Pomalidomide 1 mg gélule

pill

Informations générales

  • Substance

  • Forme galénique

    Gélule

  • Voie d'administration

    Voie orale

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

side-effect

Posologie

Le traitement doit être instauré et suivi sous la surveillance de médecins expérimentés dans la prise en charge du myélome multiple.

La posologie est ensuite maintenue ou modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (voir rubrique 4.4).

Posologie

<i>Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone </i>

La dose initiale recommandée de pomalidomide est de 4 mg prise par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours.

Le pomalidomide est administré en association avec le bortézomib et la dexaméthasone, comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.

La dose initiale recommandée de bortézomib est de 1,3 mg/m<sup>2 </sup>par voie intraveineuse ou sous-cutanée une fois par jour, aux jours indiqués dans le tableau 1. La dose recommandée de dexaméthasone est de 20 mg prise par voie orale une fois par jour, aux jours indiqués dans le tableau 1.

Le traitement par le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.

<b>Tableau 1. Schéma posologique recommandé pour le pomalidomide en association avec le </b><b>bortézomib et la dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Cycles 1-8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Jour (de chaque cycle de 21 jours)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 2 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 7 8 9 10 11 12 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 14 15 16 17 18 19 20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">21</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pomalidomide (4 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• • •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• • • • • • •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Bortézomib (1,3 mg/m<sup>2</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">•</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">•</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dexaméthasone (20 mg) *</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• • • •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Cycle 9 et cycles suivants</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="5">Jour (de chaque cycle de 21 jours)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 2 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 7 8 9 10 11 12 1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 14 15 16 17 18 19 20</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">21</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pomalidomide (4 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• • •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• • • • • • •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Bortézomib (1,3 mg/m<sup>2</sup>)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">•</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">•</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dexaméthasone (20 mg) *</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">• •</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> </tr> </table>
  • Pour les patients dont l'âge est > 75 ans, voir les populations particulières.

<i><u>Modification de dose ou interruption du traitement par le pomalidomide </u></i>

Pour commencer un nouveau cycle de pomalidomide, le taux de neutrophiles doit être  1 x 10<sup>9</sup>/l et le taux de plaquettes  50 x 10<sup>9</sup>/l.

Les instructions concernant les réductions de dose ou les interruptions du traitement par le pomalidomide en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 2 ci-dessous et les paliers de dose sont définis dans le tableau 3 ci-dessous :

<b>Tableau 2. Instructions pour les modifications de dose de pomalidomide</b><sup></sup>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modification de la dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Neutropénie</b>* <br/>PNN** &lt; 0,5 x 10<sup>9</sup>/l ou neutropénie fébrile <br/>(fièvre  38,5 °C et PNN &lt; 1 x 10<sup>9</sup>/l) <br/>Retour des PNN  1 x 10<sup>9</sup>/l</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement par le pomalidomide <br/>pour le reste du cycle. Contrôler la NFS*** une <br/>fois par semaine. <br/>Reprendre le traitement par le pomalidomide en <br/>diminuant la dose d'un palier par rapport à la <br/>dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour chaque chute ultérieure &lt; 0,5 x 10<sup>9</sup>/l <br/>Retour des PNN  1 x 10<sup>9</sup>/l</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement par le pomalidomide. <br/>Reprendre le traitement par le pomalidomide en <br/>diminuant la dose d'un palier par rapport à la <br/>dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Thrombopénie </b><br/>Numération plaquettaire &lt; 25 x 10<sup>9</sup>/l <br/>Retour de la numération plaquettaire <br/> 50 x 10<sup>9</sup>/l</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement par le pomalidomide <br/>pour le reste du cycle. Contrôler la NFS*** une <br/>fois par semaine. <br/>Reprendre le traitement par le pomalidomide en <br/>diminuant la dose d'un palier par rapport à la <br/>dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pour chaque chute ultérieure &lt; 25 x 10<sup>9</sup>/l <br/>Retour de la numération plaquettaire <br/> 50 x 10<sup>9</sup>/l</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement par le pomalidomide. <br/>Reprendre le traitement par le pomalidomide en <br/>diminuant la dose d'un palier par rapport à la <br/>dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Éruption cutanée </b><br/>Éruption cutanée de grades 2-3 <br/>Éruption cutanée de grade 4 ou formation de <br/>vésicules (y compris en cas d'angiœdème, de <br/>réaction anaphylactique, d'éruption exfoliatrice <br/>ou bulleuse ou de suspicion de syndrome de <br/>Stevens-Johnson (SSJ), de nécrolyse <br/>épidermique toxique (NET) ou d'une réaction <br/>médicamenteuse accompagnée d'une <br/>éosinophilie et de symptômes systémiques <br/>(DRESS))</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Envisager une interruption ou l'arrêt du <br/>traitement par le pomalidomide. <br/>Arrêter définitivement le traitement. (voir <br/>rubrique 4.4).</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Autre </b><br/>Autres effets indésirables de grade  3 liés au <br/>pomalidomide</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement par le pomalidomide <br/>pour le reste du cycle. Lors du cycle suivant, <br/>reprendre le traitement en diminuant la dose <br/>d'un palier par rapport à la dose antérieure <br/>(attendre que l'effet indésirable ait disparu ou <br/>ait régressé à un grade ≤ 2 avant de reprendre le <br/>traitement).</td> </tr> </table>

<b></b>Les instructions pour les modifications de dose dans ce tableau s'appliquent au pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone et au pomalidomide en association avec la dexaméthasone.

*En cas de neutropénie, le médecin doit envisager l'utilisation de facteurs de croissance.

**PNN – polynucléaires neutrophiles.

*** NFS – numération formule sanguine.

<b>Tableau 3. Réduction de la dose de pomalidomide<sup></sup></b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose orale de pomalidomide</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 mg</td> </tr> </table>

<b></b>La réduction de dose dans ce tableau s'applique au pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone et au pomalidomide en association avec la dexaméthasone.

Si les effets indésirables réapparaissent après réduction de la dose à 1 mg, le traitement doit être arrêté.

Inhibiteurs puissants du CYP1A2

En cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple ciprofloxacine, énoxacine et fluvoxamine) avec le pomalidomide, la dose de pomalidomide doit être réduite de 50 % (voir les rubriques 4.5 et 5.2).

<i>Modification de dose ou interruption du traitement par le bortézomib </i>

Pour les instructions concernant les réductions de dose ou les interruptions du traitement par le bortézomib en cas d'effets indésirables, les médecins doivent se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du bortézomib.

<i>Modification de dose ou interruption du traitement par la dexaméthasone </i>

Les instructions concernant les réductions de dose ou les interruptions du traitement par la dexaméthasone à faible dose en cas d'effets indésirables sont présentées dans les tableaux 4 et 5 ci-dessous. Toutefois, les décisions liées à l'interruption ou la reprise du traitement sont à l'appréciation du médecin, conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).

<b>Tableau 4. Instructions pour les modifications de dose de dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modification de la dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dyspepsie de grades 1-2 <br/>Dyspepsie de grade  3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Poursuivre le traitement et traiter par des <br/>antihistaminiques (H<sup>2</sup>) ou équivalents. Diminuer la <br/>dose d'un palier si les symptômes persistent. <br/>Interrompre le traitement jusqu'à la résolution des <br/>symptômes. Ajouter un antihistaminique (H<sup>2</sup>) ou <br/>équivalent et reprendre le traitement en diminuant <br/>la dose d'un palier par rapport à la dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Œdème de grade  3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Utiliser des diurétiques si nécessaire et diminuer la <br/>dose d'un palier.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Confusion ou altération de l'humeur de grade  2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement jusqu'à la résolution des <br/>symptômes. Reprendre le traitement en diminuant <br/>la dose d'un palier par rapport à la dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Toxicité</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modification de la dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Faiblesse musculaire de grade  2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre le traitement jusqu'à ce que la <br/>faiblesse musculaire ait régressé à un grade ≤ 1. <br/>Reprendre le traitement en diminuant la dose d'un <br/>palier par rapport à la dose antérieure.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hyperglycémie de grade  3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Diminuer la dose d'un palier. Traiter par insuline <br/>ou hypoglycémiants oraux comme nécessaire.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Pancréatite aiguë</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Retirer la dexaméthasone du traitement.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Autres événements indésirables de grade  3 liés à <br/>la dexaméthasone</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter l'administration de dexaméthasone jusqu'à <br/>la régression de l'événement indésirable à un grade <br/>≤ 2. Reprendre le traitement en diminuant la dose <br/>d'un palier par rapport à la dose antérieure.</td> </tr> </table>

Si la récupération des toxicités est prolongée au-delà de 14 jours, la dose de dexaméthasone sera reprise en diminuant la dose d'un palier par rapport à la dose antérieure.

<b>Tableau 5. Réduction de dose de dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>≤ 75 ans </b><br/><b>Dose (Cycles 1-8 : Jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, </b><br/><b>11, 12 d'un cycle de 21 jours </b><br/><b>Cycle </b> <b>9 : Jours 1, 2, 8, 9 d'un cycle de </b><br/><b>21 jours)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; <b>75 ans </b><br/><b>Dose (Cycles 1-8 : Jours 1, 2, 4, 5, 8, </b><br/><b>9, 11, 12 d'un cycle de 21 jours </b><br/><b>Cycle </b> <b>9 : Jours 1, 2, 8, 9 d'un cycle </b><br/><b>de 21 jours)</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4 mg</td> </tr> </table>

Le traitement par la dexaméthasone doit être interrompu si le patient ne tolère pas une dose de 8 mg s'il est âgé de ≤ 75 ans ou s'il ne tolère pas une dose de 4 mg s'il est âgé de <b>> </b>75 ans.

En cas d'arrêt définitif d'un composant du traitement, la poursuite des médicaments restants est à l'appréciation du médecin.

<i>Le pomalidomide en association avec la dexaméthasone </i>

La dose initiale recommandée de pomalidomide est de 4 mg prise par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.

La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg prise par voie orale une fois par jour les

jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.

Le traitement par le pomalidomide en association avec la dexaméthasone doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.

<i>Modification de dose ou interruption du traitement par le pomalidomide </i>

Les instructions concernant les réductions de dose ou les interruptions du traitement par le pomalidomide en cas d'effets indésirables sont présentées dans les tableaux 2 et 3.

<i>Modification de dose ou interruption du traitement par la dexaméthasone </i>

Les instructions concernant les réductions de dose de dexaméthasone en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 4. Les instructions concernant les réductions de dose de la dexaméthasone en cas d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 6 ci-dessous. Toutefois, les décisions liées à

l'interruption ou la reprise du traitement sont à l'appréciation du médecin, conformément au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) en vigueur.

<b>Tableau 6. Réduction de dose de dexaméthasone </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Palier de dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>≤ 75 ans </b><br/><b>Jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de </b><br/><b>28 jours</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">&gt; <b>75 ans </b><br/><b>Jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de </b><br/><b>28 jours</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">40 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -1</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">20 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">12 mg</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Palier de dose -2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">10 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">8 mg</td> </tr> </table>

Le traitement par la dexaméthasone doit être interrompu si le patient ne tolère pas une dose de 10 mg s'il est âgé de ≤ 75 ans ou s'il ne tolère pas une dose de 8 mg s'il est âgé de > 75 ans.

Populations particulières

<i>Sujets âgés </i>

Aucune adaptation de la dose de pomalidomide n'est nécessaire.

<i>Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone </i>

Chez les patients dont l'âge est > 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de :

• Pour les cycles 1 à 8 : 10 mg une fois par jour les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 de chaque cycle de 21 jours.

• Pour le cycle 9 et les cycles suivants : 10 mg une fois par jour les jours 1, 2, 8 et 9 de chaque cycle de 21 jours.

<i>Le pomalidomide en association avec la dexaméthasone </i>

Chez les patients dont l'âge est > 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone est de :

• 20 mg une fois par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.

<i>Insuffisance hépatique </i>

Les patients ayant un taux sérique de bilirubine totale > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) étaient exclus des études cliniques. L'insuffisance hépatique a un effet modeste sur la pharmacocinétique du pomalidomide (voir rubrique 5.2). Aucune adaptation de la dose initiale de pomalidomide n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique définie selon les critères de Child-Pugh. Cependant, la survenue d'effets indésirables doit être surveillée attentivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique et une réduction de la dose ou l'interruption du traitement par le pomalidomide doit être envisagée si nécessaire.

<i>Insuffisance rénale </i>

Aucune adaptation de la dose de pomalidomide n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les jours d'hémodialyse, les patients doivent prendre leur dose de pomalidomide après l'hémodialyse.

<i>Population pédiatrique </i>

Il n'existe pas d'utilisation justifiée du pomalidomide chez les enfants âgés de 0 à 17 ans dans l'indication de myélome multiple.

En dehors des indications autorisées, le pomalidomide a été étudié chez des enfants âgés de 4 à 18 ans présentant des tumeurs cérébrales récurrentes ou progressives. Toutefois, les résultats des études n'ont pas permis de conclure que les bénéfices obtenus d'un tel usage dépassaient les risques. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2.

Mode d'administration

Voie orale.

Les gélules Imnovid doivent être prises par voie orale chaque jour environ à la même heure. Les gélules ne doivent être ni ouvertes, ni cassées, ni mâchées (voir rubrique 6.6). Elles doivent être avalées entières, de préférence avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas. Si le patient oublie de prendre une dose de pomalidomide pendant une journée, il doit prendre la dose normale prescrite à l'heure habituelle le lendemain. La dose ne doit pas être ajustée pour compenser une dose omise les jours précédents.

Il est recommandé d'appuyer sur une extrémité seulement de la gélule pour la sortir de la plaquette, ce qui réduit le risque de déformation ou de rupture de la gélule.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • En l'absence de contraception efficace

  • Femme en âge de procréer

    SAUF celles qui remplissent les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse.
  • Grossesse

interactions

Interactions

résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. En cas de survenue d'une grossesse chez une femme traitée par le pomalidomide, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. En cas de survenue d'une grossesse chez la partenaire d'un homme traité par le pomalidomide, il est recommandé d'adresser la femme à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. Le pomalidomide est présent dans le sperme humain. À titre de précaution, tous les hommes recevant le pomalidomide doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement, y compris pendant les interruptions de traitement, et pendant 7 jours après l'arrêt du traitement si leur partenaire est enceinte ou en âge de procréer et n'utilise pas de méthode contraceptive (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Grossesse
Un effet tératogène du pomalidomide est attendu chez l'être humain. Le pomalidomide est contre indiqué pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer, sauf si toutes les conditions de prévention de la grossesse sont remplies (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Allaitement
On ne sait pas si le pomalidomide est excrété dans le lait maternel. Après administration chez des rates allaitantes, le pomalidomide a été détecté dans le lait. Compte tenu du risque d'effets indésirables du pomalidomide chez l'enfant allaité, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Le pomalidomide a eu des effets délétères sur la fertilité et il a été tératogène chez l'animal. Après administration chez des lapines gestantes, le pomalidomide a traversé la barrière placentaire et a été détecté dans le sang des fœtus (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Immunosuppresseurs, Autres immunosuppresseurs, Code ATC : L04AX06
Mécanisme d'action
Le pomalidomide a un effet cytotoxique direct contre le myélome, des effets immunomodulateurs et il inhibe le support des cellules stromales pour la prolifération des cellules malignes du myélome multiple. En particulier, le pomalidomide inhibe la prolifération et induit l'apoptose des cellules malignes hématopoïétiques. En outre, le pomalidomide inhibe la prolifération des lignées cellulaires de myélome multiple résistantes au lénalidomide et exerce un effet synergique avec la dexaméthasone dans les lignées cellulaires sensibles et résistantes au lénalidomide pour induire l'apoptose des cellules malignes. Le pomalidomide stimule l'immunité impliquant les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK) et inhibe la synthèse de cytokines pro inflammatoires (par exemple TNF-α et IL-6) par
les monocytes. Le pomalidomide inhibe également l'angiogenèse en bloquant la migration et l'adhésion des cellules endothéliales.
Le pomalidomide se lie directement à la protéine céréblon (CRBN), qui fait partie d'un complexe E3-ligase comprenant les protéines DDB1 (acide désoxyribonucléique [DNA] damage-binding protein 1), cullin 4 (CUL4) et régulateur de cullins-1 (Roc1), et pouvant inhiber l'auto-ubiquitination du CRBN dans le complexe. Les ubiquitines ligases E3 sont responsables de la polyubiquitination de différentes protéines substrats et peuvent partiellement expliquer les effets pléiotropes observés sur les cellules dans le cadre d'un traitement par le pomalidomide.
En présence de pomalidomide in vitro, les protéines substrats Aiolos et Ikaros sont ciblées pour l'ubiquitination et la dégradation qui en découle, ce qui entraîne des effets cytotoxiques directs et des effets immunomodulateurs. In vivo, un traitement par le pomalidomide entraîne une diminution des taux d'Ikaros chez les patients présentant un myélome multiple en rechute - réfractaires au lénalidomide.
Efficacité et sécurité cliniques
Le pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
L'efficacité et la sécurité du pomalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone à faible dose (Pom + Btz + Dex-DF) ont été évaluées par rapport à celles du bortézomib en association avec la dexaméthasone à faible dose (Btz + Dex-DF) dans une étude de phase III multicentrique randomisée en ouvert (CC-4047-MM-007) chez des patients adultes présentant un myélome multiple qui avaient reçu au moins un traitement antérieur comportant le lénalidomide et avaient montré une progression de la maladie durant le dernier traitement ou après celui-ci. Au total, 559 patients ont été inclus et randomisés dans l'étude : 281 dans le groupe Pom + Btz + Dex-DF et 278 dans le groupe Btz + Dex-DF. 54 % des patients étaient des hommes ; l'âge médian de la population globale était de 68 ans (min, max : 27 ; 89 ans). Environ 70 % des patients étaient réfractaires au lénalidomide (71,2 % dans le groupe Pom + Btz + Dex-DF, 68,7 % dans le groupe Btz + Dex-DF). Environ 40 % des patients étaient en 1re rechute et environ 73 % des patients avaient reçu du bortézomib comme traitement antérieur.
Les patients du groupe Pom + Btz + Dex-DF ont reçu 4 mg de pomalidomide par voie orale les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours. Le bortézomib (1,3 mg/m2/dose) a été administré aux patients dans les deux groupes de l'étude les jours 1, 4, 8 et 11 des 21 jours des cycles 1 à 8 ; ainsi que les jours 1 et 8 des 21 jours du cycle 9 et des cycles suivants. La dexaméthasone à faible dose (20 mg/jour
[≤ 75 ans] ou 10 mg/jour [> 75 ans]) a été administrée aux patients des deux groupes de l'étude les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 d'un cycle de 21 jours pour les cycles 1 à 8 et les jours 1, 2, 8 et 9 des 21 jours du cycle 9 et des cycles suivants. En cas de besoin, les doses ont été réduites et le traitement a été temporairement interrompu ou arrêté pour gérer la toxicité (voir rubrique 4.2).
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression (SSP), déterminée par l'analyse du Comité d'adjudication indépendant (IRAC) selon les critères IMWG en utilisant la population en intention de traiter (ITT). Dans le groupe Pom + Btz + Dex-DF, après une durée médiane de suivi de 15,9 mois, la durée médiane de la SSP a été de 11,20 mois (IC à 95 % : 9,66 ; 13,73). Dans le groupe Btz + Dex-DF, la durée médiane de la SSP a été de 7,1 mois (IC à 95 % : 5,88 ;
8,48).
Une synthèse des données d'efficacité globales est présentée dans le tableau 8, à la date du gel des données, le 26 octobre 2017. La figure 1 présente la courbe de Kaplan-Meier pour la SSP dans la population ITT.
Tableau 8. Synthèse des données d'efficacité globales
Pom + Btz + Dex-DF
(N = 281)
Btz + Dex-DF
(N = 278)
SSP (mois)
Durée médianea (IC à 95 %) b 11,20 (9,66 ; 13,73) 7,10 (5,88 ; 8,48)
RRc (IC à 95 %), valeur Pd 0,61 (0,49 ; 0,77), < 0,0001
TRG, n (en %) 82,2 % 50,0 %
RCs 9 (3,2) 2 (0,7)
RC 35 (12,5) 9 (3,2)
TBRP ou mieux 104 (37,0) 40 (14,4)
RP 83 (29,5) 88 (31,7)
RC (IC à 95 %)e, valeur Pf 5,02 (3,35 ; 7,52), < 0,001
DdR (mois)
Durée médianea (IC à 95 %) b 13,7 (10,94 ; 18,10) 10,94 (8,11 ; 14,78)
RRc (IC à 95 %) 0,76 (0,56 ; 1,02)

Btz = bortézomib ; IC = intervalle de confiance ; RC = réponse complète ; DdR = durée de réponse ; RR = rapport des risques ; Dex-
DF = dexaméthasone à dose faible ; RC = rapport des cotes (Odds Ratio) ; TRG = taux de réponse globale ; SSP = survie sans progression ; POM = pomalidomide ; RP = réponse partielle ; RCs = réponse complète stricte ; TBRP = très bonne réponse partielle.
a La médiane est basée sur l'estimation de Kaplan Meier.
b IC à 95 % pour la médiane.
c Basé sur le modèle à risques proportionnels de Cox.
d La valeur P est basée sur un test du log-rank stratifié.
e Rapports des cotes (Odds Ratio) pour Pom + Btz + Dex-DF/Btz + Dex-DF.
f La valeur p est basée sur un test CMH, avec stratification en fonction de l'âge (<= 75 ans vs> 75 ans), du nombre de traitements antérieurs du myélome (1 versus > 1) et du taux de bêta 2 microglobuline lors de la sélection (< 3,5 mg/l versus  3,5 mg/l, ≤ 5,5 mg/l versus
> 5,5 mg/l).
La durée médiane de traitement a été de 8,8 mois (12 cycles de traitement) dans le groupe
Pom + Btz + Dex-DF et de 4,9 mois (7 cycles de traitement) dans le groupe Btz + Dex-DF.
L'avantage en termes de SSP était plus marqué chez les patients ayant reçu une seule ligne de traitement antérieure. Chez les patients ayant reçu une ligne de traitement antérieure du myélome, la durée médiane de la SSP a été de 20,73 mois (IC à 95 % : 15,11 ; 27,99) dans le groupe
Pom + Btz + Dex-DF et de 11,63 mois (IC à 95 % : 7,52 ; 15,74) dans le groupe Btz + Dex-DF. Une réduction de 46 % du risque a été observée avec le traitement par Pom + Btz + Dex-DF (RR = 0,54, IC à 95 % : 0,36 ; 0,82).
Figure 1. Survie sans progression déterminée par l'analyse de la réponse par l'IRAC selon les critères IMWG (test du log- rank stratifié) (population ITT)
Date de gel des données : 26 octobre 2017
L'analyse finale de la survie globale (SG) portant sur les données disponibles au 13 mai 2022 (médiane de suivi de 64,5 mois) indique une SG médiane estimée selon la méthode de Kaplan-Meier de 35,6 mois pour le groupe Pom + Btz + Dex-DF et de 31,6 mois pour le groupe Btz + Dex-DF ; RR = 0,94, IC à 95 % : -0,77 ; 1,15, avec un taux global d'événement de 70,0 %. Aucun ajustement de l'analyse de la SG n'a été réalisé pour prendre en compte les traitements reçus ultérieurement.
Le pomalidomide en association avec la dexaméthasone
L'efficacité et la sécurité du pomalidomide en association avec la dexaméthasone ont été évaluées dans une étude de phase III multicentrique randomisée en ouvert (CC-4047-MM 003) au cours de laquelle le traitement par pomalidomide plus dexaméthasone à faible dose (Pom + Dex-DF) a été comparé à la dexaméthasone à dose élevée en monothérapie (Dex-DE) chez des patients adultes présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire qui avaient reçu au moins deux traitements antérieurs comportant le lénalidomide et le bortézomib et dont la maladie avait progressé pendant le dernier traitement. Au total, 455 patients ont été inclus dans l'étude : 302 dans le groupe Pom + Dex-DF et 153 dans le groupe Dex-DE. La majorité des patients étaient des hommes (59 %) blancs (79 %) ; l'âge médian de la population globale était de 64 ans (min, max : 35, 87 ans).
Les patients du groupe Pom+Dex-DF ont reçu 4 mg de pomalidomide par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dexaméthasone à dose faible (40 mg) était administrée une fois par jour les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de 28 jours. Pour le groupe Dex-DE, la dexaméthasone (40 mg) était administrée une fois par jour les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 d'un cycle de 28 jours. Chez les patients de plus de 75 ans, la dose initiale de dexaméthasone était de 20 mg. Le traitement était poursuivi jusqu'à la progression de la maladie.
1: POM+BTZ+DEX-DF
2: BTZ+DEX-DF
Evénements: 1 = 154, 2 = 162
Valeur P (test du log rank-bilatéral) < 0,0001
RR (1 versus 2) (IC à 95%): 0,61 (0,49; 0,77)
Médiane de KM en mois (95% CI): 1 = 11.20 (9,66; 13,73)
2 = 7,10 (5,88; 8,48)
Nombre de patients à risque
SSP – temps de randomisation (mois)
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG). Pour la population en intention de traiter (ITT), la médiane de SSP, déterminée par l'analyse du Comité d'adjudication indépendant (IRAC) selon les critères IMWG a été de 15,7 semaines (IC à 95 % : 13,0 ; 20,1) dans le groupe Pom + Dex-DF ; le
taux estimé de survie sans événement à 26 semaines a été de 35,99 % (± 3,46 %). Dans le groupe Dex-DE, la médiane de SSP a été de 8,0 semaines (IC à 95 % : 7,0 ; 9,0) ; le taux estimé de survie sans événement à 26 semaines a été de 12,15 % (± 3,63 %).
La SSP a été évaluée dans plusieurs sous-groupes pertinents : sexe, groupe ethnique, score ECOG, facteurs de stratification (âge, populations de maladie, traitements du myélome antérieurs [2, > 2]), paramètres de significativité pronostique sélectionnés (taux initial de bêta 2 microglobuline, taux initial d'albumine, présence d'une insuffisance rénale lors de l'inclusion et risque cytogénétique) et exposition et absence de réponse aux traitements antérieurs du myélome. Quel que soit le groupe évalué, la SSP a été généralement concordante avec celle observée dans la population ITT pour les deux groupes de traitement.
Une synthèse de la SSP est présentée dans le tableau 9 pour la population ITT. La figure 2 présente la courbe de Kaplan-Meier pour la SSP dans la population ITT.
Tableau 9. Durée de survie sans progression déterminée par l'analyse de l'IRAC selon les critères IMWG (test du log-rank stratifié) (population ITT)
Pom + Dex-DF (N = 302) Dex-DE
(N = 153)
Survie sans progression (SSP), N 302 (100,0) 153 (100,0)
Censurés, n (%) 138 (45,7) 50 (32,7)
Progression/Décès, n (%) 164 (54,3) 103 (67,3)
Durée de survie sans progression (semaines)
Médianea 15.7 8.0
IC à 95 % bilatéralb [13,0 ; 20,1] [7,0 ; 9,0]
Rapport de risque (Pom + Dex-DF/Dex-DE) IC à
95 % bilatéral c
0,45 [0,35 ; 0,59]
Valeur P (test du log-rank bilatéral) d < 0,001
Note : IC = intervalle de confiance ; IRAC =Independent ReviewAdjudication Committee, Comité d'adjudication
indépendant ; NE = non estimable.
a La médiane est basée sur l'estimation de Kaplan-Meier.
b Intervalle de confiance à 95 % pour la durée médiane de survie sans progression.
c Sur la base d'un modèle de risques proportionnels de Cox comparant les fonctions de risque associées aux groupes de
traitement, avec stratification en fonction de l'âge
(≤ 75 versus  75), des populations de maladie (réfractaire au lénalidomide et au bortézomib versus non réfractaire aux
deux substances actives) et du nombre de traitements antérieurs du myélome (2 versus > 2).
d La valeur P est basée sur un test du log-rank stratifié selon les mêmes facteurs de stratification que le modèle de Cox
ci-dessus.
Date de gel des données : 07 septembre 2012

Figure 2. Survie sans progression déterminée par l'analyse de la réponse par l'IRAC selon les critères IMWG (test du log-rank stratifié) (population ITT)
Date de gel des données : 07 septembre 2012
La survie globale était le principal critère secondaire de l'étude. Au total, 226 patients du groupe Pom + Dex-DF (74,8 %) et 95 patients du groupe Dex-DE (62,1 %) étaient en vie à la date du gel des données (7 septembre 2012). La médiane de survie globale des estimations de Kaplan Meier n'a pas été atteinte pour le groupe Pom + Dex-DF, mais il est attendu qu'elle soit d'au moins 48 semaines, soit la limite inférieure de l'IC à 95 %. Dans le groupe Dex-DF, la SG médiane a été de 34 semaines (IC à 95 % : 23,4, 39,9). Le taux sans événement à 1 an a été de 52,6 % (± 5,72 %) dans le groupe
Pom + Dex-DF et de 28,4 % (± 7,51 %) dans le groupe Dex-DE. La différence de survie globale entre les deux groupes de traitement a été statistiquement significative (P < 0,001).
Une synthèse de la survie globale est présentée dans le Tableau 10 pour la population ITT. La figure 3 présente la courbe de Kaplan-Meier pour la SG dans la population ITT.
Sur la base des résultats des deux critères de SSP et de SG, le Comité de surveillance indépendant établi pour cette étude a recommandé de terminer l'étude et de faire passer les patients du groupe Dex-DE dans le groupe Pom + Dex-DF.
Tableau 10. Survie globale : Population ITT
Statistiques Pom + Dex-DF
(N = 302)
Dex-DE
(N = 153)
N 302 (100,0) 153 (100,0)
Censurés n (%) 226 (74,8) 95 (62,1)
Décédés n (%) 76 (25,2) 58 (37,9)
Durée de survie (semaines) Médianea NE 34,0
IC à 95 % bilatéralb [48,1 ; NE] [23,4 ; 39,9]
Rapport de risque (Pom + Dex-DF/Dex-DE) [IC à 95 %
bilatéralc]
0,53 [0,37 ; 0,74]
Valeur P (test du log rank bilatéral)d < 0,001

Note : IC = intervalle de confiance. NE = non estimable.
a La médiane est basée sur l'estimation de Kaplan Meier.
b Intervalle de confiance à 95 % pour la durée médiane de survie globale.
c Sur la base d'un modèle de risques proportionnels de Cox comparant les fonctions de risque associées aux groupes de traitement.
d La valeur P est basée sur un test du log-rank non stratifié.
Date de gel des données : 07 sept. 2012
Figure 3. Courbe de Kaplan-Meier de la survie globale (population ITT)
Date de gel des données : 07 sep. 2012
Population pédiatrique
Dans une étude de phase 1 à dose croissante, en ouvert, à bras unique, la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du pomalidomide pour les patients pédiatriques a été déterminée à 2,6 mg/m²/jour, administrée par voie orale les Jours 1 à 21 d'un cycle de 28 jours répété.
L'efficacité n'a pas été démontrée dans une étude multicentrique de phase 2, en ouvert, en groupes parallèles, menée auprès de 52 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans, traités par le pomalidomide et présentant un gliome de haut grade, un médulloblastome, un épendymome ou un gliome infiltrant du tronc cérébral (Diffuse Intrinsic Pontine Glioma, DIPG), récurrent ou progressif, avec localisation primaire dans le système nerveux central (SNC).
Dans l'étude de phase 2, deux patients du groupe gliome de haut grade (N = 19) ont obtenu une réponse comme définie dans le protocole, l'un de ces patients présentant une réponse partielle (RP) et l'autre présentant une maladie stable (MS) à long terme, qui a résulté en une réponse objective (RO) et un taux de MS à long terme de 10,5 % (IC à 95 % : 1,3, 33,1). Un patient du groupe épendymome (N = 9) a présenté une MS à long terme, qui a résulté en une RO et un taux de MS à long terme de 11,1 % (IC à 95 % : 0,3, 48,2). Aucune RO confirmée ni MS à long terme a été observée chez les patients évaluables dans les groupes gliome infiltrant du tronc cérébral (DIPG) (N = 9) et médulloblastome (N = 9). Aucun des 4 groupes parallèles évalués dans cette étude de phase 2 n'a satisfait le critère d'évaluation principal de réponse objective ou de taux de maladie stable à long terme.
Le profil de sécurité globale du pomalidomide chez les patients pédiatriques était cohérent avec le profil de sécurité connu pour les adultes. Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été évalués dans une analyse PK intégrée des études de phase 1 et de phase 2 et ne présentaient aucune différence significative avec ceux observés chez les patients adultes (voir rubrique 5.2).

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • affection des voies respiratoires supérieures

  • anémie

  • bronchite

  • constipation

  • contraction musculaire involontaire

  • diarrhée

  • diminution de l'appétit

  • dorsalgie

  • douleur osseuse

  • dyspnée

  • faiblesse musculaire

  • fatigue

  • hyperglycémie

  • hypokaliémie

  • insomnie

  • leucopénie

  • nausée

  • neuropathie périphérique sensitive

  • neutropénie

  • pneumonie

  • thrombopénie

  • toux

  • tremblement

  • vomissement

  • état fébrile

  • étourdissement

  • œdème périphérique

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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