Prastérone 6,5 mg ovule
Posologie
Posologie
La dose recommandée est de 6,5 mg de prastérone (un ovule) administrée une fois par jour, au coucher.
Dans le traitement des symptômes de la ménopause, Intrarosa ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois tous les six mois. Le traitement par Intrarosa peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.
Si la patiente a oublié de prendre une dose, celle-ci doit être prise dès que possible. Cependant, si la dose suivante doit être administrée dans moins de 8 heures, la patiente devra sauter l'ovule oublié. Ne pas prendre deux ovules pour compenser une dose oubliée.
<i>Populations particulières </i>
<i>Personnes âgées </i>
Aucun ajustement posologique n'est considéré nécessaire chez les femmes âgées.
<i>Patientes présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique </i>
Étant donné qu'Intrarosa agit localement au niveau du vagin, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les femmes ménopausées présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou toute autre anomalie ou maladie systémique.
<i>Population pédiatrique </i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'Intrarosa chez les enfants de sexe féminin de tout âge dans l'indication de l'atrophie vulvo-vaginale liée à la ménopause.
Mode d'administration
Usage vaginal
Intrarosa peut être inséré dans le vagin avec le doigt ou avec un applicateur fourni dans l'emballage identifié.
L'ovule doit être introduit dans le vagin aussi loin que possible tout en étant confortable, sans forcer.
S'il est inséré avec un applicateur, il convient de suivre les étapes suivantes:
-
Avant utilisation, l'applicateur doit être activé (en tirant le piston vers l'arrière).
-
L'extrémité plate de l'ovule doit être placée dans l'extrémité ouverte de l'applicateur activé. 3. L'applicateur doit être inséré dans le vagin aussi loin que possible tout en étant confortable, sans forcer.
-
Le piston de l'applicateur doit être poussé afin de libérer l'ovule.
-
Il convient ensuite de retirer et démonter l'applicateur, de rincer les deux pièces de l'applicateur pendant 30 secondes sous l'eau courante, puis de les sécher à l'aide d'une lingette en papier avant de les réassembler. L'applicateur doit être conservé dans un endroit propre jusqu'à la prochaine utilisation.
-
Chaque applicateur doit être jeté après une semaine d'utilisation (deux applicateurs supplémentaires sont fournis).
Source : EMA
Contre-indications
Angor
Atteinte hépatique
tant que les résultats des tests hépatiques ne sont pas normalisésAtteinte hépatique, antécédent
tant que les résultats des tests hépatiques ne sont pas normalisésCancer de l'endomètre
Cancer du sein
Cancer du sein, antécédent
Cancer œstrogénodépendant
Déficit en antithrombine III
Déficit en protéine C
Déficit en protéine S
Embolie pulmonaire
Hyperplasie de l'endomètre non traitée / active
Hémorragie génitale non diagnostiquée
Infarctus du myocarde
Porphyrie
Thrombo-embolie artérielle
Thrombo-embolie artérielle
Thrombo-embolie veineuse
Thrombo-embolie veineuse, antécédent
Thrombophilie
Thrombose veineuse profonde
Source : ANSM
Interactions
spermicides <> médicaments utilisés par voie vaginaleAssociation DECONSEILLEE
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Intrarosa n'est pas indiqué chez la femme avant la ménopause, en âge de procréer, y compris chez la femme enceinte.
En cas de survenue d'une grossesse au cours du traitement par Intrarosa, le traitement doit être interrompu immédiatement. Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Intrarosa chez les femmes enceintes.
Aucune étude n'a été réalisée chez l'animal en matière de reprotoxicité (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'humain est inconnu.
Allaitement
Intrarosa n'est pas indiqué durant l'allaitement.
Fertilité
Intrarosa n'est pas indiqué chez la femme fertile.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Intrarosa contient le principe actif prastérone, soit la déhydroépiandrostérone (DHEA), qui est identique sur les plans biochimique et biologique à la DHEA humaine endogène, un précurseur de stéroïde inactif en soi et qui est converti en œstrogènes et en androgènes. Intrarosa est donc différent des préparations à base d'œstrogènes en ce qu'il produit également des métabolites d'androgènes.
On observe une augmentation, liée aux œstrogènes, du nombre de cellules superficielles et intermédiaires et une réduction du nombre de cellules parabasales dans la muqueuse vaginale. De plus, le pH vaginal diminue et se rapproche de la normale, ce qui facilite le développement de la flore bactérienne normale.
Efficacité clinique
Réponses physiologiques (mesures objectives)
Des données relatives à l'efficacité ont été obtenues à l'issue de deux études pivots de phase III, randomisés, en double insu, contrôlés contre placebo et multicentriques menés aux États-Unis et au Canada (ERC-231/Étude 1 et ERC-238/Étude 2) chez des femmes ménopausées de 40 à 80 ans (âge moyen = 58,6 ans dans l'étude 1 et 59,5 ans dans l'étude 2) et présentant une atrophie vulvo-vaginale (AVV). Avant l'initiation du traitement, les femmes présentaient ≤ 5,0 % de cellules superficielles dans leur frottis vaginal, un pH vaginal ˃ 5,0 et leur symptôme le plus gênant (SPG) lié à l'AVV était une dyspareunie (modérée à sévère). Après 12 semaines de traitement quotidien avec un ovule de
4 *Il n'a pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques
6,5 mg de prastérone (n=81 dans l'étude 1 et n=325 dans l'étude 2), en comparaison avec un traitement placebo (n=77 dans l'étude 1 et n=157 dans l'étude 2), une amélioration significative a été observée par rapport à avant l'initiation du traitement au niveau des 3 critères d'évaluation co-primaires comparés au placebo dans les deux études, à savoir une augmentation du pourcentage de cellules superficielles (p<0,0001), une diminution du pourcentage de cellules parabasales (p<0,0001), et une diminution du pH vaginal (p<0,0001).
Symptômes (mesures subjectives)
Le SPG dyspareunie (critère d'évaluation co-primaire) a été évalué avant l'initiation du traitement et après 12 semaines au moyen du score de gravité suivant : nul=0, faible=1, modéré=2, grave=3. Le tableau 2 indique l'évolution moyenne du score de gravité du SPG dyspareunie après 12 semaines et les tests statistiques associés aux différences par rapport au placebo dans l'étude 1 (ERC-231) et l'étude 2 (ERC-238).
Tableau 2: Analyse d'efficacité primaire - Évolution du symptôme le plus gênant, dyspareunie, entre l'initiation du traitement et la semaine 12 (population
ITT ; LOCF)
| Étude | Dyspareunie | ||
| Intrarosa 6,5 mg | Placebo | Valeur p | |
| Étude 1 | -1,27 | -0,87 | 0,0132 |
| Étude 2 | -1,42 | -1,06 | 0,0002 |
Le tableau 3 montre le pourcentage de sujets ayant rapporté une modification de leur SPG dyspareunie entre l'initiation du traitement et la semaine 12. Le terme «amélioration» est défini par la réduction du score de gravité de 1 point ou plus. Le terme «soulagement» est défini par l'absence de symptômes ou des symptômes légers à la semaine 12. La notion d'«amélioration substantielle» est limitée aux patientes présentant un SPG modéré ou grave au départ et qui sont passées d'un niveau grave à léger, ou de grave ou modéré à nul.
Tableau 3: Pourcentage de patientes présentant une amélioration, un soulagement ou une amélioration substantielle du SPG dyspareunie après 12 semaines d'Intrarosa par rapport au placebo (ITT, LOCF)
| Amélioration | Soulagement | Amélioration substantielle |
||||
| Intrarosa | Placebo | Intrarosa | Placebo | Intrarosa | Placebo | |
| Étude 1 (Intrarosa: n=81) (Placebo: n=77) |
72,8 % (p=0,0565) |
58,4 % | 58,0 % (p=0,0813) |
44,2 % | 43,2 % (p=0,0821) |
29,9 % |
| Étude 2 (Intrarosa: n=325) (Placebo: n=157) |
80,3 % (p=0,0003) |
65,0 % | 68,6 % (p=0,0003) |
51,6 % | 47,1 % (p=0,0179) |
35,7 % |
Sécurité clinique
Outre les deux études cliniques principales de phase III, menées sur 12 semaines, les données de sécurité d'Intrarosa ont également été obtenues à partir d'une étude de sécurité ouverte non comparative sur un an.
Des cas de cancer du sein et de l'ovaire ont été rapportés chez les femmes traitées avec 6,5 mg de prastérone durant 52 semaines (voir rubrique 4.4).
Des cas de frottis cervicaux anormaux correspondant soit à ASCUS ou LSIL ont été rapportés comme événements fréquents chez les femmes traitées par Intrarosa pendant 52 semaines (voir rubrique 4.4).
Sécurité pour l'endomètre
Sur les 389 biopsies de l'endomètre évaluables en fin d'étude, prélevées au terme de 52 semaines de traitement par Intrarosa, aucune anomalie histologique n'a été rapportée sur les biopsies.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Intrarosa dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique.
Source : EMA
Effets indésirables
accident vasculaire cérébral ischémique
cancer du sein
frottis cervical anormal
perte vaginale
trouble thromboembolique veineux
variation de poids
Source : ANSM
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