Metformine chlorhydrate 500 mg comprimé
Informations générales
Substance
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Voie d'administration
Voie orale
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes dont la fonction rénale est normale (Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥90 mL/min)
En monothérapie ou en association avec d'autres antidiabétiques oraux
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La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine 2 à 3 fois par jour, administré au cours ou à la fin des repas.
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Au bout de 10 à 15 jours, la posologie sera adaptée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale.
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La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 3 g par jour, en trois prises distinctes.
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Si une substitution à un autre antidiabétique oral est envisagée, il convient d'arrêter le traitement hypoglycémiant précédent, et de le substituer par la metformine à la posologie indiquée ci-dessus.
En association avec l'insuline
La metformine et l'insuline peuvent être associées afin d'obtenir un meilleur contrôle glycémique. La posologie initiale usuelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine, 2 ou 3 fois par jour, et la dose d'insuline sera adaptée en fonction de la glycémie.
Sujet âgé
Compte tenu de la diminution éventuelle de la fonction rénale chez le sujet âgé, la posologie de la metformine doit être adaptée à la fonction rénale, et un contrôle régulier de celle-ci est nécessaire (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Le DFG doit être évalué avant toute initiation de traitement par un médicament contenant de la metformine et au moins une fois par an par la suite. Chez les patients dont l'insuffisance rénale risque de progresser et chez les patients âgés, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par exemple tous les 3 à 6 mois.
<table> <tbody><tr> <td> DFG mL/min </td> <td> Dose journalière totale maximale (À répartir en 2 ou 3 prises quotidiennes) </td> <td> Autres éléments à prendre en compte </td> </tr> <tr> <td> 60-89 </td> <td> 3000 mg </td> <td> Une diminution de la dose peut être envisagée selon la détérioration de la fonction rénale. </td> </tr> <tr> <td> 45-59 </td> <td> 2000 mg </td> <td rowspan="2"> Les facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'une acidose lactique (voir rubrique 4.4) doivent être passés en revue avant d'envisager l'instauration de la metformine. La dose d'initiation ne peut dépasser la moitié de la dose maximale. </td> </tr> <tr> <td> 30-44 </td> <td> 1000 mg </td> </tr> <tr> <td> < 30 </td> <td> - </td> <td> La metformine est contre-indiquée. </td> </tr> </tbody></table>Population pédiatrique
En monothérapie et en association avec l'insuline
METFORMINE SANDOZ peut être utilisé chez l'enfant de plus de 10 ans et chez l'adolescent.
La posologie initiale habituelle est de 500 mg ou 850 mg de chlorhydrate de metformine une fois par jour, administrée au cours ou à la fin des repas.
Après 10 à 15 jours, la posologie doit être ajustée en fonction de la glycémie. Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale. La dose maximale recommandée de chlorhydrate de metformine est de 2 g par jour, en 2 ou 3 prises.
Source : BDPM
Contre-indications
Acidose lactique
Acidose métabolique
Alcoolisme chronique
Choc
Diabète acidocétosique
Déshydratation
Hypoxie
Infarctus du myocarde récent
Infection aigüe
Insuffisance cardiaque
Insuffisance cardiaque décompensée
Insuffisance hépatique
Insuffisance respiratoire
Insuffisance rénale
Intoxication alcoolique
Patient à risque d'atteinte rénale
Patient à risque d'hypoxie
Pré-coma diabétique
Source : ANSM
Interactions
metformine <> produits de contraste iodésContre-indication
metformine <> alcool (boisson ou excipient)Association DECONSEILLEE
metformine <> diurétiques de l'ansePrécaution d'Emploi
metformine <> dolutégravirPrécaution d'Emploi
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
metformine <> rifampicineA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un diabète non contrôlé pendant la grossesse (gestationnel ou permanent) est associé à un risque accru d'anomalies congénitales, de fausse-couche, d'hypertension artérielle gravidique, de prééclampsie et de mortalité périnatale. Il est important de maintenir la glycémie à un niveau le plus proche possible de la normale tout au long de la grossesse afin de réduire le risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie pour la mère et son enfant.
La metformine traverse le placenta avec des taux pouvant atteindre les concentrations maternelles.
Un grand nombre de données chez la femme enceinte (plus de 1000 cas exposés) issues d'une étude de cohorte basée sur un registre et de données publiées (méta-analyses, études cliniques et registres) n'indiquent aucune augmentation du risque d'anomalies congénitales ni de la toxicité fœtale/néonatale après une exposition à la metformine dans la période périconceptionnelle et/ou pendant la grossesse.
Les données quant aux effets de la metformine sur les résultats à long terme relatifs au poids des enfants exposés in utero sont limitées et peu concluantes. La metformine ne semble pas affecter le développement moteur et social des enfants exposés pendant la grossesse jusqu'à l'âge de 4 ans, bien que les données sur les résultats à long-terme soient limitées.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).
Lorsqu'elle est cliniquement justifiée, l'utilisation de la metformine peut être envisagée pendant la grossesse et dans la période périconceptionnelle comme traitement d'appoint ou comme alternative à l'insuline.
Allaitement
La metformine est excrétée dans le lait maternel. Aucun effet indésirable n'a été observé chez le nouveau-né et le nourrisson allaité. Cependant, les données disponibles étant limitées, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par la metformine.
La décision de poursuivre ou non l'allaitement doit être prise en tenant compte des bénéfices de l'allaitement et du risque potentiel d'effets indésirables pour l'enfant.
Fertilité
La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par l'administration de metformine à des doses allant jusqu'à 600 mg/kg/jour, ce qui correspond à environ trois fois la dose maximale journalière recommandée chez l'Homme rapportée à la surface corporelle.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments hypoglycémiants, insuline exclue, biguanides, code ATC : A10BA02.
Mécanisme d'action
La metformine est un biguanide possédant des effets anti-hyperglycémiants, réduisant la glycémie à la fois basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline, et par conséquent ne provoque pas d'hypoglycémie.
La metformine réduit l'hyperinsulinémie basale et, en association avec l'insuline, les besoins en insuline.
La metformine exerce son action antihyperglycémiante par l'intermédiaire de multiples mécanismes.
La metformine peut agir par l'intermédiaire de trois mécanismes :
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en réduisant la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogenèse et la glycogénolyse,
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au niveau musculaire, en augmentant la sensibilité à l'insuline, en favorisant la captation et l'utilisation périphérique du glucose,
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La metformine modifie le « turnover » intestinal du glucose : la captation provenant de la circulation est augmentée et l'absorption provenant des aliments est diminuée. Parmi les autres mécanismes attribués à l'intestin, figurent une augmentation de la libération de glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et une baisse de la résorption d'acide biliaire. La metformine modifie le microbiome intestinal.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en agissant sur la glycogène synthase. La metformine est un activateur de l'adénosine monophosphate-protéine-kinase (AMPK) et augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires du glucose (GLUTs) connus à ce jour.
Effets pharmacodynamiques
Dans les études cliniques, l'utilisation de la metformine était associée à une stabilité pondérale ou une perte de poids modeste.
Chez l'Homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables sur le métabolisme lipidique. Ceci a été démontré à doses thérapeutiques au cours d'études contrôlées à moyen ou long terme : la metformine réduit le cholestérol total, le LDL cholestérol ainsi que les taux de triglycérides.
Efficacité clinique
L'étude prospective randomisée UKPDS a permis d'établir le bénéfice à long terme d'un contrôle intensif de la glycémie chez des patients adultes présentant un diabète de type 2.
L'analyse des résultats chez des patients en surcharge pondérale, traités par la metformine après échec du régime alimentaire seul a montré :
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une réduction significative du risque absolu de tout type de complication liée au diabète dans le groupe de la metformine (29,8 événements pour 1000 patients-années) par rapport au régime alimentaire seul (43,3 événements pour 1000 patients-années), p=0,0023, et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline (40,1 événements pour 1000 patients-années), p=0,0034,
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une réduction significative du risque absolu de mortalité liée au diabète : metformine 7,5 événements pour 1000 patients-années, régime alimentaire seul 12,7 événements pour 1000 patients-années, p=0,017,
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une réduction significative du risque absolu de mortalité globale : metformine 13,5 événements pour 1000 patients-années, par rapport au régime alimentaire seul 20,6 événements pour 1000 patients-années (p=0,011), et par rapport à des groupes combinés de monothérapies par sulfamides hypoglycémiants et insuline 18,9 événements pour 1000 patients-années (p=0,021),
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une réduction significative du risque absolu d'infarctus du myocarde : metformine 11 événements pour 1000 patients-années, régime alimentaire seul 18 événements pour 1000 patients-années (p=0,01).
Lorsque la metformine a été utilisée en seconde intention en association avec un sulfamide hypoglycémiant, le bénéfice clinique n'a pas été démontré.
Dans le diabète de type 1, l'association de la metformine avec l'insuline a été utilisée chez certains patients, mais le bénéfice clinique de cette association n'a pas été formellement démontré.
Population pédiatrique
Des études cliniques contrôlées, menées dans une population pédiatrique d'effectif limité, âgée de 10 à 16 ans et traitée pendant un an, ont montré une réponse glycémique similaire à celle observée chez l'adulte.
Source : BDPM
Effets indésirables
diarrhée
douleur abdominale
nausée
perte d'appétit
trouble gastro-intestinal
vomissement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
GLUCOPHAGE 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ACCORD 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ALMUS 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ARROW GENERIQUES 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ARROW LAB 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE BGR 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE CRISTERS 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE CRISTERS PHARMA 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE EG 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE EVOLUGEN 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE SUN 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE TEVA 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE VIATRIS 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ZENTIVA 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ZENTIVA K.S. 500 mg, comprimé pelliculé
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METFORMINE ZYDUS 500 mg, comprimé pelliculé
Source : BDPM
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