Opfolda 65 mg, gélule
Posologie
Le traitement doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de la maladie de Pompe ou d'autres maladies métaboliques ou neuromusculaires héréditaires.
Le miglustat 65 mg, gélules doit être utilisé en association avec la cipaglucosidase alfa. Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de la cipaglucosidase alfa doit être consulté avant de prendre le miglustat.
<u>Posologie </u>
La dose recommandée doit être prise par voie orale une fois toutes les deux semaines chez les adultes âgés de 18 ans et plus. La dose est calculée en fonction du poids corporel :
• Pour les patients pesant ≥ 50 kg, la dose recommandée est de 260 mg (4 gélules de 65 mg). • Pour les patients pesant ≥ 40 à < 50 kg, la dose recommandée est de 195 mg (3 gélules de 65 mg).
Miglustat 65 mg, gélules doit être pris environ 1 heure avant le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa mais pas plus de 3 heures avant.
<b>Figure 1. Calendrier de dosage </b>
- Miglustat 65 mg, gélules doit être pris environ 1 heure avant mais pas plus de 3 heures avant le début de la perfusion de cipaglucosidase alfa.
La réponse des patients au traitement doit être évaluée systématiquement sur la base d'une évaluation complète de toutes les manifestations cliniques de la maladie. En cas de réponse insuffisante ou d'effets secondaires intolérables, l'arrêt du miglustat 65 mg gélules en association avec le traitement par cipaglucosidase alfa doit être envisagé. La prise des deux médicaments doit être soit poursuivie, soit interrompue.
<i>Dose manquée </i>
Si la dose de miglustat est oubliée, le traitement doit être pris dès que possible. Si la dose n'est pas prise, ne commencez pas la perfusion de cipaglucosidase alfa. La perfusion de cipaglucosidase alfa peut commencer 1 heure après la prise de miglustat.
<u>Populations particulières </u>
<i>Insuffisances rénale et hépatique </i>
La sécurité d'emploi et l'efficacité du miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Lors de l'administration toutes les deux semaines, l'augmentation de l'exposition plasmatique au miglustat résultant d'une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère ne devrait pas avoir d'impact appréciable sur les expositions à la cipaglucosidase alfa et ne devrait pas affecter l'efficacité et la sécurité d'emploi de la cipaglucosidase alfa de manière cliniquement significative. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
<i>Personnes âgées </i>
L'expérience relative à l'utilisation du miglustat en association avec un traitement par cipaglucosidase alfa chez les patients âgés de plus de 65 ans est limitée. Aucun ajustement posologique n'est exigé chez les patients âgés.
<i>Population pédiatrique </i>
La sécurité et l'efficacité du miglustat en association avec un traitement par la cipaglucosidase alfa n'ont pas encore été établies chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
<u>Mode d'administration </u>
Miglustat est destiné à une voie orale.
Miglustat, gélules comporte un sertissage empêchant l'ouverture de l'enveloppe de la gélule et doit être avalé en entier et pris à jeun.
Les patients doivent jeûner 2 heures avant et 2 heures après la prise de miglustat 65 mg, gélules (voir rubrique 5.2). Pendant cette période de jeûne de 4 heures, le patient peut consommer de l'eau, du lait de vache sans matières grasses (écrémé), du thé ou du café sans crème, sans sucre ni édulcorant. Le patient peut recommencer à manger et à boire normalement 2 heures après la prise de miglustat.
Source : EMA
Interactions
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie oralePrécaution d'Emploi
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie oraleA prendre en compte
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Des mesures de contraception efficaces doivent être utilisées par les femmes en âge de procréer pendant le traitement par miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement (voir rubrique 5.3). Ce médicament n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une méthode de contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation du miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa chez la femme enceinte. Le miglustat traverse le placenta. Les études effectuées chez l'animal avec le miglustat seul ainsi qu'avec la cipaglucosidase alfa en association avec le miglustat ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa n'est pas recommandé pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le miglustat et la cipaglucosidase alfa sont excrétés dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du miglustat et de la cipaglucosidase alfa dans le lait. Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par le miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données cliniques sur les effets du traitement par le miglustat en association avec la cipaglucosidase alfa sur la fertilité. Les données précliniques chez le rat ont montré que le miglustat affecte négativement les caractéristiques du sperme (motilité et morphologie), réduisant ainsi la fertilité (voir rubrique 5.3). Cependant, aucun effet sur la concentration du sperme, la motilité ou la morphologie des spermatozoïdes n'a été observé chez 7 hommes adultes en bonne santé ayant reçu le miglustat 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant 6 semaines.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
| Mécanisme d'action |
| Le miglustat est un stabilisateur enzymatique pharmacocinétique de la cipaglucosidase alfa. |
Le miglustat se lie sélectivement à la cipaglucosidase alfa dans le sang pendant la perfusion, ce qui stabilise la conformation de la cipaglucosidase alfa et minimise la perte d'activité enzymatique dans la circulation. La liaison sélective entre la cipaglucosidase alfa et le miglustat est transitoire, elle se dissocie dans le lysosome. Le miglustat seul n'a aucun effet sur la réduction du glycogène.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Opfolda dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de la glycogénose de type II (maladie de Pompe) (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
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