Safinamide (mésilate) 100 mg comprimé

pill

Informations générales

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

side-effect

Posologie

<u>Posologie </u>

Le traitement par safinamide doit être démarré à la dose de 50 mg par jour. Cette dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 100 mg/jour selon la réponse clinique individuelle.

Si une dose est oubliée la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle le jour suivant.

<i>Personnes âgées </i>

Aucune modification de la posologie n'est requise pour les patients âgés.

L'expérience de l'utilisation du safinamide chez des patients âgés de plus de 75 ans est limitée.

<i>Insuffisance hépatique </i>

L'utilisation du safinamide chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Aucune modification de la posologie n'est requise chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. La dose la plus faible de 50 mg/jour est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée. Si l'insuffisance hépatique évolue d'une intensité modérée à sévère, le traitement par safinamide doit être arrêté (voir rubrique 4.4).

<i>Insuffisance rénale </i>

Aucune adaptation de la posologie n'est requise pour les patients atteints d'une insuffisance rénale.

<i>Population pédiatrique </i>

La sécurité et l'efficacité du safinamide chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

<u>Mode d'administration </u>

Voie orale.

Le safinamide doit être pris avec de l'eau.

Le safinamide peut être pris au moment ou en dehors de repas.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

  • Anomalie ophtalmologique

    antécédents ophtalmiques
  • Atteinte cutanée

    albinos
  • Femme en âge de procréer

  • Insuffisance hépatique sévère

  • Rétinopathie

    héréditaire
  • Rétinopathie

    dégénérescence rétinienne
  • Rétinopathie diabétique

  • Uvéite

interactions

Interactions

IMAO-B <> IMAO-A réversibles, y compris oxazolidinones et bleu de méthylène
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de poussée hypertensive, par absence de sélectivité sur la monoamine oxydase, notamment en cas d’alimentation riche en tyramine (fromage, bière,…).
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> bupropion
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de crises hypertensives.
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> péthidine
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Manifestations d'excitation centrale évoquant un syndrome sérotoninergique : diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion voire coma.
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> triptans métabolisés par la MAO
Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> triptans non métabolisés par la MAO
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.
Conduite à tenir
-
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
IMAO-B <> inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique.
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> lévodopa
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.
Conduite à tenir
-
IMAO-B <> tramadol
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique.
Conduite à tenir
-
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.
side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer
Le safinamide ne doit pas être administré chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'utilisation d'un moyen de contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de safinamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Xadago n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de safinamide dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Xadago ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Les études animales indiquent que le traitement par safinamide est associé à des effets indésirables sur la capacité reproductive des rats femelles et sur la qualité du sperme. La fertilité des rat mâles n'est pas affectée (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsoniens, inhibiteurs de la monoamine oxydase B, code ATC : N04BD03
Mécanisme d'action
Le safinamide agit selon les deux mécanismes d'action dopaminergique et non dopaminergique. Le safinamide est un inhibiteur hautement sélectif et réversible de la MAO-B entraînant une augmentation des niveaux extracellulaires de dopamine dans le striatum. Le safinamide est associé à l'inhibition voltage-dépendant des canaux sodiques (Na+) et à une modulation de la libération stimulée de glutamate. Il n'a pas été établi dans quelle mesure les effets non-dopaminergiques contribuent à l'effet global.
Effets pharmacodynamiques
Les modèles pharmacocinétiques (PK) de population développés à partir des études menées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson indiquent que les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du safinamide n'étaient pas dépendants de l'âge, du sexe, du poids, de la fonction rénale et de l'exposition à la lévodopa, ce qui indique que des ajustements posologiques ne seront pas nécessaires selon ces variables.
Les analyses groupées des données relatives aux effets indésirables provenant des études contrôlées contre placebo menées sur des patients atteints de la maladie de Parkinson indiquent que l'administration concomitante du safinamide avec une large gamme de médicaments fréquemment utilisés dans cette population de patients (antihypertenseurs, bêtabloquants, hypocholestérolémiants, antiinflammatoires non-stéroïdiens, inhibiteurs de la pompe à protons, antidépresseurs, etc.) n'a pas été associée à une augmentation du risque d'effets indésirables. Des études non stratifiées pour les médicaments concomitants, et des études d'interaction non randomisées ont été menées pour ces médicaments.
Efficacité clinique
Études chez des patients atteints de MP à un stade intermédiaire à avancé
L'efficacité du safinamide comme traitement adjuvant chez les patients atteints de MP à un stade intermédiaire à avancé et présentant des fluctuations motrices, recevant de la L-dopa en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments contre la MP, a été évaluée dans deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo : l'étude SETTLE (étude 27919 ; 50 à 100 mg/jour ; 24 semaines), et l'étude 016/018 (50 et 100 mg/jour ; étude en double aveugle contrôlée contre placebo de 2 ans).
Le critère primaire d'efficacité était le changement entre la valeur initiale et le point d'évaluation au niveau du temps « ON » sans dyskinésies gênantes.
Les critères secondaires comprenaient le temps « OFF », les scores UPDRS II et III (Échelle d'évaluation unifiée de la Maladie de Parkinson – sections II et III), et CGI-C (Impression clinique globale du changement).
L'étude SETTLE et l'étude 016/018 ont toutes les deux indiqué une supériorité significative du safinamide, par rapport au placebo, aux doses ciblées de 50 et 100 mg/jour pour le critère principal et les critères secondaires sélectionnés d'efficacité, comme résumé dans le tableau ci-dessous. L'effet du temps « ON » s'est maintenu jusqu'à la fin de la période de traitement en double aveugle de 24 mois pour les deux doses de safinamide comparativement au placebo.
Étude 016
(24 semaines)
016/018
(2 années)
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
(a)
Placebo Safinamide Placebo Safinamide Placebo Safinamide
50 100 50 100 50-100 (d)
Randomisés 222 223 224 222 223 224 275 274
 (années) (b) 59,4 (9,5) 60,1
(9,7)
60,1
(9,2)
59,4
(9,5)
60,1
(9,7)
60,1
(9,2)
62,1
(9,0)
61,7 (9,0)
Durée de la
MP (années)
(b)
8,4 (3,8) 7,9 (3,9) 8,2 (3,8) 8,4
(3,8)
7,9 (3,9) 8,2
(3,8)
9,0
(4,9)
8,9 (4,4)
Temps « ON » sans dyskinésies gênantes (h) (c)
Valeur initiale
(b)
9,3 (2,2) 9,4
(2,2)
9,6 (2,5) 9,3
(2,2)
9,4 (2,2) 9,6
(2,5)
9,1
(2,5)
9,3 (2,4)
Changement
dans la MMC
(ES)
0,5 (0,2) 1,0 (0,2) 1,2 (0,2) 0,8
(0,2)
1,4 (0,2) 1,5
(0,2)
0,6
(0,1)
1,4 (0,1)
MC Diff vs
placebo
0,5 0,7 0,6 0,7 0,9
Étude 016
(24 semaines)
016/018
(2 années)
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
(a)
Placebo Safinamide Placebo Safinamide Placebo Safinamide
50 100 50 100 50-100 (d)
IC à 95 % [0,1,
0,9]
[0,3,
1,0]
[0,1,
1,0]
[0,2,
1,1]
[0,6, 1,2]
Valeur P 0,0054 0,0002 0,0110 0,0028 <0,0001
Temps « OFF »(h) (c)
Valeur initiale
(b)
5,3 (2,1) 5,2 (2,0) 5,2 (2,2) 5,3
(2,1)
5,2 (2,2) 5,2
(2,1)
5,4
(2,0)
5,3 (2,0)
Changement
dans la MMC
(ES)
-0,8
(0,20)
-1,4
(0,20)
-1,5
(0,20)
-1,0
(0,20)
-1,5
(0,19)
-1,6
(0,19)
-0,5
(0,10)
-1,5
(0,10)
MCDiff vs
placebo
-0,6 -0,7 -0,5 -0,6 -1,0
IC à 95 % [-0,9,
-0,3]
[-1,0,
-0,4]
[-0,8,
-0,2]
[-0,9,
-0,3]
[-1,3, -0,7]
Valeur P 0,0002 <0,0001 0,0028 0,0003 <0,0001
UPDRS III (c)
Valeur initiale
(b)
28,6
(12,0)
27,3
(12,8)
28,4
(13,5)
28,6
(12,0)
27,3
(12,8)
28,4
(13,5)
23,0
(12,8)
22,3
(11,8)
Changement
dans la MMC
(ES)
-4,5
(0,83)
-6,1
(0,82)
-6,8
(0,82)
-4,4
(0,85)
-5,6
(0,84)
-6,5
(0,84)
-2,6
(0,34)
-3,5
(0,34)
MC Diff vs
placebo
-1,6 -2,3 -1,2 -2,1 -0,9
IC à 95 % [-3,0,
-0,2]
[-3,7,
-0,9]
[-2,6,
0,2]
[-3,5,
-0,6]
[-1,8,
0,0]
Valeur P 0,0207 0,0010 0,0939 0,0047 0,0514
UPDRS II (c)
Valeur initiale
(b)
12,2 (5,9) 11,8
(5,7)
12,1
(5,9)
12,2
(5,9)
11,8
(5,7)
12,1
(5,9)
10,4
(6,3)
10,0 (5,6)
Changement
dans la MMC
(ES)
-1,2 (0,4) -1,9
(0,4)
-2,3
(0,4)
-1,4
(0,3)
-2,0
(0,3)
-2,5
(0,3)
-0,8
(0,2)
-1,2 (0,2)
MC Diff vs
placebo
-0,7 -1,1 -0,6 -1,1 -0,4
IC à 95 % [-1,3, -
0,0]
[-1,7, -
0,5]
[-1,3,
0,0]
[-1,8, -
0,4]
[-0,9,
0,0]
Valeur P 0,0367 0,0007 0,0676 0,0010 0,0564
Analyse des répondeurs (post-hoc) (e) n (%)
Augmentation
du temps
« ON » ≥ 60
minutes
93
(43,9)
119
(54,8)
121
(56,0)
100
(47,2)
125
(57,6)
117
(54,2)
116
(42,5)
152
(56,3)
Valeur P 0,0233 0,0122 0,0308 0,1481 0,0013

Étude 016
(24 semaines)
016/018
(2 années)
27919 (SETTLE)
(24 semaines)
Dose (mg/jour)
(a)
Placebo Safinamide Placebo Safinamide Placebo Safinamide
50 100 50 100 50-100 (d)
Augmentation
du temps « ON
» ≥ 60 minutes
et diminution
du temps
« OFF », et
amélioration du
score UPDRS
III ≥ 30 %
32 (15,1) 52
(24,0)
56
(25,9)
28
(13,2)
43
(19,8)
42
(19,4)
24 (8,8) 49 (18,1)
Valeur P 0,0216 0,0061 0,0671 0,0827 0,0017
CGI-C :
patients ayant
présenté une
grande/très
grande
amélioration
42 (19,8) 72
(33,2)
78
(36,1)
46
(21,7)
62
(28,6)
64
(29,6)
26 (9,5) 66 (24,4)
Valeur P (f) 0,0017 0,0002 0,0962 0,0575 <0,0001
(a) Dose quotidienne cible, (b) Moyenne (ET), (c) population d'analyse (mITT) ; le modèle MMRM
pour les changements entre le point d'évaluation et la valeur initiale comprend le traitement, la
région et les visites comme effets fixes et la valeur initiale comme covariable ; d) dose cible de
100 mg/jour ; (e) population d'analyse (mITT) : les données sont présentées sous forme de nombre
(pourcentage) de patients dans chaque groupe correspondant à la définition de répondeurs, (f) test
du chi-carré du rapport de risque des groupes de traitement comparés au placebo, utilisant un
modèle de régression logistique, avec des effets fixes pour le traitement et le pays.
ES : erreur standard, ET : écart type, MMC : moyenne des moindres carrés, MC Diff : différence
des moindres carrés par rapport au placebo
Population mITT : étude 016/018 - placebo (n = 212), safinamide 50 mg/jour (n = 217) et
100 mg/jour (n = 216) et étude SETTLE - placebo (n = 270), safinamide 50 à 100 mg/jour (n = 273.

Population pédiatrique
Les effets pharmacodynamiques du safinamide n'ont pas été évalués chez les enfants et les adolescents.

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • cataracte

  • chute

  • céphalée

  • dyskinésie

  • hypotension orthostatique

  • insomnie

  • maladie de Parkinson

  • nausée

  • somnolence

  • étourdissement

pill

Liste des spécialités disponibles

Source : BDPM

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