Palipéridone (palmitate) 350 mg suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

pill

Informations générales

  • Substance

  • Forme galénique

    Suspension injectable à libération prolongée

  • Voie d'administration

    Voie intramusculaire

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

side-effect

Posologie

<u>Posologie</u>

Les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone peuvent être instaurées chez les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone (de préférence quatre mois ou plus) et qui ne nécessitent pas d'ajustement de dose.

TREVICTA doit être initié à la place de la prochaine injection mensuelle de palmitate de palipéridoneplanifiée (± 7 jours). La dose de TREVICTA doit être calculée sur la base de la précédente dose de

palmitate de palipéridone mensuel en utilisant une dose 3,5 fois plus élevée comme indiqué dans le tableau suivant :

<b>Doses de TREVICTA pour les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles</b><b>de palmitate de palipéridone</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dernière dose de l'injection mensuelle de</b><br/><b>palmitate de palipéridone est de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Initier TREVICTA à la dose suivante</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> </tr> </table>

En l'absence d'étude, il n'existe pas de dose équivalente de TREVICTA pour la dose de 25 mg de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone.

Suite à la dose initiale de TREVICTA, TREVICTA doit être administré une fois par trimestre via injection intramusculaire (± 2 semaines, voir également la rubrique Oubli de dose)

Si nécessaire, l'ajustement de dose de TREVICTA peut être effectué tous les 3 mois par paliers dans l'intervalle de dose recommandé allant de 175 mg à 525 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'efficacité. En raison de la longue durée d'action de TREVICTA, la réponse du patient à un ajustement de dose peut ne pas être observée avant plusieurs mois (voir rubrique 5.2). Si les symptômes du patient persistent, ils devront être pris en charge selon la pratique clinique.

<i>Substitution à partir d'autres médicaments antipsychotiques</i>

Les patients ne doivent pas être substitués directement à partir d'un autre médicament antipsychotique car les injections trimestrielles de palmitate de palipéridone ne doivent être initiées qu'une fois le patient stabilisé par injection mensuelle de palmitate de palipéridone.

<i>Substitution de TREVICTA par un autre médicament antipsychotique</i>

En cas d'arrêt du traitement par TREVICTA, ses caractéristiques de libération prolongée devront être prises en compte.

<i>Substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone</i>

Lors de la substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone, l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone doit être administrée à la place de la prochaine dose de TREVICTA en utilisant une dose 3,5 fois plus faible comme indiqué dans le tableau suivant. Leschéma d'initiation décrit dans l'information produit de l'injection mensuelle du palmitate de palipéridone n'est pas nécessaire. L'injection mensuelle de palmitate de palipéridone pourra être ajustée tous les mois comme décrit dans son information produit.

<b>Doses mensuelles de palmitate de palipéridone pour les patients lors de la substitution de </b>

<b>TREVICTA</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dernière dose de TREVICTA est de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Initier l'injection mensuelle de palmitate de </b><br/><b>palipéridone 3 mois plus tard, à la dose </b><br/><b>suivante</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150 mg</td> </tr> </table>

<i>Substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone orale</i>

Lors de la substitution de TREVICTA par les comprimés à libération prolongée de palipéridone, l'administration quotidienne des comprimés à libération prolongée de palipéridone doit débuter 3 mois après la dernière dose de TREVICTA et le traitement par les comprimés à libération prolongée de palipéridone doit être poursuivi comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Le tableau suivant fournit les schémas d'équivalence de doses recommandés permettant aux patients précédemment stabilisés

aux différentes doses de TREVICTA d'atteindre une exposition à la palipéridone similaire avec les comprimés à libération prolongée de palipéridone.

<b>Doses des comprimés à libération prolongée de palipéridone pour les patients lors de la </b><b>substitution de TREVICTA*</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="3" colspan="1"><b>Dernière dose de </b><br/><b>TREVICTA</b><br/><b>(Semaine 0)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Semaine après la dernière dose de TREVICTA</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 12 à </b><br/><b>Semaine 18 incluse</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 19 à </b><br/><b>Semaine 24 incluse</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>A partir de la </b><br/><b>Semaine 25</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"><b>Dose quotidienne de palipéridone en comprimés à libération </b><br/><b>prolongée de</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">9 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> </tr> </table>
  • Toutes les doses de palipéridone en comprimés à libération prolongée en une prise par jour doivent être individualisées pour chaque patient, en tenant compte des variables comme les raisons de substitution, la réponse au précédent traitement par palipéridone, la sévérité des symptômes psychotiques, et/ou la prédisposition aux effets secondaires.

<u>Oubli de dose</u>

<i>Schéma d'administration en cas d'oubli de dose</i>

TREVICTA doit être injecté une fois tous les 3 mois. Afin d'éviter l'oubli de dose de TREVICTA, les patients pourront recevoir l'injection jusqu'à 2 semaines avant ou après le délai de 3 mois.

<b>Oubli de dose</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Si la dose prévue est oubliée et si le délai </b><br/><b>depuis la dernière injection est</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Action</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; 3½ mois jusqu'à 4 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">L'injection doit être administrée dès que <br/>possible, puis il faudra recommencer le <br/>calendrier d'injection trimestrielle.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">entre 4 mois et 9 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Suivre le schéma posologique de réinitiation <br/>recommandé dans le tableau ci-dessous.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; 9 mois</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réinitier le traitement par une injection <br/>mensuelle de palmitate de palipéridone tel que <br/>décrit dans l'information produit pour ce <br/>produit. TREVICTA pourra être repris après que <br/>le patient ait été traité de manière appropriée par<br/>injections mensuelles de palmitate de <br/>palipéridone de préférence pendant quatre mois<br/>ou plus.</td> </tr> </table>

<b>Schéma posologique recommandé de réinitiation en cas d'oubli de dose de TREVICTA entre </b><b>4 mois et 9 mois</b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Si la dernière dose de </b><br/><b>TREVICTA était de</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Administrer deux doses à une semaine </b><br/><b>d'intervalle de palmitate de palipéridone</b><br/><b>mensuel (injection dans le muscle deltoïde)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Puis administrer </b><br/><b>TREVICTA (dans le </b><br/><b>muscle deltoïde<sup>a </sup>ou </b><br/><b>fessier)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 1</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Jour 8</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>1 mois après Jour 8</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">263 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">100 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525 mg</td> </tr> </table>

<sup>a </sup>Voir également <i>Informations destinées aux professionnels de santé </i>concernant le choix de l'aiguille pour injection dans le muscle deltoïde en fonction du poids corporel.

<u>Populations particulières</u>

<i>Patient âgé</i>

L'efficacité et la sécurité chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

En général, la posologie de TREVICTA recommandée pour les patients âgés présentant une fonction rénale normale est la même que celle des patients adultes plus jeunes dont la fonction rénale est normale. Toutefois, certains patients âgés pouvant avoir une fonction rénale diminuée, voir <i>Insuffisance rénale </i>ci-dessous pour les recommandations posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale.

<i>Insuffisance rénale</i>

TREVICTA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 5.2). Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine ≥ 50 à

< 80 mL/min), les doses de palmitate de palipéridone mensuel doivent être adaptées et le patient stabilisé avant l'instauration de TREVICTA.

TREVICTA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 mL/min).

<i>Insuffisance hépatique</i>

TREVICTA n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. D'après l'expérience acquise avec la palipéridone orale, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La palipéridone n'ayant pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients (voir rubrique 5.2).

<i>Population pédiatrique</i>

La sécurité et l'efficacité de TREVICTA chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<u>Mode d'administration</u>

TREVICTA est destiné à l'administration intramusculaire uniquement. Il ne doit être administré par aucune autre voie. Chaque injection doit être administrée uniquement par un professionnel de santé en une injection unique et complète. Il doit être injecté lentement, en profondeur dans le muscle deltoïde ou fessier. Un changement du muscle fessier au muscle deltoïde (et <i>vice versa</i>) doit être envisagé pour les injections suivantes en cas de gêne au site d'injection (voir rubrique 4.8).

TREVICTA doit être administré en utilisant uniquement les aiguilles à paroi fine qui sont fournies dans l'emballage de TREVICTA. Les aiguilles fournies dans l'emballage de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone ou d'autres aiguilles disponibles sur le marché ne doivent pas être utilisés pour l'administration de TREVICTA (voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

Le contenu de la seringue préremplie doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules ou coloration anormale avant administration. <b>Il est important d'agiter </b>

<b>vigoureusement la seringue avec l'embout de la seringue vers le haut et par un geste ample du </b><b>poignet pendant au moins 15 secondes pour obtenir une suspension homogène. TREVICTA doit </b><b>être administré dans les 5 minutes après agitation. </b>Si le délai de 5 minutes est dépassé avant

l'injection, agiter à nouveau vigoureusement pendant au moins 15 secondes pour remettre en suspension le médicament. (Voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

<i>Administration dans le muscle deltoïde</i>

Le choix de l'aiguille pour l'administration de TREVICTA dans le muscle deltoïde est déterminé par le poids du patient.

 Pour un poids  90 kg, l'aiguille à paroi fine de 1<sup>1/2 </sup>pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) doit être utilisée.

 Pour un poids < 90 kg, l'aiguille à paroi fine de 1 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 25,4 mm) doit être utilisée.

L'administration doit se faire au centre du muscle deltoïde. Les injections dans le muscle deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.

<i>Administration dans le muscle fessier</i>

L'aiguille à utiliser pour l'administration de TREVICTA dans le muscle fessier est l'aiguille à paroi fine de 1<sup>1/2 </sup>pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) indépendamment du poids corporel. L'administration doit se faire dans le quadrant supéro-externe du muscle fessier. Les injections dans le muscle fessier doivent être alternées entre les deux muscles fessiers.

<i>Administration incomplète</i>

Pour éviter toute administration incomplète de TREVICTA, la seringue préremplie doit être agitée vigoureusement pendant au moins 15 secondes dans les 5 minutes avant administration pour obtenir une suspension homogène. (Voir <i>Informations destinées aux professionnels de santé).</i>

Toutefois, en cas d'injection d'une dose incomplète, la dose restante dans la seringue ne doit pas être réinjectée et aucune autre dose ne doit être administrée dans la mesure où il est difficile d'estimer la proportion de la dose effectivement administrée. Le patient sera étroitement surveillé et pris en charge de façon appropriée sur le plan clinique jusqu'à la prochaine injection trimestrielle de TREVICTA.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Agitation

  • Allaitement

  • Grossesse

  • Trouble psychotique

interactions

Interactions

neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> dopaminergiques, hors Parkinson
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Antagonisme réciproque de l'agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
Conduite à tenir
-
médicaments sédatifs <> alcool (boisson ou excipient)
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> antiparkinsoniens dopaminergiques
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques. Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergique, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de "syndrome malin des neuroleptiques").
Conduite à tenir
-
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> lévodopa
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
Conduite à tenir
Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.
neuroleptiques <> lithium
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’apparition de signes neuropsychiques évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ou d’une intoxication au lithium.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium) <> autres médicaments sédatifs (sauf oxybate de sodium)
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Conduite à tenir
-
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique (sauf inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5) <> dapoxétine
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
-
médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique <> médicaments abaissant la pression artérielle
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.
Conduite à tenir
-
neuroleptiques <> bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
Conduite à tenir
-
neuroleptiques <> orlistat
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant par orlistat.
Conduite à tenir
-
neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) <> aripiprazole
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de moindre efficacité, notamment de l’aripiprazole, suite à l’antagonisme des récepteurs dopaminergiques par le neuroleptique.
Conduite à tenir
-
side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données appropriées sur l'utilisation de la palipéridone pendant la grossesse. Le palmitate de palipéridone injecté par voie intramusculaire et la palipéridone administrée par voie orale n'ont pas montré d'effets tératogènes au cours des études chez l'animal, mais d'autres types de toxicité sur la reproduction ont été observés (voir rubrique 5.3). Les nouveau-nés exposés à la palipéridone pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque de réactions indésirables, incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après l'accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l'alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés. TREVICTA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de réelle nécessité.
La palipéridone ayant été détectée dans le plasma jusqu'à 18 mois après une dose unique de TREVICTA, il convient de prendre en considération la longue durée d'action de TREVICTA puisque l'exposition maternelle à TREVICTA avant et pendant la grossesse peut conduire à des réactions indésirables chez le nouveau-né.
Allaitement
La palipéridone est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour que des effets sur le nourrisson allaité soient possibles lorsque des doses thérapeutiques sont administrées à la femmeallaitant. La palipéridone ayant été détectée dans le plasma jusqu'à 18 mois après une dose unique de TREVICTA, il convient de prendre en considération la longue durée d'action de TREVICTA puisque le nourrisson allaité peut être à risque même si l'administration de TREVICTA est très antérieure à la période d'allaitement. TREVICTA ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.
Fertilité
Aucun effet pertinent n'a été observé dans les études non cliniques.
side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, autres antipsychotiques. Code ATC : N05AX13
TREVICTA contient un mélange racémique de palipéridone (+) et (-).
Mécanisme d'action
La palipéridone est un agent sélectif bloquant les effets des monoamines, dont les propriétés pharmacologiques sont différentes de celles des neuroleptiques conventionnels. La palipéridone se lie fortement aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 et dopaminergiques D2. La palipéridone bloque également les récepteurs alpha 1-adrénergiques et à un moindre degré, les récepteurs histaminergiques H1 et alpha 2-adrénergiques. L'activité pharmacologique des énantiomères (+) et (-) de la palipéridone est qualitativement et quantitativement comparable.
La palipéridone ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques. Bien que la palipéridone soit un puissant antagoniste D2, qui est considéré comme responsable de l'effet bénéfique sur les symptômes positifs de la schizophrénie, elle entraîne moins de catalepsie et diminue moins la motricité que les neuroleptiques conventionnels. L'antagonisme sérotoninergique central dominant peut diminuer la capacité de la palipéridone à induire des effets indésirables extrapyramidaux.
Efficacité clinique
L'efficacité de TREVICTA dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients traitésde manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone pendant au moins quatre mois et dont les deux dernières doses étaient au même dosage a été évaluée au cours d'une étuderandomisée à long terme en double aveugle, contrôlée versus placebo, évaluant l'arrêt du traitement et une étude à long terme de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus comparateur. Pour les deux études, le critère principal était la rechute.
Au cours de l'étude randomisée, à long terme, évaluant l'arrêt du traitement, 506 sujets adultesrépondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie ont été inclus dans la phase de transition, en ouvert et traités par injections mensuelles de palmitate de palipéridone à doses variables administrées dans le muscle deltoïde ou fessier (50-150 mg) pendant 17 semaines (adaptations de dose réalisées aux semaines 5 et 9). Un total de 379 sujets ont ensuite reçu une dose unique de TREVICTA dans lemuscle deltoïde ou fessier pendant la phase en ouvert de stabilisation (la dose était 3,5 fois la dernière
dose mensuelle de palmitate de palipéridone). Les sujets considérés comme cliniquement stables à l'issue de la phase de stabilisation d'une durée de 12 semaines étaient randomisés (randomisation 1:1) pour être traités par TREVICTA ou placebo dans une phase à durée variable en double aveugle (la dose de TREVICTA était identique à la dernière dose reçue durant la phase de stabilisation ; cette dose est restée inchangée pendant la phase en double aveugle). Durant cette période, 305 sujets stabilisés de manière symptomatique ont été randomisés afin de poursuivre le traitement par TREVICTA (n = 160) ou placebo (n = 145) jusqu'à une rechute, un arrêt prématuré ou la fin de l'étude. Le critère primaire d'efficacité était le délai avant la première rechute. Cette étude a pris fin sur la base d'une analyse intermédiaire préalablement planifiée après randomisation de 283 patients et observation de 42 évènements de rechute.
D'après l'analyse finale (N = 305), 42 patients (29,0%) du groupe placebo et 14 patients (8,8%) du groupe TREVICTA ont présenté une rechute durant la phase en double aveugle. Le hazard ratio a étéde 3,81 (IC 95% : 2,08 ; 6,99) indiquant une réduction de 74% du risque de rechute avec TREVICTA par rapport au placebo. Le délai avant rechute par groupe de traitement analysé dans une courbe de Kaplan-Meier est illustré dans la Figure 1. Une différence significative (p < 0,0001) dans le délai avantrechute en faveur de TREVICTA a été constatée entre les deux groupes de traitement. Le délai avantrechute du groupe placebo (médiane de 395 jours) était significativement plus court que pour le groupe TREVICTA (la médiane n'a pas pu être estimée du fait du faible pourcentage de patients en rechute [8,8%]).
Figure 1 : Courbe de Kaplan-Meier du délai avant rechute – Analyse finale
Au cours de l'étude de non-infériorité, 1 429 patients répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie en phase aiguë (valeur de référence moyenne du score PANSS total : 85,7) ont été inclus dans la phase en ouvert et traités par injections mensuelles de palmitate de palipéridone pendant 17 semaines. La dose pouvait être adaptée (c'est-à-dire 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg) aux semaines d'injection 5 et 9 et le site d'injection pouvait être le muscle deltoïde ou fessier. Pour les sujets répondant aux critères de randomisation aux semaines 14 et 17, 1 016 ont été randomisés (1:1)afin de poursuivre les injections mensuelles de palmitate de palipéridone ou d'instaurer TREVICTA à une dose égale à 3,5 fois la dose de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone administrée aux semaines 9 et 13, et ce pendant 48 semaines. Les patients ont reçu TREVICTA une fois tous les 3 mois et le placebo injectable tous les autres mois afin de maintenir l'aveugle. Le critère principal d'efficacité de l'étude était le pourcentage de patients sans rechute à la fin de la phase des 48 semaines en double aveugle sur la base de l'estimation par la méthode Kaplan-Meier à 48 semaines (TREVICTA : 91,2%, injection mensuelle de palmitate de palipéridone : 90,0%). Le délai médian de rechute dans chaque groupe n'a pas pu être estimé du fait du faible pourcentage de patients en rechute.
La différence (IC 95%) entre les groupes de traitement était de 1,2% (-2,7% ; 5,1%), répondant au critère de non infériorité, sur la base d'une marge de -10%. Ainsi, le traitement par TREVICTA était non inférieur à l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone. Les améliorations du fonctionnement, évaluées en utilisant l'échelle Personal and Social Performance (PSP), qui ont été observées durant la phase de stabilisation en ouvert ont été maintenues durant la phase en double aveugle pour les deux groupes de traitement.
Figure 2 : Courbe de Kaplan-Meier comparant le délai avant rechute entre TREVICTA et l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone
Les données d'efficacité étaient homogènes parmi les sous-groupes de populations (genre, âge et origine ethnique).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études avec TREVICTA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique de schizophrénie. (Voir rubrique 4.2 pour des informations concernant l'usage pédiatrique).

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • aménorrhée

  • arthralgie

  • asthénie

  • augmentation des transaminases

  • dorsalgie

  • douleur musculosquelettique

  • fatigue

  • galactorrhée

  • insomnie

  • insomnie d'endormissement

  • insomnie de milieu de nuit

  • réaction au site d'injection

  • état fébrile

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

Testez Posos gratuitement

L’outil d’aide à la prescription simple et personnalisé

Voir les risques d'une prescription

Trouver des alternatives thérapeutiques

Identifiez l'origine d'un effet indésirable

Vous avez déjà un compte ?Se connecter