Terlipressine acétate 0,2 mg/ml solution injectable
Informations générales
Substance
Forme galénique
Solution injectable
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Posologie
Réservé à l'usage intraveineux. Inspecter visuellement avant administration. Ne pas utiliser VARIQUEL en présence de particules ou de coloration/décoloration de la solution.
Mode d'administration
Pour l'administration, le volume requis doit être extrait du flacon à l'aide d'une seringue, puis administré lentement par voie intraveineuse sur une période d'au moins une minute.
Posologie
Adultes
Saignements par rupture des varices œsophagiennes
La terlipressine est indiquée dans le traitement d'urgence des hémorragies variqueuses œsophagiennes en l'attente d'un traitement endoscopique. En dehors de la situation d'urgence, l'administration de terlipressine pour la prise en charge des varices œsophagiennes est habituellement un traitement adjuvant à l'hémostase endoscopique.
Dose initiale : la dose initiale recommandée est de 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine (correspondant à 5 à 10 ml de solution) administré par injection intraveineuse sur une période d'au moins une minute.
Selon le poids du patient, la dose peut être adaptée de la façon suivante :
-
moins de 50 kg : 1 mg d'acétate de terlipressine (5 ml)
-
entre 50 kg et 70 kg : 1,5 mg d'acétate de terlipressine (7,5 ml)
-
plus de 70 kg : 2 mg d'acétate de terlipressine (10 ml).
Dose d'entretien : après l'injection initiale, la dose peut être diminuée à 1 mg d'acétate de terlipressine toutes les 4 à 6 heures.
1 à 2 mg d'acétate de terlipressine, correspondant à 0,85 à 1,7 mg de terlipressine
En général, la dose journalière maximale de VARIQUEL administrée est de 120 μg/kg de masse corporelle.
Le traitement ne doit pas dépasser 2 à 3 jours et doit être adapté à l'évolution de la maladie.
Syndrome hépatorénal
Le traitement chez l'adulte débute généralement par une dose de 1 mg d'acétate de terlipressine (5ml de solution) à 4 à 6 heures d'intervalle. La dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 2 mg d'acétate de terlipressine (10ml de solution) toutes les 4 heures si la créatininémie ne diminue pas d'au moins 25% après 3 jours de traitement.
1 mg d'acétate de terlipressine correspondant à 0,85 mg de terlipressine ; 2 mg d'acétate de terlipressine correspondant à 1,7 mg de terlipressine
Le traitement est poursuivi jusqu'à ce que la créatinine sérique soit inférieure à 1,5 mg/dl (133 µmol/l). Chez les patients ayant une réponse partielle (la créatinine sérique ne descend pas en dessous de 133 µmol/l) ou chez les patients dont la créatinine sérique ne diminue pas, le traitement doit être arrêté dans les 14 jours.
Dans la plupart des études cliniques soutenant l'utilisation de la terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorénal, l'albumine humaine a été administrée simultanément à une dose de 1 g/kg de poids corporel le premier jour et par la suite à une dose de 20 à 40 g/jour.
La durée habituelle du traitement du syndrome hépatorénal est de 7 jours et la durée maximale recommandée est de 14 jours.
Sujets âgés
VARIQUEL doit être utilisée avec précaution chez les patients de plus de 70 ans (voir rubrique 4.4). Il n'y a pas de recommandations posologiques pour les personnes âgées.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de VARIQUEL chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies. Aucune donnée disponible. L'utilisation de VARIQUEL n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
VARIQUEL doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Source : BDPM
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'utilisation de la terlipressine n'est pas recommandée pendant la grossesse car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines, une pression intra-utérine accrue en début de grossesse et une diminution du flux sanguin utérin. La terlipressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus. Chez le lapin, des avortements spontanés et des malformations ont été rapportés suite à un traitement par la terlipressine (voir rubrique 5.3).
VARIQUEL ne doit donc être utilisé qu'en situation d'urgence vitale, déterminée au cas par cas, en particulier pendant le premier trimestre, lorsque les saignements ne peuvent pas être contrôlés par un traitement endoscopique.
Allaitement
L'excrétion de la terlipressine dans le lait maternel n'est pas connue et n'a pas fait l'objet d'études chez l'animal. De fait, un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par la terlipressine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : préparations hormones systémiques, hormones de la post hypophyse, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA04.
La terlipressine a une faible activité pharmacologique mais est convertie en lysine-vasopressine active par clivage enzymatique.
Des doses de 0,85 mg de terlipressine (correspondant à 1 mg d'acétate de terlipressine) et 1,7 mg de terlipressine (correspondant à 2 mg d'acétate de terlipressine) réduisent la pression de la veine porte et provoquent une vasoconstriction notable. L'abaissement de la pression portale et la réduction du flux sanguin de la veine azygos dépendent de la dose. Les données hémodynamiques montrent que 1,7 mg de terlipressine est plus efficace que 0,85 mg. L'effet de la faible dose disparaît après 3 heures, tandis que la dose plus élevée montre un effet plus fiable sur toute la durée de traitement (4 heures).
Mécanisme d'action
La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction simultanée de la circulation sanguine dans les vaisseaux portaux. La terlipressine permet la contraction des muscles lisses de l'œsophage avec la compression consécutive des varices œsophagiennes.
La terlipressine, pré-hormone inactive, libère lentement de la lysine-vasopressine bioactive. L'élimination métabolique se déroule concomitamment et dans une période de 4 à 6 heures. Par conséquent, les concentrations demeurent continuellement au-dessus de la concentration efficace minimale et en dessous des concentrations toxiques.
Les effets spécifiques de la terlipressine sont évalués de la façon suivante :
Système gastro-intestinal :
La terlipressine augmente la tonicité des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à la diminution de l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport en sang artériel conduit à la diminution de la pression dans la circulation portale. Les muscles intestinaux se contractent parallèlement, ce qui augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également, ce qui conduit à la fermeture des varices induites artificiellement.
Reins :
La terlipressine présente un effet antidiurétique équivalent à seulement 3 % de la vasopressine native. L'activité résiduelle n'a aucune signification clinique.
La circulation sanguine rénale n'est pas affectée de manière significative en condition normovolémique. La circulation sanguine rénale est toutefois accrue en cas d'hypovolémie.
Pression artérielle :
La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. La pression systolique et la pression diastolique augmentent modérément. Une augmentation plus significative de la pression sanguine a été observée chez les patients souffrant d'hypertension rénale et de sclérose générale des vaisseaux sanguins.
Cœur :
Aucune étude n'a mis en évidence d'effet cardiotoxique de la terlipressine même avec le dosage maximal. Il est possible d'observer des effets sur le cœur, comme une bradycardie, une arythmie, une insuffisance coronarienne, en raison de l'action réflexe ou de l'effet constrictif vasculaire direct de la terlipressine.
Utérus :
La terlipressine provoque une diminution significative du flux sanguin du myomètre et de l'endomètre.
Peau :
L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont montré une pâleur évidente du visage et du corps.
En conclusion, les propriétés pharmacologiques principales de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur les muscles lisses. L'effet de centralisation en cas d'hypovolémie est un effet secondaire recherché chez les patients souffrant d'hémorragies par rupture des varices de l'œsophage.
Source : BDPM
Effets indésirables
arythmie supraventriculaire
arythmie ventriculaire
bradycardie
crampe abdominale
céphalée
diarrhée
douleur abdominale
hypertension
hyponatrémie
hypotension
ischémie périphérique
ischémie utérine
nausée
prolongation de l'intervalle QT
pâleur
signe ECG d'ischémie myocardique
vasoconstriction périphérique
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg / ml, solution injectable
- Non commercialisé
VARIQUEL 0,2 mg / mL, solution injectable
Source : BDPM
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