Tigécycline 50 mg poudre pour solution pour perfusion
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre pour solution pour perfusion
Voie d'administration
Voie intraveineuse
Source : ANSM
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Posologie
Adultes
La posologie recommandée chez l'adulte est une dose initiale de 100 mg suivie d'une dose de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.
La durée du traitement dépend de la sévérité et du site de l'infection ainsi que de la réponse clinique du patient.
Enfants et adolescents (de 8 à 17 ans)
La tigécycline ne doit être utilisée pour traiter des patients âgés de 8 ans et plus qu'après avis d'un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses.
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Enfants âgés de 8 à < 12 ans : 1,2 mg/kg de tigécycline toutes les 12 heures par voie intraveineuse jusqu'à une posologie maximale de 50 mg toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.
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Adolescents âgés de 12 à < 18 ans : 50 mg de tigécycline toutes les 12 heures pendant 5 à 14 jours.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est justifiée chez les patients avec une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child Pugh A et score Child Pugh B).
Chez les patients (y compris pédiatriques) avec une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C), la dose de tigécycline doit être réduite de 50 %. La dose adulte doit être réduite à 25 mg toutes les 12 heures après la dose de charge de 100 mg. Le traitement des patients avec une insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) doit être effectué avec précaution et en surveillant la réponse au traitement (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale ou traités par hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité de la tigécycline chez les enfants âgés de moins de 8 ans n'ont pas été établies. Il n'existe pas de données disponibles. La tigécycline ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 8 ans du fait du risque de coloration des dents (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d'administration
La tigécycline est administrée uniquement par perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes (voir rubriques 4.4 et 6.6). La tigécycline doit de préférence être administrée par perfusion de 60 minutes chez les patients pédiatriques (voir rubrique 4.4).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : BDPM
Contre-indications
Enfant: < 8 ans
Grossesse
risque d'anomalies dentaires irréversibles et retard du processus d'ossification chez le foetus
Source : ANSM
Interactions
cyclines <> rétinoïdesContre-indication
cyclines <> vitamine AContre-indication
cyclines <> antivitamines KPrécaution d'Emploi
cyclines <> calciumPrécaution d'Emploi
cyclines <> ferPrécaution d'Emploi
cyclines <> strontiumPrécaution d'Emploi
cyclines <> zincPrécaution d'Emploi
tigécycline <> ciclosporinePrécaution d'Emploi
tigécycline <> tacrolimusPrécaution d'Emploi
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la tigécycline chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Comme les antibiotiques de la classe des tétracyclines, la tigécycline peut entraîner des anomalies dentaires irréversibles (coloration des dents et hypoplasie de l'émail dentaire) de même qu'un retard du processus d'ossification chez le foetus, exposé in utero durant la seconde partie de la grossesse, et chez les enfants de moins de 8 ans en raison d'un enrichissement des tissus à fort taux de renouvellement calcique et de la formation de complexes chélateurs de calcium (voir rubrique 4.4). La tigécycline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement avec la tigécycline.
Allaitement
On ne sait pas si la tigécycline/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de la tigécycline/métabolites dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec la tigécycline, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets de la tigécycline sur la fertilité chez l'homme n'ont pas été étudiés. Les études non cliniques menées avec la tigécycline chez le rat n'indiquent pas d'effets nocifs sur la fertilité ou les performances de reproduction. Chez les rates, il n'y avait pas d'effets liés au produit sur les cycles ovariens ou utérins à des expositions allant jusqu'à 4,7 fois la dose journalière humaine sur la base de l'Aire sous la courbe (ASC).
Source : BDPM
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibiotiques pour usage systémique, tétracyclines, code ATC : J01AA12.
Mécanisme d'action
La tigécycline, antibiotique du groupe des glycylcyclines, inhibe la synthèse protéique des bactéries en se fixant sur la sous-unité ribosomale 30S et en bloquant l'entrée d'ARNt amino-acyl dans le site A du ribosome. Ceci empêche l'incorporation des résidus acides aminés dans les chaînes peptidiques en formation.
Généralement, la tigécycline est considérée comme bactériostatique. A une concentration égale à 4 fois la concentration minimale inhibitrice (CMI), une réduction de 2 log du nombre de colonies a été observée avec la tigécycline pour Enterococcus sp, Staphylococcus aureus et Escherichia coli.
Mécanisme de résistance
La tigécycline est capable de surmonter les deux principaux mécanismes de résistance aux tétracyclines : la protection ribosomiale et l'efflux. Il a été montré que la résistance croisée entre la tigécycline et la minocycline pour les Enterobacteriaceae est due aux pompes d'efflux multi-drogues. Il n'y a pas de résistance croisée au niveau du site d'action entre la tigécycline et la plupart des classes antibiotiques.
La tigécycline est sensible aux pompes d'efflux multi-drogues codées par des gènes chromosomiques des Proteeae et de Pseudomonas aeruginosa. Les agents pathogènes des Proteeae (Proteus sp, Providencia sp et Morganella sp) sont généralement moins sensibles à la tigécycline que les autres Enterobacteriaceae. La surexpression des pompes d'efflux AcrAB et AdeABC sont responsables de la diminution de la sensibilité, respectivement des Proteeae et Pseudomonas aeruginosa, et de Acinetobacter baumannii.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques déterminées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :
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Staphylococcus sp : S £ 0,5 mg/l et R > 0,5 mg/l
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Streptococcus sp autres que S. pneumoniae : S £ 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l
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Enterococcus sp : S £ 0,25 mg/l et R > 0,5 mg/l
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Enterobacteriaceae : S £ 1(^) mg/l et R > 2 mg/l.
(^) La tigécycline a une activité in vitro diminuée vis-à-vis des Proteus, Providencia, et Morganella sp.
Il a été constaté une efficacité clinique sur les bactéries anaérobies dans les infections intraabdominales polymicrobiennes, mais sans corrélation entre les valeurs des CMI, les données de pharmacocinétique et de pharmacodynamie et les résultats cliniques. Par conséquent, aucune concentration critique pour les bactéries anaérobies n'est proposée. Il est à noter que les distributions de CMIs pour les bactéries des genres Bacteroides et Clostridium sont larges et peuvent comprendre des valeurs supérieures à 2mg/l de tigécycline.
L'efficacité clinique de la tigécycline sur les entérocoques est peu démontrée. Une efficacité clinique a cependant été observée dans les infections intra-abdominales polymicrobiennes.
Spectre d'activité antibactérienne
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
<table> <tbody><tr> <td> Classes </td> </tr> <tr> <td> Espèces habituellement sensibles </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram positif Enterococcus sp† Staphylococcus aureus\* Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae\* Groupe des Streptococcus anginosus\* (dont S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus) Streptococcus pyogenes\* Streptocoques du groupe viridans Aérobies à Gram négatif Citrobacter freundii\* Citrobacter koseri Escherichia coli\* Klebsiella oxytoca\* Anaérobies Clostridium perfringens† Peptostreptococcus sp† Prevotella sp </td> </tr> <tr> <td> Espèces inconstamment sensibles </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae\* Klebsiella pneumoniae\* Morganella morganii Proteus sp Providencia sp Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Anaérobies Groupe des Bacteroides fragilis† </td> </tr> <tr> <td> Espèces naturellement résistantes </td> </tr> <tr> <td> Aérobies à Gram négatif Pseudomonas aeruginosa </td> </tr> </tbody></table>* Activité démontrée de façon satisfaisante dans les études cliniques.
† Voir rubrique 5.1, concentrations critiques ci-dessus.
Electrophysiologie cardiaque
Lors d'une étude transversale sur l'intervalle QTc, randomisée, contrôlée versus placebo et versus un agent actif, à quatre bras et portant sur 46 volontaires sains, aucun effet significatif d'une dose unique de 50 mg ou 200 mg de tigécycline en intraveineuse n'a été détecté sur l'intervalle QTc.
Population pédiatrique
Dans une étude menée en ouvert à doses multiples croissantes, 39 enfants âgés de 8 à 11 ans qui présentaient une IIAC ou une ICPTM, ont reçu de la tigécycline (0,75, 1 ou 1,25 mg/kg). Tous les patients ont reçu la tigécycline en IV pendant au moins 3 jours consécutifs et jusqu'à 14 jours consécutifs maximum, avec la possibilité de poursuivre le traitement par un antibiotique administré par voie orale à partir du quatrième jour.
La guérison clinique a été évaluée entre 10 et 21 jours après l'administration de la dernière dose du traitement. Le résumé de la réponse clinique dans la population en intention de traiter modifiée (mITT) est présenté dans le tableau suivant.
<table> <tbody><tr> <td colspan="4"> Guérison clinique, population mITT </td> </tr> <tr> <td> </td> <td> 0,75 mg/kg </td> <td> 1 mg/kg </td> <td> 1,25 mg/kg </td> </tr> <tr> <td> Indication </td> <td> n/N (%) </td> <td> n/N (%) </td> <td> n/N (%) </td> </tr> <tr> <td> IIAC </td> <td> 6/6 (100,0) </td> <td> 3/6 (50,0) </td> <td> 10/12 (83,3) </td> </tr> <tr> <td> ICPTM </td> <td> 3/4 (75,0) </td> <td> 5/7 (71,4) </td> <td> 2/4 (50,0) </td> </tr> <tr> <td> Total </td> <td> 9/10 (90,0) </td> <td> 8/13 (62,0) </td> <td> 12/16 (75,0) </td> </tr> </tbody></table>Les données d'efficacité présentées ci-dessus doivent être analysées avec précaution car des traitements antibiotiques concomitants étaient autorisés dans cette étude. Par ailleurs, le faible nombre de patients doit également être pris en compte.
Source : BDPM
Effets indésirables
alanine aminotransférase augmentée
aspartate aminotransférase augmentée
diarrhée
nausée
vomissement
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
TIGECYCLINE VIATRIS 50 mg, poudre pour solution pour perfusion
- Commercialisé
TYGACIL 50 mg, poudre pour solution pour perfusion
Source : BDPM
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