Mébévérine chlorhydrate 200 mg gélule

Absorption

La mébévérine est rapidement et complètement absorbée après administration orale.

Distribution

Aucune accumulation significative ne se produit après administration de doses répétées.

Biotransformation

Le chlorhydrate de mébévérine est principalement métabolisée par les estérases en acide vératrique et un alcool de mébévérine.

Le principal métabolite plasmatique est le DMAC (acide carboxylique déméthylé).

La demi-vie d'élimination du DMAC à l'état d'équilibre est de 5,77 h. Lors d'administration de doses répétées (200 mg, 2 fois par jour), la Cmax du DMAC est de 804 ng/ml et le tmax est d'environ 3 heures.

La biodisponibilité relative de la gélule semble être optimale avec un ratio moyen de 97%.

Élimination

La mébévérine est complètement métabolisée ; les métabolites sont presque complètement éliminés. L'acide vératrique et l'alcool de mébévérine sont éliminés dans les urines, en partie sous forme d'acide carboxylique (MAC) et en partie sous forme d'acide carboxylique déméthylé (DMAC).

Population pédiatrique

Aucune étude de pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'enfant.

Durant la phase de développement, la substance mébévérine a été testée sur plusieurs espèces animales lors d'études de toxicité aiguë, (sub)chronique et de reproduction.

Dans les études de toxicité avec administration unique ou répétée par voie orale, des effets sur le système nerveux central incluant une excitation comportementale (principalement tremblements et convulsions) ont été observés chez le rat, le lapin et le chien. Chez le chien, les convulsions étaient observées à des doses équivalentes à 1 à 2 fois la dose clinique chez l'Homme. Chez le rat et le lapin, ces effets n'étaient observés qu'à des doses considérablement plus élevées que les doses utilisées chez l'Homme (par exemple chez le rat, à des doses 15 fois supérieures à la dose maximale chez l'Homme).

Bien qu'insuffisamment étudié chez l'animal, aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat et chez le lapin jusqu'à des doses de 100 mg/kilos et par jour, toutefois la mébévérine s'est révélée embryotoxique chez le rat à la dose de 50 mg/kilos deux fois par jour, ce qui équivaut à une à deux fois la dose chez l'Homme.

Dans une étude de fertilité par voie orale chez le rat femelle et mâle, aucun effet n'a été noté sur la génération F0 et jusque sur les trois générations F1, y compris à la dose correspondant à 1 fois la dose chez l'Homme.

Dans les tests standards de génotoxicité in vitro et in vivo, la mébévérine était dépourvue d'effets génotoxiques. Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée.