Méthylprednisolone acétate 40 mg/1 ml (40 mg/ml) suspension injectable

Absorption

Une étude interne sur huit volontaires a établi la pharmacocinétique d'une dose unique intramusculaire de 40 mg de DEPO-MEDROL. La moyenne des concentrations plasmatiques individuelles maximales a été de 14,8 ± 8,6 ng/mL, la moyenne des durées individuelles au pic de concentration a été de 7,25 ± 1,04 heures, et la moyenne de l'aire sous la courbe (ASC) a été de 1 354,2 ± 424,1 ng/mL x h (jour 1-21).

Distribution

La méthylprednisolone est largement distribuée dans les tissus, traverse la barrière hémato-encéphalique, et est secrétée dans le lait maternel. Son volume apparent de distribution est d'environ 1,4 l/kg. La liaison protéinique de la méthylprednisolone chez l'Homme est d'environ 77 %.

Biotransformation

Chez l'Homme, la méthylprednisolone est métabolisée dans le foie en métabolites inactifs dont les principaux sont 20α-hydroxyméthylprednisolone et 20β-hydroxyméthylprednisolone. La métabolisation dans le foie intervient principalement via le CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

La méthylprednisolone, comme de nombreux substrats du CYP3A4, peut aussi être un substrat pour la glycoprotéine P protéique transporteur ABC (ATP-binding cassette), influençant la distribution tissulaire et les interactions avec d'autres médicaments.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination de la méthylprednisolone est de 1,8 à 5,2 heures. Sa clairance totale est d'environ 5 à 6 mL/min/kg.

Sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, la toxicité à doses répétées n'a révélé aucun risque attendu. Les toxicités observées dans les études de doses répétées sont celles attendues lors d'une exposition continue à des stéroïdes surrénaux exogènes.

Potentiel carcinogène

La cancérogénicité de la méthylprednisolone n'a pas été évaluée convenablement à travers des études chez les rongeurs. Des résultats variables ont été obtenus avec d'autres glucocorticoïdes testés pour leur potentiel carcinogène chez les souris et les rats. Cependant, les données publiées indiquent que plusieurs glucocorticoïdes apparentés, dont le budésonide, la prednisolone et l'acétonide de triamcinolone peuvent augmenter l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires après administration orale dans l'eau potable des rats mâles. Ces effets tumorigènes ont été observés à des doses qui étaient plus faibles que les doses cliniques habituelles sur une base mg/m.

Potentiel mutagène

La génotoxicité de la méthylprednisolone n'a pas été évaluée convenablement. Cependant, le sulfonate de méthylprednisolone, qui possède une structure similaire à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène avec ou sans activation métabolique chez Salmonella Typhimurium à des doses de 250 à 2 000 µg / plaque, ou via le test de mutation génique sur des cellules de mammifères utilisant des cellules ovariennes de hamster chinois à des doses de 2 000 à 10 000 µg / mL. Le suleptanate de méthylprednisolone n'a pas induit la synthèse d'ADN non programmée dans les hépatocytes primaires de rat à des doses de 5 à 1 000 µg / mL. En outre, une revue des données publiées indique que la prednisolone farnésylée, qui possède une structure similaire à la méthylprednisolone, n'a pas été mutagène avec ou sans activation métabolique chez des souches Salmonella Typhimurium et d'Escherichia Coli à des doses de 312 à 5 000 µg / plaque. Dans une lignée de cellules fibroblastiques de hamster chinois, la prednisolone farnésylée a entraîné une légère augmentation de l'incidence des aberrations chromosomiques structurelles avec activation métabolique à la plus forte concentration testée 1 500 µg / mL.

Toxicité sur la reproduction

Une réduction de la fertilité a été mise en évidence lors de l'administration de corticostéroïdes chez le rat. Des doses de corticostérone de 0, 10 et 25 mg/kg/jour ont été administrées à des rats mâles par injection sous-cutanée une fois par jour pendant 6 semaines et ces rats mâles ont été accouplés à des femelles non traitées. La forte dose a été réduite à 20 mg/kg/jour après le 15 jour. Une diminution du bouchon copulatoire a été observée, ce qui peut avoir été secondaire à une diminution du poids des organes accessoires. Le nombre d'implantations et de fœtus viables ont été réduits. Le caractère tératogène des corticostéroïdes a été démontré chez de nombreuses espèces lorsqu'ils étaient administrés à doses équivalentes à celles données à l'Homme. Les études de reproduction menées chez l'animal ont montré que les glucocorticoïdes tels que la méthylprednisolone augmentaient l'incidence des malformations (fente palatine, malformations squelettiques), de la létalité embryo-fœtale (par exemple, augmentation des résorptions), et un retard de croissance intra-utérine.