Nuvaxovid, dispersion injectable. vaccin contre la covid-19 (recombinant avec adjuvant)

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins contre le Covid-19, , Code ATC : J07BN
Mécanisme d'action
BIMERVAX est un vaccin protéique recombinant dont la substance active (antigène) est un hétérodimère de fusion du domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine spike (S)
recombinante du virus SARS-CoV-2 - souches B.1.351-B.1.1.7. Après l'administration, une réponse
immunitaire est générée, à la fois au niveau humoral et cellulaire, contre l'antigène RBD du SARS-CoV-2. Les anticorps neutralisants dirigés contre le domaine RBD du SARS-CoV-2 empêchent la liaison du RBD à sa cible cellulaire, l'ACE2, bloquant ainsi la fusion membranaire et l'infection virale. En outre, BIMERVAX induit une réponse immunitaire des lymphocytes T spécifiques à l'antigène, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.
Efficacité
L'efficacité de BIMERVAX a été déterminée par immunobridging des réponses immunitaires à un vaccin contre la COVID-19 autorisé, pour lequel l'efficacité clinique a été établie.
Immunogénicité
L'immunogénicité de BIMERVAX a été évaluée dans un essai clinique pivot multicentrique de phase 2b (étude HIPRA-HH-2) et dans un essai clinique multicentrique de phase 3 (étude HIPRA-HH-
5).
Étude HIPRA-HH-2
L'étude HIPRA-HH-2 est un essai clinique de non-infériorité, de phase 2b en cours, en double aveugle, randomisé, contrôlépar comparateur actif, multicentrique, visant à évaluer l'immunogénicité et la sécurité d'emploi d'une vaccination de rappel par BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm/tozinaméran contre la COVID-19, chez des adultes ayant reçu un schéma complet de primovaccination contre la COVID-19 par un vaccin à ARNm au moins 6 mois avant l'inclusion. Dans cet essai clinique de phase 2b, ont été exclues les personnes enceintes, les personnes
immunodéprimées ou qui avaient reçu des immunosuppresseurs dans les 12 semaines précédentes, ainsi que les personnes ayant précédemment été infectées par la COVID-19. Les personnes devaient également respecter un intervalle minimum de 3 mois après la réception de toute immunothérapie (anticorps monoclonaux, plasma) avant l'étude.
Au total, 765 sujets ont été vaccinés ; 513 sujets ont reçu le BIMERVAX et 252 sujets ont reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran). Au total, 751 sujets ont été analysés (504 sujets ayant reçu BIMERVAX et 247 sujets ayant reçu un vaccin à ARNm contre la COVID-19), en excluant ceux ayant eu un résultat positif pour la COVID-19 dans les 14 jours suivant la dose de rappel. La randomisation était stratifiée par groupe d'âge (18 à 64 ans versus 65 ans et plus). L'âge médian était de 42 ans (tranche d'âge : 19 à 76 ans), avec des tranches d'âge similaires dans les deux bras de vaccination, comprenant respectivement 7,4 % et 7,1 % de sujets âgés de 65 ans et plus dans les bras BIMERVAX et de vaccin à ARNm contre la COVID-19.
L'immunogénicité d'une dose de rappel de BIMERVAX a été évaluée sur la base de l' évaluation des moyennes géométriques des titres (MGT) d' anticorps neutralisants, mesurés par un test de neutralisation des pseudovirus (pseudovirion-based neutralisation assay, PBNA) contre la souche D614G de SARS-CoV-2, les variants Bêta, Delta, et Omicron BA.1. Le rapport des MGT est le résultat des valeurs de MGT (DI₅₀) du vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran)/BIMERVAX. La non-infériorité de BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran) est conclue si la limite supérieure de l'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % du rapport des MGT est < 1,4. La supériorité de BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran) est conclue si la limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % du rapport des MGT est < 1,0 (voir Tableau 2, colonne Rapport des MGT).
Tableau 2 : Rapport des MGT après la dose de rappel de BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran), avec les titres de neutralisation
(PBNA) contre le SARS-CoV-2 (souche D614G), les variants Bêta, Delta et Omicron BA.1 aux Jours 14, 28, 98 et 182 après la dose de rappel (population per protocole)
BIMERVAX ^{Vaccin à ARNm contre la} Vaccin à ARNm contre la COVID-N=504 ^{COVID-19 (tozinaméran)} 19 (tozinaméran) / BIMERVAX

	MGT IC à 95 %		N = 247 MGT MGT		IC à 95 %
Jour 14 après le rappel
Souche D614G	1 953,89	1 667,17 ; 2 289,93	3 336,54	2 778,56 ; 4 006,57	1,71 (1,45 ; 2,02)
Bêta	4 278,92	3 673,99 ; 4 983,46	2 659,02	2 213,05 ; 3 194,86	0,62 (0,52 ; 0,75)
Delta	1 466,65	1 250,52 ; 1 720,14	1 490,42	1 238,77 ; 1 793,19	1,02 (0,86 ; 1,21)
Omicron BA.1	2 042,36	1 775,91 ; 2 348,79	1 217,90	1 023,84 ; 1 448,75	0,60 (0,50 ; 0,72)
Jour 28 après le rappel
Souche D614G	2 230,95	1 903,29 ; 2 615,01	2 958,40	2 465,00 ; 3 550,55	1,33 (1,12 ; 1,56)
Bêta	3 774,87	3 240,63 ; 4 397,18	2 467,06	2 054,58 ; 2 962,35	0,65 (0,54 ; 0,79)
Delta	1 711,24	1 458,85 ; 2 007,29	1 515,79	1 260,56 ; 1 822,71	0,89 (0,75 ; 1,05)
Omicron BA.1	1 515,40	1 317,43 ; 1 743,13	996,73	838,49 ; 1 184,83	0,66 (0,55 ; 0,79)
Jour 98 après le rappel (N : BIMERVAX : 78 ; N : tozinaméran : 42 dans le sous-ensemble per protocole)
Souche D614G	1 193,35	921,24 ; 1 545,85	1 048,32	750,90 ; 1 463,54	0,88 (0,60 ; 1,29)

Bêta 2 051,21 1 571,51 ; 2 677,34 1 179,68 831,77 ; 1 673,11 0,58 (0,38 ; 087)

Delta		2 089,64	1 609,52 ; 2 712,99	1 093,64	780,28 ; 1 532,87	0,52 (0,35 ; 0,77)
Omicron BA.1		658,87	506,16 ; 857,66	395,69	279,04 ; 561,10	0,60 (0,40 ; 0,91)
	Jour 182 après le rappel
Souche D614G		1 205,49	1 028,22 ; 1 413,33	751,64	626,02 ; 902,46	0,62 (0,53 ; 0,74)
Bêta		2 569,17	2 204,98 ; 2 993,52	1 786,38	1 487,00 ; 2 146,03	0,70 (0,58 ; 0,84)
Delta		2 303,74	1 963,44 ; 2 703,03	1 257,77	1 045,54 ; 1 513,07	0,55 (0,46 ; 0,65)
Omicron BA.1		882,92	767,34 ; 1 015,91	668,32	561,92 ; 794,85	0,76 (0,63 ; 0,91)

N : nombre de participants dans la population per protocole.
Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; IC = intervalle de confiance ; PBNA = test de neutralisation des pseudovirus.
La non-infériorité de BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran) est conclue si la limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % du rapport des MGT vaccin à ARNm contre la COVID-19 / BIMERVAX est < 1,4.
La supériorité de BIMERVAX par rapport au vaccin à ARNm contre la COVID-19 (tozinaméran) est conclue si la limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % du rapport des MGT vaccin à ARNm contre la COVID-19 / BIMERVAX est < 1,0.
HIPRA-HH-5
Cette étude est un essai clinique de phase 3, multicentrique, en ouvert, à bras unique, en cours, visant à évaluer la sécurité d'emploi et l'immunogénicité d'une vaccination de rappel par BIMERVAX pour la prévention de la COVID-19 chez des patients vaccinés par plusieurs schémas de primovaccination, ayant ou non présenté antérieurement une forme non sévère d'infection COVID-19. BIMERVAX a été administré au moins 91 jours après la dernière dose ou au moins 30 jours après l'infection COVID-19. Dans cet essai clinique de phase 3, les personnes enceintes ainsi que les personnes immunodéprimées ou ayant reçu des immunosuppresseurs dans les 12 semaines précédentes étaient exclues. Les personnes devaient également respecter un intervalle minimum de 3 mois après la réception de toute immunothérapie (anticorps monoclonaux, plasma) avant l'étude.
Le rapport intermédiaire inclut les données provenant d'un total de 2 646 sujets ayant été vaccinés par une dose de rappel de BIMERVAX , des personnes en bonne santé (âgées d'au moins 16 ans) précédemment vaccinées par différents vaccins contre la COVID-19 (vaccins à ARNm contre la COVID-19 : tozinaméran et élasoméran, et vaccins à vecteur adénoviral (vaccin contre la COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinant]) et vaccin contre la COVID-19 (Ad26.COV2-S [recombinant])). Parmi ces sujets, 230 (8 %) ont été inclus dans la population d'immunogénicité. Dans l'analyse de l'immunogénicité, tous les sujets du groupe de vaccination Comirnaty/Comirnaty étaient âgés de 16 à 17 ans.
Dans l'ensemble, l'âge médian était de 34,4 ans (tranche d'âge : 16 à 85 ans). La répartition entre les deux sexes était équilibrée, soit 52,49 % d'hommes et 47,47 % de femmes.
L'immunogénicité a été mesurée par un test de neutralisation de pseudovirus (PBNA) contre la souche D614G et contre les variants Bêta, Delta et Omicron BA.1 du virus SARS-CoV-2. Les données de MGT (moyenne géométrique des titres : DI₅₀) avant l'administration de la dose de rappel et à Jour 14 (2 semaines après l'administration de la dose de rappel) sont présentées dans le tableau suivant.
Tableau 3 : Moyenne géométrique des titres (MGT) d'anticorps neutralisants 14 jours après le rappel par BIMERVAX chez des personnes âgées de 16 ans et plus – analyse per protocole

		Primovaccination ARNm		Primovaccination vecteur Ad (ChAd=x1-S recombinant) ≥ 18 ans N = 40	Primovaccination ARNm (élasoméran) ≥ 18 ans N = 171
		(tozinaméran)
		16-17 ans
		N = 11

	Avant le rappel
	MGT	IC à 95 %	MGT	IC à 95 %	MGT	IC à 95 %
Souche D614G	720,10	356,96 ; 1 452,64	288,58	194,56 ; 428,02	657,49	499,52 ; 865,43
Bêta	471,68	208,39 ; 1 067,60	539,49	345,97 ; 841,26	497,77	376,98 ; 657,26
Delta	803,84	376,27 ; 1 717,26	283,75	182,43 ; 441,35	914,68	657,97 ; 1 271,55
Omicron BA.1	257,99	99,98 ; 665,71	159,34	94,02 ; 270,05	221,62	155,51 ; 315,84
	Jour 14 après le rappel
Souche D614G	4 753,65	2 356,45 ; 9 589,48	2 298,81	1 549,89 ; 3 409,63	4 437,27	3 371,158 ; 5 840,55
Bêta	8 820,74	3 897,14 ; 19 964,72	5 009,47	3 212,53 ; 7 811,54	6 857,95	5 193,76 ; 9 055,38
Delta	7 564,79	3 541,05 ; 16 160,76	2 600,31	1 671,78 ; 4 044,56	5 811,47	4 180,44 ; 8 078,87
Omicron BA.1	5 757,43	2 231,25 ; 14 856,19	1 847,41	1 090,05 ; 3 131,00	4 379,81	3 073,24 ; 6 241,85

N : nombre de participants avec des données disponibles pour le critère d'évaluation concerné
Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; IC = intervalle de confiance
Personnes âgées
L'immunogénicité de BIMERVAX a été démontrée chez 38 personnes âgées (≥ 65 ans), représentant 7,4 %des personnes ayant reçu BIMERVAX.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec BIMERVAX dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la prévention de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).