à 1 heure (mg/dL) A | |||
| Inclusion semaine 26 | 77,3 46,4 | 71,5 74,3 | 76,3 87,5 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -28,6 | -0,7 | 12,5 |
| Différence entre les traitements | -27,9 [-35,3 ; -20,6]C,E | 13,2 [5,0 ; 21,4]D | |
| Excursion glycémique post-prandiale à 1 heure (mmol/L) A | |||
| Inclusion semaine 26 | 4,29 2,57 | 3,97 4,13 | 4,24 4,86 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -1,59 | -0,04 | 0,70 |
| Différence entre les traitements | -1,55 [-1,96 ; -1,14]C,E | 0,73 [0,28 ; 1,19]D | |
| Excursion glycémique post-prandiale à 2 heures (mg/dL) A | |||
| Inclusion semaine 26 | 112,7 72,7 | 101,6 103,9 | 108,0 97,2 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -34,7 | -3,5 | -10,2 |
| Différence entre les traitements | -31,2 [-41,1 ; -21,2]C,E | -6,7 [-17,6, 4,3] D | |
| Excursion glycémique post-prandiale à 2 heures (mmol/L) A | |||
| Inclusion semaine 26 | 6,26 4,04 | 5,64 5,77 | 5,99 5,40 |
| Variation par rapport à l'inclusion | -1,93 | -0,20 | -0,56 |
| Différence entre les traitements | -1,73 [-2,28 ; -1,18]C,E | -0,37 [-0,98 ; -0,24]D | |
| Poids corporel (Kg) | |||
| Inclusion semaine 26 | 77,3 77,9 | 77,3 78,2 | 77,6 78,1 |
| Variation par rapport à l'inclusion | 0,6 | 0,8 | 0,7 |
| Différence entre les traitements | -0,2 [-0,6 ; 0,1]A | -0,1 [-0,5 ; 0,3]D | |
| Hypoglycémie sévèreB (% de patients) |
5,5 % | 5,7 % | 4,6 % |
La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ».
A Repas test standardisé.
B L'hypoglycémie sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne en raison d'une déficience neurologique du patient.
C La différence concerne Lyumjev prandial – Humalog prandial.
D La différence concerne Lyumjev post-prandial – Humalog prandial.
E Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.
Figure 2. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de type 1
GPP = Glycémie post-prandiale
Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas
Lyumjev + 20 = Injection de Lyumjev 20 minutes après le début du repas
*p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev versus Humalog
^p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev + 20 versus Humalog
#p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev + 20 versus Lyumjev
Mesure de la glycémie en continu (CGM) dans le diabète de type 1 – Adultes
Un sous-ensemble de patients (N = 269) a participé à une évaluation des profils glycémiques ambulatoires sur 24 heures capturés par CGM en aveugle. À l'évaluation de la semaine 26, les patients traités par Lyumjev prandial ont présenté une amélioration statistiquement significative du contrôle de la GPP pendant l'évaluation CGM des excursions glycémiques ou des aires sous la courbe (ASC) incrémentielles 0 - 2 heures, 0 - 3 heures, et 0 - 4 heures après les repas comparativement aux patients traités par Humalog. Sur le plan statistique, les patients traités par Lyumjev prandial ont rapporté une durée significativement plus longue du temps passé dans la cible (6 h à minuit) avec 603 minutes dans la cible (3,9 à 10 mmol/L, 71 – 180 mg/dL), et 396 minutes dans la cible (3,9 à 7,8 mmol/L, 71 à 140 mg/dL), soit respectivement 44 et 41 minutes de plus que les patients sous Humalog.
Diabète de type 2 – Adultes
PRONTO-DT2 est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 673 patients randomisés pour recevoir soit Lyumjev prandial en aveugle, soit Humalog prandial en aveugle, tous deux en association avec une insuline basale (insuline glargine ou insuline dégludec) dans le cadre d'un schéma basal-bolus. Les injections de Lyumjev prandial ou d'Humalog prandial ont eu lieu de 0 à 2 minutes avant le repas.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 3 et la Figure 3.
58,2 % des patients traités par Lyumjev prandial et 52,5 % des patients traités par Humalog prandial ont obtenu un taux d'HbA1c cible < 7 %.
Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à la fin de l'essai.
Tableau 3. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections (basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 2
| Lyumjev prandial + insuline basale |
Humalog prandial + insuline basale |
|||||
| Nombre de sujets randomisés (N) | 336 | 337 | ||||
| HbA1c (%) | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 7,28 6,92 | 7,31 6,86 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -0,38 | -0,43 | ||||
| Différence entre les traitements | 0,06 [-0,05 ; 0,16] | |||||
| HbA1c (mmol/mol) | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 56,0 52,1 | 56,4 51,5 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -4,1 | -4,7 | ||||
| Différence entre les traitements | 0,6 [-0,6 ; 1,8] | |||||
| Excursion glycémique post-prandiale à 1 heure (mg/dL) A | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 76,6 63,1 | 77,1 74,9 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -13,8 | -2,0 | ||||
| Différence entre les traitements | -11,8 [-18,1 ; -5,5]C | |||||
| Excursion glycémique post-prandiale à 1 heure (mmol/L) A | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 4,25 3,50 | 4,28 4,16 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -0,77 | -0,11 | ||||
| Différence entre les traitements | -0,66 [-1,01 ; -0,30]C | |||||
| Excursion glycémique post-prandiale à 2 heures (mg/dL) A | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 99,3 80,4 | 99,6 97,8 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -19,0 | -1,6 | ||||
| Différence entre les traitements | -17,4 [-25,3 ; -9,5]C | |||||
| Excursion glycémique post-prandiale à 2 heures (mmol/L) A | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 5,51 4,47 | 5,53 5,43 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | -1,06 | -0,09 | ||||
| Différence entre les traitements | -0,96 [-1,41 ; -0,52]C | |||||
| Poids corporel (Kg) | ||||||
| Inclusion semaine 26 | 89,8 91,3 | 90,0 91,6 | ||||
| Variation par rapport à l'inclusion | 1,4 | 1,7 | ||||
| Différence entre les traitements | -0,2 [-0,7 ; 0,3] | |||||
| Hypoglycémie sévère (% de patients) B | 0,9 % | 1,8 % | ||||
La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ». La différence concerne Lyumjev prandial – Humalog prandial.
A Repas test standardisé
B L'hypoglycémie sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne en raison d'une déficience neurologique du patient.
C Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.
Figure 3. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de type 2
GPP = Glycémie post-prandiale
Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas
Les données sont des moyennes des moindres carrés (erreur type), *p < 0,05
Diabète de type 1 – Adultes. Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)
PRONTO-Pump est un essai croisé, en double aveugle, de 12 semaines (2 périodes de 6 semaines), qui a évalué la compatibilité et la sécurité d'emploi de Lyumjev et d'Humalog avec un système PSCI externe chez des patients porteurs d'un capteur de glycémie en continu tout au long de l'étude. Aucune différence statistiquement significative du taux ou de l'incidence des défaillances des kits de perfusion (n = 49) n'a été observée entre les traitements.
Dans la période 1 de l'étude croisée, la réduction du taux moyen d'HbA1c avec Lyumjev a été numériquement supérieure à celle avec Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de - 0,39 % [-4,23 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 6,97 % [52,68 mmol/mol] et la réduction avec Humalog a été de - 0,25 % [- 2,78 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,17 % [54,89 mmol/mol]. Lyumjev a permis d'obtenir une augmentation statistiquement significative du temps passé dans l'intervalle de glycémie cible compris entre 71 et 140 mg/dL (3,9 à 7,8 mmol/L) et ce jusqu'à 1 heure et 2 heures après le début du petit déjeuner comparativement à Humalog.
PRONTO-Pump-2 est un essai randomisé (1:1) de 16 semaines, en double-aveugle, qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 432 patients ayant un diabète de type 1 traités actuellement par PSCI. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lyumjev en aveugle (N = 215), soit Humalog en aveugle (N = 217). Les injections bolus de Lyumjev prandial ou d'Humalog prandial ont été initiées de 0 à 2 minutes avant le repas.
A la semaine 16, la réduction de l'HbA1c avec Lyumjev a été non-inférieure à celle avec Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de -0,06 % [- 0,7 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,56 % [59,1 mmol/mol] et la réduction avec Humalog a été de -0,09 % [- 1,0 mmol/mol] par rapport à une valeur à l'inclusion de 7,54 % [58,9 mmol/mol]. La différence a été respectivement de 0,02 % [IC à 95 % : - 0,06 ; 0,11] et de 0,3 mmol/mol [IC à 95 % : - 0,6 ; 1,2], par rapport à Humalog.
Suite à un repas test standardisé, le traitement par Lyumjev a démontré une baisse statistiquement significative du glucose 1 et 2 heures après le repas. La différence a été respectivement de
- 1,34 mmol/L [IC à 95 % : - 2,00 ; - 0,68] et de - 1,54 mmol/L [IC à 95 % : - 2,37 ; - 0,72], par rapport à Humalog.
Populations particulières
Sujets âgés
Dans les deux études cliniques de 26 semaines (PRONTO-T1D et PRONTO-T2D), 187 des 1 116 patients (17 %) traités par Lyumjev, ayant un diabète de type 1 ou un diabète de type 2, étaient âgés de 65 ans et plus, et 18 des 1 116 patients (2 %) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale quant à la tolérance ou à l'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et des patients plus jeunes.
Population pédiatrique
PRONTO-Peds était un essai randomisé (2:2:1) dit « treat-to-target » de 26 semaines qui a évalué l'efficacité de Lyumjev chez 716 patients âgés de 3 à moins de 18 ans ayant un diabète de type 1. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Lyumjev prandial en aveugle (N = 280), soit Humalog prandial en aveugle (N = 298), soit Lyumjev post-prandial en ouvert (N = 138), tous en association avec une insuline basale (insuline glargine, insuline dégludec ou insuline détémir). Lyumjev prandial ou Humalog prandial ont été injectés de 0 à 2 minutes avant le repas et Lyumjev post-prandial a été injecté 20 minutes après le début du repas.
Les doses d'insuline étaient similaires dans tous les groupes de traitement à l'inclusion et à 26 semaines.
Tableau 4. Résultats de l'essai PRONTO-Peds de 26 semaines chez des patients pédiatriques ayant un diabète de type 1
| Lyumjev prandial + insuline basale |
Humalog prandial + insuline basale |
Lyumjev post- prandial + insuline basale |
|
| Nombre de sujets randomisés (N) | 280 | 298 | 138 |
| HbA1c (%) (moyenne) | |||
| Inclusion semaine 26 | 7,78 7,85 | 7,81 7,88 | 7,77 7,86 |
| Variation par rapport à l'inclusion | 0,06 | 0,09 | 0,07 |
| Différence entre les traitements | -0,02 [-0,17 ; 0,13]A | -0,02 [-0,20 ; 0,17]B | |
| HbA1c (mmol/mol) | |||
| Inclusion semaine 26 | 61,6 62,4 | 61,8 62,6 | 61,4 62,4 |
| Variation par rapport à l'inclusion | 0,71 | 0,94 | 0,77 |
| Différence entre les traitements | -0,23 [-1,84 ; 1,39]A | -0,17 [-2,15 ; 1,81]B | |
La semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ».
A La différence concerne Lyumjev prandial – Humalog prandial.
B La différence concerne Lyumjev post-prandial – Humalog prandial.
Source : EMA
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Source : BDPM
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