Posaconazole 40 mg/ml suspension buvable

pill

Informations générales

  • Substance

    posaconazole

  • Forme galénique

    Suspension buvable

  • Voie d'administration

    Voie orale

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infectionsfongiques ou des patients à haut risque pour lesquels le posaconazole est indiqué en prophylaxie.

<b>Non-interchangeabilité entre Noxafil suspension buvable et Noxafil comprimés ou Noxafil</b><b>poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable</b>

Noxafil suspension buvable est uniquement indiqué chez l'adulte (≥ 18 ans). Une autre formulation(Noxafil poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable) est disponible pour les patientspédiatriques âgés de 2 ans à moins de 18 ans).

La suspension buvable n'est interchangeable ni avec le comprimé, ni avec la poudre gastro-résistanteet solvant pour suspension buvable du fait des différences dans les posologies, les modalités de prisevis-à-vis de la nourriture et les concentrations plasmatiques obtenues. Par conséquent, suivez lesrecommandations posologiques spécifiques pour chaque formulation.

<u>Posologie</u>

Noxafil est également disponible en comprimé gastro-résistant de 100 mg, en solution à diluer pourperfusion de 300 mg et en poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable de 300 mg.

Noxafil comprimés fournit généralement des expositions plasmatiques au médicament plus élevéesque Noxafil suspension buvable, à jeun et après un repas. Par conséquent, les comprimés sont laformulation à privilégier par rapport à la suspension buvable pour optimiser les concentrationsplasmatiques.

La posologie recommandée est décrite dans le Tableau 1.

<b>Tableau 1</b>. Posologie recommandée chez l'adulte selon l'indication

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Indication</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Posologie et durée du traitement</b><br/>(Voir rubrique 5.2)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Infections fongiques invasives <br/>(IFI) réfractaires/patients avec <br/>IFI intolérants au traitement de <br/>1<sup>ère </sup>intention</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg (5 mL) 4 fois par jour. Chez les patients qui peuvent tolérer<br/>un repas ou un complément nutritionnel : 400 mg (10 mL)<br/>deux fois par jour pendant ou immédiatement après un repas ou un<br/>complément nutritionnel.<br/>La durée du traitement doit être déterminée en fonction de la<br/>gravité de la pathologie sous-jacente, de l'état de récupération de la<br/>dépression immunitaire, et de la réponse clinique.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Candidoses oropharyngées</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de charge de 200 mg (5 mL) une fois par jour le premier jour,<br/>puis 100 mg (2,5 mL) une fois par jour pendant 13 jours. Chaque<br/>dose de Noxafil doit être administrée pendant ou immédiatement<br/>après un repas, ou un complément nutritionnel chez les patients qui<br/>ne peuvent tolérer la nourriture de manière à augmenter<br/>l'absorption orale et permettre une exposition satisfaisante.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Prophylaxie des infections <br/>fongiques Invasives</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">200 mg (5 mL) trois fois par jour. Chaque dose de Noxafil doit être<br/>administrée pendant ou immédiatement après un repas, ou un<br/>complément nutritionnel chez les patients qui ne peuvent tolérer la<br/>nourriture de manière à augmenter l'absorption orale et permettre<br/>une exposition satisfaisante.<br/>La durée de traitement est déterminée en fonction de l'état de<br/>récupération de la neutropénie ou de la dépression immunitaire.<br/>Pour les patients avec une leucémie myéloïde aiguë ou un<br/>syndrome myélodysplasique, la prophylaxie par Noxafil doit<br/>démarrer plusieurs jours avant le début estimé de la neutropénie et</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">doit être poursuivie 7 jours après la remontée du taux des<br/>polynucléaires neutrophiles au-dessus de 500 cellules par mm<sup>3</sup>.</td> </tr> </table>

<u>Populations particulières</u>

<i>Insuffisance rénale</i>

Il n'est pas attendu que l'insuffisance rénale ait un effet sur la pharmacocinétique du posaconazole et

aucune adaptation posologique n'est recommandée (voir rubrique <sub>5.2).</sub>

<i>Insuffisance hépatique</i>

Les données limitées de l'effet d'une insuffisance hépatique (y compris une maladie chronique du foiede classe C selon la classification de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique du posaconazole ontdémontré une augmentation de l'exposition plasmatique par rapport aux sujets ayant une fonctionhépatique normale, mais il ne semble pas qu'un ajustement de dose soit nécessaire (voir

<sub>rubriques 4.4 et </sub>5.2). Il est recommandé une surveillance particulière en raison du risque d'exposition

plasmatique plus élevée.

<i>Population pédiatrique</i>

La sécurité d'emploi et l'efficacité de la suspension buvable de posaconazole n'ont pas été établieschez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles sontdécrites dans les rubriques 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Deux autres formulations orales, Noxafil poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvableet Noxafil comprimés, sont disponibles pour la population pédiatrique.

<u>Mode d'administration</u>

Voie orale

La suspension buvable doit être bien agitée avant utilisation.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Grossesse

Source : ANSM

interactions

Interactions

inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) <> ombitasvir + paritaprévir
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de la bithérapie par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> dapoxétine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> darifénacine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> dompéridone
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> dronédarone
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> fésotérodine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation (très importante pour l'avanafil et le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil).
Conduite à tenir
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ivabradine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de l’ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur).
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> lomitapide
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> lurasidone
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> naloxégol
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation très importante des concentrations du naloxegol par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> pimozide
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> quétiapine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ranolazine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> simvastatine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ticagrélor
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de ticagrelor par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> télithromycine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.
Conduite à tenir
chez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> vénétoclax
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenir
Contre-indication : - pendant la phase de titration.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> éliglustat
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Chez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l’éliglustat.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> éplérénone
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de l’éplérénone par l'inhibiteur et de ses effets indésirables, notamment l’hyperkaliémie.
Conduite à tenir
-
posaconazole <> atorvastatine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l’inhibiteur de l’HMG-CoA reductase).
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf clarithromycine, érythromycine, télithromycine) <> colchicine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf cobicistat, ritonavir) <> grazoprévir + elbasvir
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d’elbasvir.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> alfuzosine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de l’alfuzosine et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> apixaban
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de l’apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> axitinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> bosutinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> bédaquiline
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Si l’association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> cabozantinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> cobimétinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> corticoïdes métabolisés, notamment inhalés
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
En cas d’utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur, avec risque d’apparition d’un syndrome cushingoïde voire d’une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenir
Préférer un corticoïde non métabolisé.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> céritinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> dabrafénib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> dasatinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> délamanid
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Si l’association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> entrectinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> glasdégib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> halofantrine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Si cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ibrutinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> irinotécan
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> lercanidipine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration des effets indésirables de l’antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> luméfantrine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir
Si cela est possible, interrompre l’inhibiteur. Si l’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> midazolam
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique, avec majoration de la sédation.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> midostaurine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des effets indésirables de la midostaurine par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> nilotinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> olaparib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques d’olaparib par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Si l’association ne peut être évitée, limiter la dose d’olaparib à 150 mg deux fois par jour.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> oxycodone
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l’oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ribociclib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> riociguat
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> rivaroxaban
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> régorafénib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> silodosine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des effets indésirables de la silodosine par l’inhibiteur, notamment à type d’hypotension orthostatique.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> sunitinib
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> tamsulosine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> toltérodine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> trastuzumab emtansine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> vinca-alcaloïdes cytotoxiques
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
posaconazole <> antisécrétoires antihistaminiques H2
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.
Conduite à tenir
Uniquement avec la forme suspension buvable de posaconazole.
posaconazole <> antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de l'azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire.
Conduite à tenir
Uniquement avec la forme suspension buvable de posaconazole.
posaconazole <> immunosuppresseurs
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
En cas d’association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie.
posaconazole <> rifabutine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'accroissement des effets indésirables de la rifabutine (uvéites), par augmentation de ses concentrations et de celles de son métabolite actif.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.
posaconazole <> rifampicine
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l’azolé antifongique).
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf kétoconazole) <> isavuconazole
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques d’isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) <> quinine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).
Conduite à tenir
Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> alfentanil
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l’analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> antagonistes des canaux calciques (sauf lercanidipine)
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration des effets indésirables de l’antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> bortézomib
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortezomib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortezomib pendant la durée du traitement par l’inhibiteur enzymatique.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> bosentan
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d’atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique pendant l’association.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> cabazitaxel
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l’inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> disopyramide
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> docétaxel
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l’inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l’inhibiteur enzymatique.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> eszopiclone
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation de l'effet sédatif de l’eszopiclone.
Conduite à tenir
Précaution d'emploi En cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> fentanyl
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'augmentation de l’effet dépresseur respiratoire de l’analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> inhibiteurs de tyrosine kinases métabolisés (sauf axitinib, bosutinib, cabozantinib, céritinib, cobimétinib, dabrafénib, dasatinib, entrectinib, ibrutinib, nilotinib, osimertinib, ribociclib, sunitinib, vandétanib)
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables de l’inhibiteur detyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> ivacaftor (seul ou associé)
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations d’ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
Se référer à l'AMM pour les adaptations posologiques.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> maraviroc
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations de maraviroc par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
La dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg deux fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg deux fois par jour.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> panobinostat
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg).
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> solifénacine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
Chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg ou 5 mg, respectivement, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> sufentanil
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation de l’effet dépresseur respiratoire de l’analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l’analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> tolvaptan
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenir
Réduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> trétinoïne
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Décrit pour les antifongiques azolés.Augmentation des concentrations de trétinoïne par diminution de son métabolisme, avec risque de majoration de sa toxicité (pseudo-tumor cerebrii, hypercalcémie…)
Conduite à tenir
Adaptation de la posologie de la trétinoïne pendant le traitement par l’inhibiteur et après son arrêt.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> vérapamil
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et ECG. S’il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l’inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant.
posaconazole <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité du posaconazole.
Conduite à tenir
Surveillance clinique. Si possible, dosages plasmatiques du posaconazole et adaptation éventuelle de sa posologie.
posaconazole <> digoxine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation de la digoxinémie avec nausées, vomissements, troubles du rythme.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation de la posologie de la digoxine pendant le traitement par le posaconazole et après son arrêt.
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> alprazolam
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Possible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> brentuximab
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> cobicistat
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l’inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenir
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> idélalisib
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques d’idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l’inhibiteur.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l’inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenir
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> oxybutynine
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> substrats à risque du CYP3A4
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Majoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> zolpidem
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Légère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem.
Conduite à tenir
-
inhibiteurs puissants du CYP3A4 <> zopiclone
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Légère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone.
Conduite à tenir
-
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
posaconazole <> atazanavir
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'atazanavir et du risque d'hyperbilirubinémie.
Conduite à tenir
-

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du posaconazole chez la femme enceinte. Des
études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir
rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement. Leposaconazole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu pour la mère estclairement supérieur au risque potentiel encouru pour le fœtus.
Allaitement
Le posaconazole est excrété dans le lait des rates en lactation (voir rubrique 5.3). L'excrétion duposaconazole dans le lait maternel n'a pas été étudiée. L'allaitement doit être interrompu dès le débutdu traitement par le posaconazole.
Fertilité
Le posaconazole n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles à des doses allant jusqu'à 180 mg/kg(1,7 fois les concentrations plasmatiques obtenues à l'état d'équilibre avec un schéma de 400 mgdeux fois par jour chez les volontaires sains) ou des rats femelles jusqu'à la dose de 45 mg/kg (2,2 foisavec un schéma de 400 mg deux fois par jour). Il n'existe pas d'expérience clinique évaluant l'impactdu posaconazole sur la fertilité chez l'homme.

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés, code
ATC : J02AC04.
Mécanisme d'action
Le posaconazole inhibe l'enzyme lanostérol 14α-déméthylase (CYP51), qui catalyse une étape
essentielle de la biosynthèse de l'ergostérol.
Microbiologie
Le posaconazole est actif in vitro contre les micro-organismes suivants : les espèces Aspergillus
(Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus), Candida species
(Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C.
inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides immitis, Fonsecaea
pedrosoi, et les espèces Fusarium, Rhizomucor, Mucor, et Rhizopus. Les données microbiologiquessuggèrent que le posaconazole est actif contre Rhizomucor, Mucor, et Rhizopus, néanmoins, lesdonnées cliniques sont actuellement trop limitées pour évaluer l'efficacité du posaconazole sur cesagents pathogènes.
Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur significativité clinique est inconnue. Dansune étude de surveillance de >3 000 isolats cliniques de moisissures de 2010 à 2018, 90 % deschampignons non-Aspergillus ont montré in vitro les concentrations minimales inhibitrices (CMI)suivantes : Mucorales spp (n = 81) de 2 mg/L ; Scedosporium apiospermum/S. boydii (n =65) de
2 mg/L ; Exophiala dermatiditis (n = 15) de 0,5 mg/L et Purpureocillium lilacinum (n = 21) de
1 mg/L.
Résistance
Des isolats cliniques de sensibilité diminuée au posaconazole ont été identifiés. Le mécanisme
principal de résistance est l'acquisition de substitutions au niveau de la protéine cible, CYP51.
Valeurs des seuils épidémiologiques (epidemiological cut-off ECOFF) pour les différentes espècesd'Aspergillus.
Les valeurs des seuils épidémiologiques pour le posaconazole, qui distinguent la population de typesauvage des isolats ayant une résistance acquise, ont été déterminées selon la méthodologie del'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
Valeurs des seuils épidémiologiques établies par l'EUCAST :
• Aspergillus flavus : 0,5 mg/L
• Aspergillus fumigatus : 0,5 mg/L
• Aspergillus nidulans : 0,5 mg/L
• Aspergillus niger : 0,5 mg/L
• Aspergillus terreus : 0,25 mg/L
Les données sont actuellement insuffisantes pour définir les concentrations critiques pour lesdifférentes espèces d'Aspergillus. Les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF) ne sont paséquivalentes aux concentrations critiques.
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l'European Committee onAntimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes pour le posaconazole [sensible (S) ;résistant (R)] :
• Candida albicans : S ≤ 0,06 mg/L, R > 0,06 mg/L
• Candida tropicalis : S ≤ 0,06 mg/L, R > 0,06 mg/L
• Candida parapsilosis : S ≤ 0,06 mg/L, R > 0,06 mg/L
• Candida dubliniensis : S ≤ 0,06 mg/L, R > 0,06 mg/L
Les données sont actuellement insuffisantes pour définir les concentrations critiques pour d'autresespèces de Candida.
Association avec d'autres médicaments antifongiques
L'utilisation d'association de traitements antifongiques ne doit diminuer ni l'efficacité du
posaconazole ni celle des autres traitements ; cependant, il n'y a actuellement aucune preuve cliniqueque l'association de traitements ne conduise à un bénéfice supplémentaire.
Relations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques
Une corrélation entre l'exposition totale du médicament divisée par la CMI (ASC/CMI) et les résultats
cliniques a été observée. Le rapport critique pour des sujets ayant des infections à Aspergillus était
~ 200. Il est particulièrement important de s'assurer que les taux plasmatiques maximaux soient
atteints chez les patients infectés par Aspergillus (voir rubriques 4.2 et 5.2 sur les schémas de doses
recommandées et les effets de la nourriture sur l'absorption).
Expérience clinique
Résumé des études menées sur la suspension buvable de posaconazole
Aspergillose invasive
La suspension buvable de posaconazole, à la dose de 800 mg/jour en doses fractionnées, a été évalué
pour le traitement des aspergilloses invasives chez les patients réfractaires à l'amphotéricine B
(formulations liposomales comprises) ou à l'itraconazole ou chez les patients intolérants à cestraitements chez des patients traités en dernière ligne (étude 0041). Les résultats cliniques ont été
comparés avec ceux d'un groupe contrôle externe issu d'une revue rétrospective de dossiers médicaux.
Le groupe contrôle externe a inclus 86 patients traités avec les molécules disponibles (comme ci-dessus) principalement en même temps et sur les mêmes sites que les patients traités par le
posaconazole. La plupart des cas d'aspergilloses ont été considérés comme réfractaires au traitement
antérieur, à la fois dans le groupe posaconazole (88 %) et dans le groupe contrôle externe (79 %).
Comme indiqué dans le Tableau 3, une réponse positive (résolution complète ou partielle) a étéobservée à la fin du traitement chez 42 % des patients traités par posaconazole comparé à 26 % dans le
groupe externe. Cependant, il ne s'agissait pas d'une étude prospective, randomisée, contrôlée et donc
toute comparaison avec le groupe contrôle externe doit être considérée avec prudence.
Tableau 3. Efficacité globale de la suspension buvable de posaconazole à la fin du traitement pour
l'aspergillose invasive en comparaison avec le groupe contrôle externe
Suspension buvable de posaconazole Groupe contrôle externe
Réponse globale 45/107 (42 %) 22/86 (26 %)
Succès par espèce
Toutes espèces confirmées
mycologiquement Espèces d'Aspergillus1		 34/76
(45 %)		 19/74 (26 %)
A. fumigatus 12/29 (41 %) 12/34 (35 %)
A. flavus 10/19 (53 %) 3/16 (19 %)
A. terreus 4/14 (29 %) 2/13 (15 %)
A. niger 3/5 (60 %) 2/7 (29 %)

Espèces de Fusarium
11 patients sur 24 avec une fusariose documentée ou probable ont été traités avec succès par une dosede 800 mg/jour de suspension buvable de posaconazole en doses fractionnées pendant 124 jours(médiane) et jusqu'à 212 jours. Parmi les dix-huit patients réfractaires ou intolérants àl'amphotéricine B ou à l'itraconazole, sept patients ont été classés comme répondeurs.
Chromoblastomycose/Mycétome
9 patients sur 11 ont été traités avec succès par une dose de 800 mg/jour de suspension buvable deposaconazole en doses fractionnées pendant 268 jours (médiane) et jusqu'à 377 jours. Cinq de cespatients présentaient une chromoblastomycose due à Fonsecaea pedrosoi et 4 un mycétome,principalement dû aux espèces de Madurella.
Coccidioïdomycose
11 patients sur 16 ont été traités avec succès (résolution partielle ou complète à la fin du traitement,des signes et symptômes présents à la visite initiale) par une dose de 800 mg/jour de suspensionbuvable de posaconazole en doses fractionnées pendant 296 jours (médiane) et jusqu'à 460 jours.
Traitement de la candidose oropharyngée sensible aux azolés
Une étude randomisée contrôlée, avec investigateur en aveugle, a été menée chez des patients infectéspar le VIH présentant une candidose oropharyngée sensible aux azolés (chez la plupart des patients,
C. albicans avait été isolé à l'inclusion). Le critère principal d'efficacité était le taux de succès
clinique (défini comme guérison ou amélioration) après 14 jours de traitement. Des patients ont ététraités avec la suspension buvable de posaconazole ou de fluconazole (le posaconazole et lefluconazole ont été administrés aux doses suivantes : 100 mg deux fois par jour le premier jour suivide 100 mg une fois par jour pendant 13 jours).
Les taux de réponse cliniques de cette étude sont présentés dans le Tableau 4 ci-dessous.
Cette étude montre que le posaconazole est non-inférieur au fluconazole sur les taux de succèscliniques à J 14 ainsi que 4 semaines après la fin du traitement.
Tableau 4. Taux de succès cliniques dans les candidoses oropharyngées
Critère d'évaluation Posaconazole Fluconazole
Taux de succès clinique à J 14 91,7 % (155/169) 92,5 % (148/160)
Taux de succès clinique 4 semaines après la fin du traitement 68,5 % (98/143) 61,8 % (84/136)

1 Comprend des espèces moins fréquentes ou des espèces non connues
Le taux de succès clinique a été défini comme le nombre de cas présentant une réponse clinique (guérison ou amélioration)
divisé par le nombre total de cas pris en compte dans l'analyse.
Prophylaxie des infections fongiques invasives (IFIs) (études 316 et 1899)
Deux études randomisées contrôlées en prophylaxie ont été conduites chez des patients à haut risquede développer des infections fongiques invasives.
L'étude 316 était randomisée, en double-aveugle, avec le posaconazole en suspension buvable
(200 mg trois fois par jour) versus des gélules de fluconazole (400 mg une fois par jour) chez lesreceveurs allogéniques de greffe de cellules souches hématopoïétiques avec la maladie du greffon
contre l'hôte (GVH). Le critère principal d'efficacité était l'incidence d'IFIs prouvées/probables à
16 semaines après randomisation, incidence évaluée en aveugle par un panel d'experts externesindépendants. Un critère secondaire important d'efficacité était l'incidence d'IFIs prouvées/probables
pendant la période de traitement (de la première à la dernière prise du médicament étudié + 7 jours).
La majorité (377/600, [63 %]) des patients inclus a présenté, au début de l'étude une GVH aiguë de
stade 2 ou 3 ou une GVH chronique (195/600, [32,5 %]). La durée moyenne du traitement était de
80 jours pour le posaconazole et de 77 jours pour le fluconazole.
L'étude 1899 était randomisée, avec investigateur en aveugle, avec le posaconazole en suspensionbuvable (200 mg trois fois par jour) versus la suspension buvable de fluconazole (400 mg une fois parjour) ou la solution buvable d'itraconazole (200 mg deux fois par jour) chez les patientsneutropéniques qui recevaient une chimiothérapie cytotoxique pour la leucémie myéloïde aiguë
(LMA) ou les syndromes myélodysplasiques. Le critère principal d'efficacité était l'incidence d'IFIs
prouvées/probables pendant la période de traitement, incidence évaluée en aveugle, par un panel
d'experts externes indépendants. Un critère secondaire important d'efficacité était l'incidence d'IFIs
prouvées/probables à J 100 après randomisation. La pathologie sous-jacente la plus fréquente(435/602, [72 %]) était la LMA dont le diagnostic était porté pour la première fois. La durée moyennedu traitement était de 29 jours pour le posaconazole et de 25 jours pour le fluconazole/l'itraconazole.
Dans les deux études en prophylaxie, l'aspergillose était l'infection survenue sous prophylaxie la plus
fréquente. Voir les Tableaux 5 et 6 pour les résultats des deux études. Il y a eu peu d'infections àAspergillus survenues sous prophylaxie chez les patients recevant le posaconazole en prophylaxie parrapport aux patients du groupe contrôle.
Tableau 5. Résultats des études cliniques en prophylaxie des infections fongiques invasives.
Etude Suspension buvable de
posaconazole		 Contrôle a Valeur du p
Proportion (%) de patients avec IFIs prouvées/probables
Pendant la période de traitementb
1899d 7/304 (2) 25/298 (8) 0,0009
316e 7/291 (2) 22/288 (8) 0,0038
Période d'évaluation prédéterminéec
1899d 14/304 (5) 33/298 (11) 0,0031
316d 16/301 (5) 27/299 (9) 0,0740

FLU = fluconazole ; ITZ = itraconazole ; POS = posaconazole.
a : FLU/ITZ (1899) ; FLU (316).
b : Dans l'étude 1899, ceci concerne la période depuis la randomisation jusqu'à la dernière prise du médicament étudié plus
7 jours ; dans l'étude 316, ceci concerne la période depuis la première jusqu'à la dernière prise du médicament étudié
plus 7 jours.
c : Dans l'étude 1899, ceci concerne la période depuis la randomisation jusqu'à J 100 après la randomisation ; dans
l'étude 316, ceci concerne la période depuis la visite initiale jusqu'à J 111.
d : Tous les patients randomisés
e : Tous les patients traités
Tableau 6. Résultats des études cliniques en prophylaxie des infections fongiques invasives.
Etude Suspension buvable de posaconazole Contrôlea
Proportion (%) de patients avec aspergillose prouvée/probable
Pendant la période de traitementb
1899d 2/304 (1) 20/298 (7)
316e 3/291 (1) 17/288 (6)
Période d'évaluation prédéterminéec
1899d 4/304 (1) 26/298 (9)
316d 7/301 (2) 21/299 (7)

FLU = fluconazole ; ITZ = itraconazole ; POS = posaconazole.
a : FLU/ITZ (1899) ; FLU (316).
b : Dans l'étude 1899, ceci concerne la période depuis la randomisation jusqu'à la dernière prise du médicament étudié plus7 jours ; dans l'étude 316, ceci concerne la période depuis la première jusqu'à la dernière prise du médicament étudié
plus 7 jours.
c : Dans l'étude 1899, ceci concerne la période depuis la randomisation jusqu'à J 100 après la randomisation ; dansl'étude 316, ceci concerne la période depuis la visite initiale jusqu'à J 111.
d : Tous les patients randomisés
e : Tous les patients traités
Dans l'étude 1899, une diminution significative de la mortalité toutes causes confondues a étéobservée en faveur du posaconazole [POS 49/304 (16 %) versus FLU/ITZ 67/298 (22 %) p = 0,048].
Basé sur la méthode de Kaplan-Meier, la probabilité de survie à J 100 après randomisation, étaitsignificativement supérieure pour les patients traités par le posaconazole ; ce bénéfice de survie a été
démontré en prenant en compte dans l'analyse toutes les causes du décès (p = 0,0354) ou les décès liés
aux IFIs (p = 0,0209).
Dans l'étude 316, la mortalité globale était similaire (POS, 25 % ; FLU, 28 %) ; cependant, laproportion des décès liés à l'IFI était significativement inférieure dans le groupe POS (4/301)comparée au groupe FLU (12/299 ; p = 0,0413).
Population pédiatrique
Aucune dose de posaconazole en suspension buvable ne peut être recommandée pour les patientspédiatriques. Cependant, la sécurité d'emploi et l'efficacité d'autres formulations de posaconazole(Noxafil poudre gastro-résistante et solvant pour suspension buvable ; Noxafil solution à diluer pourperfusion) ont été établies chez les patients pédiatriques de 2 ans à moins de 18 ans. Se référer à leursRCP pour plus d'informations.
Evaluation de l'électrocardiogramme
Des ECG multiples collectés sur une période de 12 heures à des intervalles pré-définis ont été réalisésavant et pendant l'administration de suspension buvable de posaconazole (400 mg deux fois par jouravec des repas riches en graisse) chez 173 volontaires sains, hommes et femmes âgés de 18 à 85 ans.
Aucun changement clinique significatif de l'intervalle moyen QTc (Fridericia) n'a été observé par
rapport à la visite initiale.

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • nausée

Source : ANSM

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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