Rhophylac 300 microgrammes/2 ml, solution injectable en seringue préremplie

Posologie

La dose d'immunoglobuline anti-D doit être déterminée en fonction du niveau d'exposition aux globules rouges (GR) Rh(D) positif sachant que 0,5 ml de concentré de GR Rh(D) positif ou 1 ml de sang Rh(D) positif est neutralisé par approximativement 10 microgrammes (50 UI) d'immunoglobuline anti-D.

Les schémas posologiques suivants sont recommandés sur la base des études cliniques réalisées avec RHOPHYLAC. Pour les données cliniques spécifiques, voir rubrique 5.1.

Il convient de respecter les doses et les schémas posologiques d'une immunoglobuline humaine anti-D par voie intramusculaire ou intraveineuse recommandés dans les autres directives officielles.

Prévention de l'allo-immunisation fœtomaternelle Rh(D) chez les femmes Rh(D) négatif

• Prophylaxie antepartum : la dose recommandée est une dose unique de 300 microgrammes (1500 UI), administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire.

• Prophylaxie antepartum planifiée :

• Une dose unique de 300 microgrammes à 28-30 semaines de grossesse. Si le besoin d'une prophylaxie antepartum est identifié au-delà de 30 semaines de grossesse. Rhophylac ne doit pas être écarté mais être administré sans attendre.

• Prophylaxie antepartum suite à des complications de la grossesse :

• Une dose unique de 300 microgrammes doit être administrée dès que possible dans les 72 heures. Si plus de 72 heures se sont écoulées le produit ne doit pas être écarté mais être administré sans attendre. Si nécessaire la dose peut être répétée à des intervalles de 6-12 semaines tout au long de la grossesse.

• Prophylaxie postpartum : La dose recommandée est une dose unique de 300 microgrammes (1500 UI) administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire. En cas d'administration intraveineuse, une dose de 200 microgrammes peut être suffisante pour éviter une hémorragie fœto-maternelle importante.

Pour une utilisation postpartum, le produit doit être administré à la mère dès que possible dans les 72 heures qui suivent l'accouchement d'un enfant Rh positif (D, D, D). Si le délai de 72 heures est écoulé, le produit ne doit pas être écarté mais administré sans attendre.

La dose postpartum doit être également administrée même si une prophylaxie antepartum a été administrée et qu'une activité résiduelle de la prophylaxie antepartum peut être démontrée par l'analyse du sérum maternel.

Si une hémorragie fœto-maternelle importante (volume de l'hémorragie > 4 ml de sang fœtal Rh(D) positif) est soupçonnée, par exemple lors d'une anémie fœtale/néonatale ou lors d'une mort fœtale intra-utérine, son intensité peut être estimée par une méthode adéquate tel que le test d'élution acide de Kleihauer-Betke qui détecte l'hémoglobine fœtale (HbF) ou par la technique de la cytométrie de flux qui identifie de manière spécifique les GR Rh(D) positifs. Des doses complémentaires d'immunoglobulines anti-D doivent être administrées en conséquence (10 microgrammes (50 UI) par 0,5 ml de GR fœtaux Rh(D) positifs ou par 1 ml de sang fœtal Rh(D) positif).

Transfusions incompatibles de GR chez les patients Rh(D) négatif

La dose recommandée est de 20 microgrammes (100 UI) d'immunoglobuline anti-D pour 2 ml de sang Rh(D) positif transfusés ou par 1 ml de concentré de GR Rh(D) positif. La dose appropriée doit être déterminée en concertation avec un spécialiste de la transfusion sanguine. Des tests de suivi des GR Rh(D) positif doivent être réalisés toutes les 48 heures et des anti-D doivent être à nouveau administrés jusqu'à ce que tous les GR Rh(D) positif aient disparu de la circulation sanguine. Une dose maximale de 3000 microgrammes (15000 UI) est suffisante si plus de 300 ml de sang Rh(D) positif ou 150 ml de concentré érythrocytaire Rh(D) positif ont été transfusés. Cependant, en raison du risque possible d'hémolyse, il est recommandé de ne pas dépasser la dose de 3000 microgrammes (15000 UI).

La voie intraveineuse est recommandée pour obtenir immédiatement les niveaux plasmatiques adéquats. En cas d'injection intramusculaire, il convient d'administrer la dose élevée sur une période de plusieurs jours.

Les doses recommandées pour la prévention de l'iso-immunisation Rh(D) sont résumées dans le tableau suivant:

<table> <tbody><tr> <td> Indication </td> <td> Moment de l'administration </td> <td> Dose </td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie antepartum :

Prophylaxie antepartum planifiée

Prophylaxie antepartum après complications de la grossesse

</td> <td>

De 28 à 30 semaines de grossesse

Dans les 72 heures suivant la complication

</td> <td>

300 microgrammes (1500 UI) en dose unique

300 microgrammes (1500 UI) en dose unique

</td> </tr> <tr> <td> Prophylaxie post-partum : </td> <td> Dans les 72 heures suivant l'accouchement </td> <td> 300 microgrammes (1500 UI) en dose unique </td> </tr> <tr> <td> Hémorragie fœto-maternelle importante (&gt; 4 ml) </td> <td> Dans les 72 heures suivant la complication </td> <td> 300 microgrammes (1500 UI) en dose unique plus : · 10 microgrammes (50 UI) par 0,5 ml de GR fœtaux Rh(D) positifs ou · 10 microgrammes (50 UI) par 1 ml de sang fœtal Rh(D) positif </td> </tr> <tr> <td> Transfusions incompatibles </td> <td> Dans les 72 heures suivant l'exposition </td> <td> · 10 microgrammes (50 UI) par 0,5 ml de concentré de GR transfusés Rh(D) positifs ou · 10 microgrammes (50 UI) par 1 ml de sang transfusé Rh(D) positif </td> </tr> </tbody></table>

La dose de Rhophylac peut devoir être augmentée si le patient est exposé à > 15 ml de GR fœtaux Rh(D) positifs. Dans ce cas, suivre les recommandations posologiques en cas d'hémorragie fœto-maternelle importante.

Population pédiatrique

Comme la posologie en cas de transfusion incompatible dépend du volume de sang Rh (D) positif ou de concentré de GR transfusé, la dose recommandée chez les enfants et adolescents (0-18 ans) n'est pas considérée comme différente de celle des adultes. Toutefois, la posologie doit être déterminée en consultation avec un spécialiste de la transfusion sanguine.

Population âgée

Comme la posologie en cas de transfusion incompatible dépend du volume de sang Rh(D) positif ou de concentré de GR transfusé Rh(D) positif, la dose recommandée chez les patients âgés (≥ 65 ans) n'est pas considérée comme différente de celle des adultes. La posologie doit être déterminée en consultation avec un spécialiste de la transfusion sanguine.

Mode d'administration

Comme avec tous les produits sanguins, les patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l'administration de Rhophylac.

Injecter lentement par voie intraveineuse ou intramusculaire.

Si un volume important (>2 ml pour les enfants ou >5 ml pour les adultes) est nécessaire et l'injection intramusculaire est choisie, il est conseillé d'injecter des doses fractionnées en différents sites.

Si la voie intramusculaire est contre-indiquée (troubles hémorragiques), Rhophylac doit être administré par voie intraveineuse.

ObésitéChez les patients avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30, l'administration intraveineuse doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

Grossesse

Ce médicament est destiné à être utilisé pendant la grossesse.

Aucun événement indésirable imputable au médicament n'a été rapporté chez les enfants lors d'une étude incluant 432 femmes Rh(D) négatif ayant reçu une injection de RHOPHYLAC 300 microgrammes avant l'accouchement.

Allaitement

Ce médicament peut être utilisé pendant l'allaitement.

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait maternel. Aucun événement indésirable imputable au médicament n'a été rapporté chez les enfants de 256 femmes ayant reçu une administration postpartum de Rhophylac 300 microgrammes, ni chez les enfants de 139 femmes ayant reçu une administration postpartum de Rhophylac 200 microgrammes.

Fertilité

Aucune étude chez l'animal n'a été menée avec Rhophylac. Cependant, l'expérience clinique avec l'immunoglobuline humaine anti-D suggère qu'aucun effet toxique sur la fertilité ne devrait être attendu.