Novoseven 2 mg (100 kui), poudre et solvant pour solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie et/ou des troubles de l'hémostase.
Lors de la prise en charge d'une hémorragie du post-partum sévère, il convient d'obtenir l'avis multidicsiplinaires d'experts. En plus des obstétriciens, cela inclut des anesthésistes, des spécialistes de soins intensifs et/ou des hématologues. Les pratiques courantes de prise en charge doivent rester appliquées, en fonction des besoins individuels de chaque patiente. Le maintien d'une concentration en fibrinogène et d'une numération plaquettaire adéquates est recommandé afin d'optimiser les bénéfices du traitement par NovoSeven.
<b>Posologie </b>
<i>Hémophilie A ou B avec inhibiteurs ou susceptible de présenter une forte réponse anamnestique </i>
Dose
NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel<i>. </i>Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être nécessaires. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
Population pédiatrique
L'expérience clinique actuelle ne permet pas d'établir de différence générale entre le dosage chez les enfants et les adultes, bien que les enfants aient une clairance plus rapide que les adultes. En conséquence, des doses plus importantes de rFVIIa peuvent être nécessaires chez les enfants pour atteindre des concentrations plasmatiques similaires à celles des adultes (voir rubrique 5.2).
Intervalle entre les doses
L'intervalle entre les doses est initialement de 2 à 3 heures pour obtenir l'hémostase.
Si la poursuite du traitement est nécessaire, l'intervalle entre les doses peut être progressivement augmenté, lorsqu'une hémostase efficace est atteinte, à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
Episodes hémorragiques mineurs à modérés (y compris traitement à domicile)
Un traitement précoce a démontré son efficacité dans le traitement des saignements articulaires, musculaires et cutanéomuqueux mineurs à modérés. Deux schémas posologiques peuvent être recommandés :
-
Deux à trois injections de 90 µg par kg de poids corporel administrées à trois heures d'intervalle. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, une dose additionnelle de 90 µg par kg de poids corporel peut être administrée.
-
Une injection unique de 270 µg par kg de poids corporel.
La durée du traitement à domicile ne doit pas dépasser 24 heures. La poursuite du traitement à domicile ne peut être envisagée qu'après la consultation du centre de traitement de l'hémophilie.
Il n'y a pas d'expérience clinique concernant l'administration d'une dose unique de 270 µg par kg de poids corporel chez les patients âgés.
Episodes hémorragiques graves
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel est recommandée et peut être administrée au cours du trajet vers l'hôpital où le patient est traité habituellement. La dose suivante varie en fonction du type et de la sévérité de l'hémorragie. La fréquence des doses initiales sera de toutes les deux heures jusqu'à l'obtention d'une amélioration clinique. Si la poursuite du traitement est indiquée, l'intervalle entre les doses peut être augmenté à 3 heures pendant 1 à 2 jours. Ensuite, l'intervalle entre les doses peut être augmenté successivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire. Un épisode hémorragique majeur peut être traité durant 2 à 3 semaines mais le traitement peut être poursuivi au-delà si l'état clinique le nécessite.
Procédure invasive/intervention chirurgicale
Une dose initiale de 90 µg par kg de poids corporel devra être administrée immédiatement avant l'intervention. La dose devra être répétée 2 heures plus tard puis à des intervalles de 2 à 3 heures durant les premières 24 à 48 heures en fonction du type d'intervention et de l'état clinique du patient. En cas d'intervention chirurgicale majeure, le traitement devra être poursuivi à des intervalles de 2 à 4 heures durant 6 à 7 jours. L'intervalle entre les doses pourra ensuite être augmenté jusqu'à 6 à
8 heures pendant encore 2 semaines.
En cas d'intervention chirurgicale majeure, les patients peuvent être traités pendant 2 à 3 semaines jusqu'à cicatrisation.
<i>Hémophilie acquise </i>
Dose et intervalle entre les doses
NovoSeven doit être administré dès que possible après le début de l'épisode hémorragique. La dose initiale recommandée, administrée en bolus intraveineux, est de 90 µg par kg de poids corporel. Après la dose initiale de NovoSeven, d'autres injections peuvent être réalisées si nécessaire. La durée du traitement et l'intervalle entre les injections varieront en fonction de la sévérité de l'hémorragie, des procédures invasives ou de l'intervention chirurgicale pratiquée.
L'intervalle entre les doses est initialement de 2 à 3 heures. Lorsque l'hémostase est atteinte, l'intervalle entre les doses peut être augmenté progressivement à 4, 6, 8 ou 12 heures aussi longtemps que le traitement est jugé nécessaire.
<i>Déficit en facteur VII </i>
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses
La fourchette de doses recommandée chez les adultes et les enfants pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 15 à 30 µg par kg de poids corporel toutes les 4 à
6 heures jusqu'à l'obtention de l'hémostase. La dose et la fréquence des injections doivent être adaptées à chaque individu.
Population pédiatrique
L'expérience clinique limitée concernant la prophylaxie à long terme a été recueillie dans la population pédiatrique de moins de 12 ans, présentant un phénotype clinique sévère (voir la rubrique
5.1).
La dose et la fréquence des injections pour la prophylaxie doivent être basées sur la réponse clinique et adaptées à chaque individu.
<i>Thrombasthénie de Glanzmann </i>
Dose, fourchette de doses et intervalle entre les doses
La dose recommandée pour le traitement des épisodes hémorragiques et pour la prévention des hémorragies chez les patients subissant une intervention chirurgicale ou des procédures invasives est de 90 µg (entre 80 et 120 µg) par kg de poids corporel toutes les deux heurest (1,5 à 2,5 heures). Un minimum de trois doses doit être administré pour garantir une hémostase efficace. L'administration en bolus est recommandée car un manque d'efficacité peut apparaître avec la perfusion continue.
Chez les patients répondeurs, les plaquettes constituent le traitement de première intention de la thrombasthénie de Glanzmann.
<i>Hémorragie du post-partum sévère </i>
Dose et fréquence entre les doses
Les doses recommandées pour le traitement des hémorragies sont de 60 à 90 µg par kg de poids corporel administré en bolus intraveineux. Le pic d'activité coagulante est attendu au bout de 10 minutes. Une seconde dose peut être administrée en fonction de la réponse clinique de chaque patiente. Il est recommandé, en cas de réponse hémostatique insuffisante, d'administrer une seconde dose après 30 minutes.
<b>Mode d'administration </b>
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique
6.6.
Administrer la solution en bolus intraveineux sur 2 à 5 minutes.
<i>Surveillance du traitement – analyses biologiques </i>
Le traitement par NovoSeven ne nécessite pas de surveillance particulière. La sévérité de l'hémorragie et la réponse clinique à l'administration de NovoSeven doivent guider l'adaptation posologique.
Après l'administration de rFVIIa, le temps de Quick (TQ) et le temps de céphaline activée (TCA) diminuent mais aucune corrélation n'a été démontrée entre le TQ et le TCA et l'efficacité clinique du rFVIIa.
Source : EMA
Contre-indications
Accouchement
Allaitement
Athérosclérose
Blessure par écrasement
Coagulation intravasculaire disséminée
Déficit en facteur VII
Déficit en facteur VII
contrôler le temps de Quick et l'activité coagulante du facteur VIIGrossesse
Hémophilie
Hémorragie post partum
Hépatopathie
Nouveau-né
Pathologie coronarienne, antécédent
Patient à risque de coagulation intravasculaire disséminée
Patient à risque thromboembolique
Période post-opératoire
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de NovoSeven durant la grossesse. L'utilisation du rFVIIa au cours d'un nombre limité de grossesses dans les indications approuvées n'a apparemment révélé aucun effet délétère du rFVIIa sur la grossesse ou pour le foetus / nouveau-né. À ce jour, il n'existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement et le développement post-natal (voir rubrique
5.3).
Allaitement
On ne sait pas si le rFVIIa est excrété dans le lait maternel. Le passage du rFVIIa dans le lait n'a pas été étudié chez les animaux. La décision de poursuivre/d'arrêter l'allaitement ou de poursuivre/d'arrêter le traitement avec NovoSeven doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par NovoSeven chez la femme.
Fertilité
Les données issues des études non cliniques ainsi que celles recueillies après commercialisation n'ont pas mis en évidence d'effets délétères du rFVIIa sur la fertilité masculine ou féminine.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
NovoSeven contient du facteur de coagulation VII activé recombinant. Le mécanisme d'action comprend la liaison du facteur VIIa au facteur tissulaire exposé. Ce complexe va activer le facteur IX en facteur IXa et le facteur X en facteur Xa, qui permet la transformation initiale de faibles quantités de prothrombine en thrombine. La thrombine provoque l'activation des plaquettes et des facteurs V et VIII au niveau du site de la lésion et conduit à la formation du caillot hémostatique en transformant le fibrinogène en fibrine. Les doses pharmacologiques de NovoSeven activent le facteur X directement à la surface des plaquettes activées situées sur le site de la lésion, indépendamment du facteur tissulaire. Il en résulte une transformation de la prothrombine en quantités importantes de thrombine indépendamment du facteur tissulaire.
Effets pharmacodynamiques
L'activité pharmacodynamique du facteur VIIa est à l'origine d'une formation locale accrue de facteur Xa, thrombine et fibrine.
Le temps nécessaire pour atteindre le pic d'activité coagulante après l'administration de NovoSeven était d'environ 10 minutes chez les sujets sains et les patients atteints d'hémophilie.
Chez les patients souffrant d'affections sous-jacentes les prédisposant à une CIVD, un risque théorique de développement d'une activation systémique du système de coagulation ne peut pas être totalement exclu.
Efficacité et sécurité clinique
Déficit congénital en FVII
Dans un registre observationnel (F7HAEM-3578) incluant des patients présentant un déficit congénital en FVII, la dose médiane utilisée en prophylaxie long terme des épisodes hémorragiques chez
22 enfants (de moins de 12 ans) présentant un déficit en FVII et un phénotype clinique sévère était de 30 µg/kg (allant de 17 µg/kg à 200 µg/kg ; la dose le plus souvent utilisée était de 30 µg/kg chez
10 patients) avec une fréquence médiane de 3 injections par semaine (allant de 1 à 7 ; la fréquence d'injection le plus souvent rapportée était de 3 fois par semaine chez 13 patients).
Dans le même registre, 3 patients sur les 91 ayant subi une intervention chirurgicale ont présenté des évènements thromboemboliques.
Thrombasthénie de Glanzmann
Un registre observationnel (F7HAEM-3521) a inclus 133 patients présentant une thrombasthénie de Glanzmann traités par NovoSeven. Pour le traitement des 333 épisodes hémorragiques, la dose médiane par injection était de 90 μg/kg (allant de 28 à 450 μg/kg). Lors de 157 interventions chirurgicales, NovoSeven a été utilisé à la dose médiane de 92 µg/kg (jusqu'à 270 µg/kg). Le traitement par NovoSeven, seul ou en association à des antifibrinolytiques et/ou des plaquettes, a été défini comme efficace lorsque le saignement était arrêté pendant au moins 6 heures. Les taux d'efficacité étaient de 81 % et 82 % respectivement chez les patients présentant ou non une absence de réponse aux transfusions plaquettaires et de 77 % et 85 % respectivement chez les patients présentant un statut sérologique d'anticorps positif ou négatif. Le statut sérologique positif indique une réponse positive à au moins une administration.
Hémorragie du post-partum sévère
L'efficacité et la sécurité de NovoSeven ont été évaluées chez 84 femmes présentant une hémorragie du post-partum sévère dans le cadre d'un essai clinique multicentrique ouvert. Les patientes ont été randomisées, soit pour un traitement avec une dose unique de 60 µg/kg de NovoSeven (en plus des soins standards ; N = 42), soit pour un traitement de référence (soins standards seuls ; N = 42), après échec des utérotoniques (sulprostone). Les groupes de traitement étaient bien équilibrés en termes de caractéristiques démographiques et de traitement de l'hémorragie du post-partum avant la randomisation. Le fibrinogène et l'acide tranexamique faisaient partie des soins standards. Des informations sur l'utilisation du fibrinogène/acide tranexamique étaient disponibles pour environ 57 % des patientes du groupe NovoSeven et 43 % des patientes du groupe de référence. Parmi ceux-ci, environ 40 % des patientes des deux groupes ont reçu du fibrinogène et/ou de l'acide tranexamique. Il a été considéré que l'hémorragie avait cessé (c'est-à-dire le succès du traitement) si le débit de la perte sanguine estimé avait diminué à moins de 50 ml par 10 minutes dans les 30 minutes suivant la randomisation. Si l'hémorragie n'était pas contrôlée ou réfractaire, des procédures invasives étaient envisagées.
Dans l'analyse primaire, moins de femmes du groupe NovoSeven (21 vs 35) ont subi au moins une procédure d'embolisation et/ou de ligature par rapport au groupe de référence, ce qui correspond à une réduction relative statistiquement significative de 40 % du risque pour le groupe NovoSeven par rapport au groupe de référence (risque relatif = 0,60 (intervalle de confiance à 95% : 0,43 - 0,84 ; p =
0,0012)).
Dans le groupe de référence, 8 des 42 patientes ont reçu NovoSeven tardivement, à titre de traitement compassionnel, dans le but d'éviter une hystérectomie d'hémostase, ce qui a réussi dans 2 cas.
Source : EMA
Effets indésirables
accident vasculaire cérébral
embolie pulmonaire
formation d'anticorps
nausée
thrombose veineuse profonde
état fébrile
événement thromboembolique artériel
événement thromboembolique veineux
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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