Rybrevant 350 mg, solution à diluer pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution à diluer pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Le traitement par Rybrevant doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Rybrevant doit être administré par un professionnel de santé disposant du matériel médical approprié pour la gestion des réactions liées à la perfusion (RLP) en cas de survenue.
Avant l'initiation d'un traitement par Rybrevant, la présence de mutation par insertion dans
l'exon 20 de l'EGFR doit être établie à l'aide d'une méthode de détection validée (voir rubrique 5.1).
<u>Posologie</u>
Des prémédications doivent être administrées pour réduire le risque de RLP associé à Rybrevant (voir ci-dessous « Modifications de la dose » et « Médicaments concomitants recommandés »).
La dose recommandée de Rybrevant est présentée dans le Tableau 1, et le calendrier d'administrationest fourni dans le Tableau 2 (voir ci-dessous « Débits de perfusion »).
<b>Tableau 1 : Dose recommandée de Rybrevant</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Poids du patient</b><br/><b>(à l'initiation<sup>*</sup>)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose recommandée</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Nombre de flacons</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Moins de 80 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Supérieur ou égal à 80 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> </tr> </table>- Ajustements posologiques non requis pour les changements de poids ultérieurs.
<b>Tableau 2 : Calendrier d'administration de Rybrevant</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaines</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fréquence d'administration</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaines 1 à 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Hebdomadaire (4 doses au total)</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">À compter de la Semaine 5</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Toutes les 2 semaines à compter de la Semaine 5</td> </tr> </table><i><u>Durée du traitement</u></i>
Il est recommandé de poursuivre le traitement par Rybrevant jusqu'à progression de la maladie ousurvenue d'une toxicité inacceptable.
<i><u>Oubli de dose</u></i>
Si une dose prévue est omise, la dose doit être administrée dès que possible et le calendrier d'administration doit être ajusté en conséquence, en maintenant l'intervalle entre les doses.
<i><u>Modifications de la dose</u></i>
En cas d'effets indésirables de grade 3 ou 4, l'administration doit être interrompue jusqu'à retour de l'effet indésirable à un grade ≤ 1 ou retour à l'état initial. En cas d'interruption de 7 jours ou moins, reprendre à la dose en place avant interruption. En cas d'interruption de plus de 7 jours, il est recommandé de reprendre le traitement à une dose réduite, tel que présenté dans le Tableau 3. Se référer également au Tableau 3 ci-dessous pour les ajustements posologiques spécifiques en cas d'effets indésirables particuliers.
<b>Tableau 3 : Diminutions de dose recommandées en cas d'effets indésirables</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Poids </b><br/><b>(à l'initiation)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose initiale</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose après la </b><br/><b>1<sup>ère</sup></b><br/><b>interruption </b><br/><b>en raison d'un </b><br/><b>effet </b><br/><b>indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose après la </b><br/><b>2<sup>ème</sup></b><br/><b>interruption en </b><br/><b>raison d'un effet </b><br/><b>indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>3<sup>ème</sup></b><br/><b>interruption en </b><br/><b>raison d'un </b><br/><b>effet </b><br/><b>indésirable</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Moins de 80 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">700 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Arrêter <br/>Rybrevant</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Supérieur ou égal <br/>à 80 kg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">700 mg</td> </tr> </table><i>Réactions liées à la perfusion</i>
La perfusion doit être interrompue au premier signe de RLP. Des traitements de support supplémentaires (par exemple des glucocorticoïdes, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des antiémétiques supplémentaires) doivent être administrés selon la situation clinique (voir rubrique 4.4). Grade 1 à 3 (léger à sévère) : Après résolution des symptômes, reprendre la perfusion à 50 % du débit précédent. En l'absence de nouveaux symptômes, le débit peut être augmenté selon le débit de perfusion recommandé (voir Tableau 5). Des prémédications devront être administrées avant la dose suivante (voir Tableau 4).
Grade 3 récurrent ou grade 4 (mise en jeu du pronostic vital) : Rybrevant doit être définitivement arrêté
<i>Réactions cutanées et unguéales</i>
Si le patient développe une réaction cutanée ou unguéale de grade 2, des soins de support doivent être initiés ; s'il n'y a aucune amélioration après 2 semaines, une diminution de la dose devra être envisagée (voir Tableau 3). Si le patient développe une réaction cutanée ou unguéale de grade 3, des soins de support doivent être initiés, et l'interruption de Rybrevant doit être envisagée jusqu'à l'amélioration de l'effet indésirable. Après retour de la réaction cutanée ou unguéale à un grade ≤ 2, Rybrevant doit être
repris à une dose réduite. Si le patient développe une réaction cutanée de grade 4 , Rybrevant doit être définitivement arrêté (voir rubrique 4.4).
<i>Pneumopathie interstitielle diffuse</i>
Le traitement par Rybrevant doit être suspendu si une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) ou des effets indésirables de type PID sont suspectés. Si la PID ou les effets indésirables de type PID (par exemple : pneumopathie inflammatoire) sont confirmés, Rybrevant doit être définitivement arrêté (voir rubrique 4.4).
<u>Médicaments concomitants recommandés</u>
Afin de réduire le risque de RLP, des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes doivent être administrés avant la perfusion (Semaine 1, Jours 1 et 2) (voir Tableau 4). Pour les doses suivantes, des antihistaminiques et des antipyrétiques doivent être administrés. Des antiémétiques doivent être administrés si nécessaire.
<b>Tableau 4 : Schéma posologique des prémédications</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Prémédication</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Voie </b><br/><b>d'administration</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Fenêtre de prise </b><br/><b>avant </b><br/><b>l'administration </b><br/><b>de Rybrevant</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Antihistaminique<sup>*</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Diphénhydramine (25 à 50 mg) <br/>ou équivalent</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Intraveineuse</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 à 30 minutes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">orale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 à 60 minutes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1"><b>Antipyrétique<sup>*</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Paracétamol/Acétaminophène<br/>(650 à 1 000 mg)</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Intraveineuse</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">15 à 30 minutes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">orale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">30 à 60 minutes</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Glucocorticoïdes<sup>‡</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dexaméthasone (10 mg) ou <br/>Méthylprednisolone (40 mg) ou <br/>équivalent</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Intraveineuse</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">45 à 60 minutes</td> </tr> </table>- Requis avant chaque administration.
‡ Requis avant la dose initiale (Semaine 1, Jours 1 et 2) ; facultatif pour les doses suivantes.
<u>Populations particulières</u>
<i><u>Population pédiatrique</u></i>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de l'amivantamab dans la population pédiatrique pour le traitement du cancer bronchique non à petites cellules.
<i><u>Personnes âgées</u></i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.8, rubrique 5.1 et rubrique 5.2).
<i><u>Insuffisance rénale</u></i>
Aucune étude formelle n'a été conduite pour évaluer l'amivantamab chez les patients présentant une insuffisance rénale. Sur la base des analyses de pharmacocinétique (PK) de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. La prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère car l'amivantamab n'a pas été étudié dans cette population (voir rubrique 5.2). Si un traitement est initié, les patients doivent être surveillés et la posologie modifiée en cas d'effet indésirable selon lesrecommandations ci-dessus.
<i><u>Insuffisance hépatique</u></i>
Aucune étude formelle n'a été conduite pour évaluer l'amivantamab chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Sur la base des analyses PK de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. La prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère car l'amivantamab n'a pas été étudié dans cette population (voir rubrique 5.2). Si un traitement est initié, les patients doivent être surveillés et la posologie modifiée en cas d'effet indésirable selon les recommandations ci-dessus.
<u>Mode d'administration</u>
Rybrevant est destiné à l'administration par voie intraveineuse. Il est administré par perfusion intraveineuse après dilution dans une solution stérile de glucose à 5 % ou dans une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Rybrevant doit être administré à l'aide d'un filtre en ligne.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
<i><u>Débit de perfusion</u></i>
Après dilution, la perfusion doit être administrée par voie intraveineuse aux débits de perfusion présentés dans le tableau 5 ci-dessous. En raison de la fréquence des RLP lors de la première dose, l'amivantamab doit être perfusé via une veine périphérique à la Semaine 1 et à la Semaine 2 ; la perfusion pourra être réalisée via une voie centrale les semaines suivantes lorsque le risque de RLP est plus faible (voir rubrique 6.6). Il est recommandé que la préparation de la première dose soit aussi rapprochée que possible de l'administration afin d'optimiser les chances de terminer la perfusion en cas de survenue de RLP.
<b>Tableau 5 : Débits de perfusion pour l'administration de Rybrevant</b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4"><b>Dose de 1 050 mg</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b><br/><b>(par poche </b><br/><b>de 250 mL)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Débit de </b><br/><b>perfusion initial</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Débit de </b><br/><b>perfusion </b><br/><b>ultérieur<sup>‡</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 1 (perfusion en dose </b><br/><b>fractionnée)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 <i>Jour 1</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mL/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 <i>Jour 2</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">700 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mL/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">85 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaines suivantes<sup>*</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">125 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="4"><b>Dose de 1 400 mg</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose</b><br/><b>(par poche </b><br/><b>de 250 mL)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Débit de </b><br/><b>perfusion initial</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Débit de </b><br/><b>perfusion </b><br/><b>ultérieur<sup>‡</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 1 (perfusion en dose </b><br/><b>fractionnée)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3"></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 <i>Jour 1</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mL/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 1 <i>Jour 2</i></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">35 mL/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">50 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 2</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">65 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaine 3</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">85 mL/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Semaines suivantes<sup>*</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400 mg</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2">125 mL/h</td> </tr> </table>- Après la Semaine 5, les patients reçoivent une dose toutes les 2 semaines.
‡ En l'absence de RLP après 2 heures de perfusion au débit initial, augmentation du débit au débit de perfusion
ultérieur.
Source : EMA
Fertilité, grossesse et allaitement
Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre pendant 3 mois après l'arrêt du traitement par l'amivantamab.
Grossesse
Il n'existe pas de données chez l'homme pour évaluer le risque lié à l'utilisation de l'amivantamab au cours de la grossesse. Aucune étude de reproduction n'a été conduite chez l'animal pour évaluer le risque lié au médicament. L'administration de molécules inhibitrices de l'EGFR et de MET chez des animaux en gestation a entrainé une augmentation de l'incidence des troubles du développement embryofoetal, de la létalité embryonnaire et des avortements. Par conséquent, compte tenu de son mécanisme d'action et des résultats sur les modèles animaux, l'amivantamab pourrait nuire au fœtus en cas d'administration chez la femme enceinte. L'amivantamab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice du traitement pour la femme soit considéré comme supérieur au risque pour le fœtus. Si la patiente débute une grossesse alors qu'elle prend ce médicament, elle doit être informée du risque potentiel pour le fœtus (voir rubrique 5.3).
Allaitement
On ne sait pas si l'amivantamab est excrété dans le lait maternel. Chez l'homme, on sait que les IgG sont excrétées dans le lait maternel au cours des premiers jours qui suivent la naissance, puis que leur taux diminue pour atteindre de faibles concentrations peu après. Bien que les IgG soient probablement dégradées dans le tractus gastro-intestinal de l'enfant allaité et ne soient pas absorbées, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu durant cette courte période juste après la naissance. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec amivantamab en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant l'effet de l'amivantamab sur la fertilité humaine. Dans les études chez l'animal, les effets sur la fertilité des mâles et des femelles n'ont pas été évalués.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
L'amivantamab est un anticorps bispécifique anti EGFR-MET de type IgG1, entièrement humain, à faible teneur en fucose, présentant une activité immunitaire à médiation cellulaire, ciblant les tumeurs présentant des mutations activatrices par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR. L'amivantamab se lie aux domaines extracellulaires de l'EGFR et de MET.
L'amivantamab perturbe les fonctions de signalisation de l'EGFR et de MET en bloquant la liaison du ligand et en accroissant la dégradation de l'EGFR et de MET, empêchant ainsi la croissance et la progression de la tumeur. La présence de l'EGFR et de MET à la surface des cellules tumorales permet également de cibler ces cellules pour une destruction par les cellules effectrices immunitaires telles que les cellules Natural Killer et les macrophages, via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et des mécanismes de trogocytose, respectivement.
Effets pharmacodynamiques
Albumine
L'amivantamab a diminué les concentrations sériques d'albumine, un effet pharmacodynamique lié à l'inhibition de MET, généralement durant les 8 premières semaines (voir rubrique 4.8) ; par la suite, les concentrations en albumine se sont stabilisées pour le reste du traitement par l'amivantamab.
Efficacité et sécurité cliniques
CHRYSALIS est une étude multicentrique, multi-cohorte, en ouvert, évaluant l'efficacité et la sécurité de Rybrevant chez les patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique. L'efficacité a été évaluée chez 114 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique présentant des mutations par insertion dans l'exon 20 de l'EGFR, dont la maladie avait progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine, et ayant bénéficié d'un suivi médian de 12,5 mois. Les échantillons de tissu tumoral (93 %) et/ou de plasma (10 %) de tous les patients étaient analysés localement pour déterminer le statut mutationnel d'insertion dans l'exon 20 de l'EGFR, au moyen d'un séquençage de nouvelle génération (NGS) chez 46% des patients et/ou par réaction de polymérisation en chaîne (PCR) chez 41% des patients. Pour 4% des patients la méthode d'analyse n'était pas spécifiée. Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, ou des antécédants de PID ayant nécessité un traitement prolongé par corticoïdes ou par d'autres agents immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années, n'étaient pas éligibles à l'étude. Rybrevant était administré par voie intraveineuse à la dose de 1 050 mg pour les patients < 80 kg, ou de 1 400 mg pour les patients ≥ 80 kg, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis toutes les 2 semaines à partir de la Semaine 5 jusqu'à perte du bénéfice clinique ou apparition d'une toxicité inacceptable. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était le taux de réponse globale (ORR) évalué par l'investigateur, défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) confirmée, selon les critères RECIST v1.1. Par ailleurs, le critère d'évaluation principal était également évalué à l'aveugle par un comité de revue centralisée indépendant (BICR). Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité incluaient la durée de réponse (DOR).
Les données démographiques et les caractéristiques des patients à l'inclusion dans l'étude étaient : âge médian de 62 ans (intervalle : 36-84 ans ; avec 41 % de patients ≥ 65 ans) ; 61 % de
femmes ; 52 % d'asiatiques et 37 % de caucasiens. Le nombre médian de traitements antérieurs était de 2 (intervalle : 1 à 7 traitements antérieurs). A l'inclusion, 29 % des patients présentaient un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 et 70 % un indice de performance ECOG de 1 ; 57 % n'avaient jamais fumé ; 100 % présentaient un cancer de stade IV ; et 25 % avaient reçu préalablement un traitement pour des métastases cérébrales. Des insertions dans l'exon 20 ont été observées sur 8 résidus différents, les résidus les plus fréquents étant A767 (22 %), S768 (16 %), D770 (12 %), et N771 (11 %).
Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 7.
Tableau 7: Résultats d'efficacité de l'étude CHRYSALIS
| Evaluation selon l'investigateur (N=114) |
|
| Taux de réponse globalea, b (IC à 95 %) | 37% (28% ; 46%) |
| Réponse complète | 0% |
| Réponse partielle | 37% |
| Durée de réponse | |
| Médianec (IC à 95 %), en mois | 12,5 (6,5 ; 16,1) |
| Patients avec une DOR ≥ 6 mois | 64% |
IC = Intervalle de confiance
a Réponse confirmée
b Les résultats d'ORR et la DOR issus de l'évaluation selon l'investigateur étaient en ligne avec ceux issus de l'évaluation selon BICR. L'ORR issu de l'évaluation selon BICR était de 43% (34% ; 53%), avec un taux de Réponse Complète (CR) de 3% et un taux de Réponse Partielle (PR) de 40%, la durée médiane de réponse (DOR) issue de l'évaluation selon BICR était de 10,8 mois (IC à 95 % : 6,9 ; 15,0), et 55 % des patients ont présenté une DOR
≥ 6 mois d'après l'évaluation selon BICR
c Sur la base de l'estimation de Kaplan-Meier.
Une activité antitumorale a été observée sur l'ensemble des sous-type de mutations étudiés.
Personnes âgées
Dans l'ensemble, aucune différence en termes d'efficacité n'a été observée entre les patients ≥ 65 ans et les patients < 65 ans
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Rybrevant dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le cancer bronchique non à petites cellules (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Approbation conditionnelle
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues. L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.
Source : EMA
Effets indésirables
acné
alanine aminotransférase augmentée
aspartate aminotransférase augmentée
asthénie
bouffée congestive
chéilite
constipation
dermatite
dermatite acnéiforme
dermatite périorale
diarrhée
diminution de l'appétit
diminution des taux sanguins d'albumine
dyspnée
eczéma
eczéma craquelé
exfoliation cutanée
fatigue
fissure cutanée
fissure de la cuticule unguéale
folliculite
frisson
glossite
gonflement du visage
gonflement périorbitaire
gonflement périphérique
gêne thoracique
hypocalcémie
impétigo
inflammation muqueuse
lésion cutanée
myalgie
nausée
oedème de la face
ongle incarné
onychoclasie
onychomycose
phosphatase alcaline sanguine augmentée
prurit
pustule
rash
rash maculeux
rash maculopapuleux
rash papuleux
rash prurigineux
rash périnéal
rash vésiculeux
rash érythémateux
réaction liée à la perfusion
sensation vertigineuse
sensation vertigineuse à l'effort
stomatite
striure unguéale
sécheresse cutanée
toxicité unguéale
trouble unguéal
ulcère aphteux
ulcération buccale
ulcération labiale
vomissement
xérodermie
érythrodysesthésie palmo-plantaire
érythème
érythème polymorphe
œdème
œdème généralisé
œdème localisé
œdème oculaire
œdème palpébral
œdème péri-orbitaire
œdème périphérique
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
RYBREVANT 350 mg, solution à diluer pour perfusion
Source : BDPM
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