Mésalazine 1 g suppositoire

Données générales sur la mésalazine

Absorption

L'absorption de la mésalazine est la plus élevée dans les régions proximales de l'intestin et est la plus basse dans les régions distales de l'intestin.

Biotransformation

La mésalazine est métabolisée de manière pré-systémique par la muqueuse intestinale et le foie et transformée en métabolite inactif, l'acide N-acétyl-5-aminosalicylique (N-Ac-5-ASA). L'acétylation semble être indépendante du phénotype acétyleur du patient. Une certaine acétylation se produit également par action des bactéries coliques. La liaison aux protéines est respectivement de 43 % pour la mésalazine et 78% pour le N-Ac-5-ASA.

Élimination

La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les selles (pour la majeure partie), par voie rénale (taux variant entre 20 et 50 % et dépendant respectivement du type d'application, de la préparation pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine), et par voie biliaire (pour une faible partie). L'excrétion rénale intervient majoritairement sous forme de N-Ac-5-ASA. Environ 1% de la dose totale de mésalazine administrée par voie orale est excrétée dans le lait maternel, principalement sous forme de N-Ac-5-ASA.

Données spécifiques sur la mésalazine 1g suppositoires

Distribution

Les études scintigraphiques effectuées avec un médicament similaire, des suppositoires de 500 mg de mésalazine marqués au technétium, ont montré une diffusion maximale du suppositoire qui a fondu ~~~~ en raison de la température corporelle après 2 à 3 heures. La propagation était limitée principalement au rectum et au segment recto sigmoïde. On suppose que les suppositoires de mésalazine 1 g agissent de manière très similaire et conviennent donc particulièrement bien au traitement de la proctite (colite ulcéreuse du rectum).

Absorption

Chez les sujets sains et dans des conditions accélérées, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 5-ASA après une dose rectale unique d'1 gramme de mésalazine en suppositoire étaient de 192 ± 125 ng/ml (intervalle : 19 - 557 ng/ml), celles du métabolite principal N-Ac-5-ASA était de 402 ± 211 ng/ml (intervalle : 57 - 1070 ng/ml). Le temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique de 5-ASA était de 7,1 ± 4,9 h (intervalle : 0,3 - 24 h).

Élimination

Chez les sujets sains et dans des conditions accélérées, après une dose rectale unique d'1 gramme de mésalazine en suppositoire, environ 14% de la dose administrée de 5-ASA a été récupérée dans l'urine dans les 48h.

Les données précliniques de la mésalazine issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité, cancérogénèse (chez le rat) ou de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une toxicité rénale (nécrose papillaire rénale et lésion épithéliale dans le tubule proximal ou dans tout le néphron) a été observée dans les études de toxicité en doses répétées avec de hautes doses orales de mésalazine. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.