Sumatriptan (succinate) 50 mg comprimé

Après administration orale, le sumatriptan est rapidement absorbé, 70 % de la concentration maximale survenant en 45 minutes. La concentration plasmatique maximale moyenne après administration d'une dose de 100 mg est de 54 ng/ml. La biodisponibilité absolue par voie orale est de 14 % en moyenne, ce qui est dû en partie à un métabolisme pré-systémique et en partie à une absorption incomplète. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures, bien qu'il y ait une indication d'une phase terminale plus longue. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (14 à 21 %), le volume de distribution total moyen est de 170 litres. La clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 1 160 ml/min et la clairance plasmatique rénale moyenne est d'environ 260 ml/min. La clairance non rénale représente environ 80 % de la clairance totale. Le sumatriptan est éliminé tout d'abord par métabolisme oxydatif dû à la monoamine-oxydase A.

Populations spéciales de patients

Dysfonction hépatique

La pharmacocinétique du sumatriptan après une dose orale (50 mg) et une dose sous-cutanée (6 mg) a été étudiée chez 8 patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, appariés pour le sexe, l'âge et le poids avec 8 sujets sains. Après une dose orale, l'exposition plasmatique au sumatriptan (ASC et Cmax) a presque doublé (augmentée d'environ 80 %) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée par rapport aux sujets témoins ayant une fonction hépatique normale. Il n'y avait aucune différence entre les patients atteints d'insuffisance hépatique et les sujets témoins après la dose sous-cutanée. Cela indique qu'une insuffisance hépatique légère à modérée réduit la clairance présystémique et augmente la biodisponibilité et l'exposition au sumatriptan par rapport aux sujets sains.

Après administration par voie orale, la clairance pré-systémique est réduite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée et l'exposition systémique est presque doublée.

La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée (voir la rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.4 Mises en garde et précautions).

Le principal métabolite, l'analogue acide indole-acétique du sumatriptan, est principalement excrété dans l'urine, sous forme d'acide libre ou de glucuroconjugué. Il n'a pas d'activité 5HT1 ou 5HT2 connue. Les métabolites mineurs n'ont pas été identifiés. La pharmacocinétique du sumatriptan administré par voie orale ne semble pas significativement affectée par la crise de migraine.

Dans une étude pilote, aucune différence significative n'a été identifiée au niveau des paramètres pharmacocinétiques entre les personnes âgées et les jeunes volontaires sains.

Le sumatriptan n'a pas montré d'activité génotoxique et carcinogène dans les études réalisées sur des modèles in vitro et chez l'animal.

Lors d'une étude de fertilité chez le rat, des doses orales de sumatriptan entraînant des concentrations plasmatiques d'environ 200 fois supérieures à celles observées chez l'homme après une dose orale de 100 mg ont été associées à une réduction du succès de l'insémination.

Cet effet n'est pas survenu au cours d'une étude en administration par voie sous-cutanée où les concentrations plasmatiques maximales obtenues étaient d'environ 150 fois supérieures à celles chez l'homme après administration par voie orale.

Chez le lapin, une embryo-létalité, sans anomalies tératogènes marquées, a été observée. La pertinence de ces résultats chez l'homme n'est pas connue.