Tiratricol 0,35 mg comprimé

pill

Informations générales

  • Substance

    tiratricol

  • Forme galénique

    -

  • Voie d'administration

    Voie orale

Source : ANSM

indication

Indications et autres usages documentés

Source : ANSM

side-effect

Posologie

Le traitement doit être instauré et surveillé par des médecins expérimentés dans la prise en charge de patients atteints de troubles génétiques rares tels qu'un déficit en MCT8.

<u>Posologie </u>

La posologie d'Emcitate doit être ajustée de façon individuelle en fonction des taux d'hormones thyroïdiennes du patient.

La dose doit être augmentée par paliers environ toutes les deux semaines pendant une période de titration jusqu'à atteindre une dose d'entretien. Il est généralement recommandé d'ajuster la dose jusqu'à atteindre un taux sérique de T3 inférieur au point médian de l'intervalle des valeurs normales spécifiques à l'âge. La dose peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement en se basant sur les caractéristiques cliniques du déficit en MCT8.

Le besoin de réajuster la dose doit être réévaluée régulièrement conformément à la pratique clinique (voir rubrique 4.4).

Les taux de TSH et de (F)T4 peuvent fournir des informations supplémentaires pour orienter l'adaptation de la dose à chaque patient.

<i><u>Adultes, adolescents, enfants et nourrissons d'un poids corporel égal ou supérieur à 10 kg </u></i>

<i>Titration et ajustement de la dose </i>

La dose initiale recommandée pour les patients d'un poids corporel égal ou supérieur à 10 kg est de 350 microgrammes par jour.

Un schéma recommandé pour l'ajustement de la dose est présenté dans le tableau 1. La dose journalière doit être augmentée progressivement de 350 microgrammes toutes les deux semaines jusqu'à atteindre une dose d'entretien. Il est généralement recommandé d'ajuster la dose jusqu'à atteindre un taux sérique de T3 inférieur au point médian de l'intervalle des valeurs normales spécifiques à l'âge. Des paliers progressifs de plus faibles doses (demi-comprimés), peuvent être mis en place lorsqu'un patient approche les taux cibles de T3 sériques. La dose peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement en se basant sur les caractéristiques cliniques du déficit en MCT8. La dose quotidienne totale doit être administrée en une à trois prises réparties dans la journée (par exemple le matin, le midi et le soir).

<b>Tableau 1. Schéma d'ajustement de la dose recommandé chez les patients dont le poids corporel </b><b>est supérieur ou égal à 10 kg </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Ajustement progressif</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose journalière totale </b><br/><b>(microgrammes)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Nombre de comprimés/jour</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">700</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 400</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">4</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 750</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2 100</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">6</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">L'ajustement de la dose doit se poursuivre par paliers de 350 microgrammes jusqu'à atteindre une <br/>dose d'entretien. Il est déconseillé de dépasser une dose quotidienne de 80 microgrammes/kg chez <br/>les patients dont le poids corporel est compris entre 10 et 40 kg, de 60 microgrammes/kg chez les <br/>patients dont le poids corporel est compris entre 40 et 60 kg et de 50 microgrammes/kg chez les <br/>patients dont le poids corporel est supérieur à 60 kg.</td> </tr> </table>

<i><u>Enfants et nourrissons d'un poids corporel inférieur à 10 kg </u></i>

<i>Titration et ajustement de la dose </i>

La dose initiale recommandée pour les patients ayant un poids corporel inférieur à 10 kg est de 175 microgrammes (un demi-comprimé) par jour.

Un schéma recommandé pour l'ajustement de la dose est présenté dans le tableau 2. La dose journalière doit être augmentée progressivement par paliers de 175 microgrammes toutes les deux semaines jusqu'à atteindre une dose d'entretien. Il est généralement recommandé d'ajuster la dose jusqu'à atteindre un taux sérique de T3 inférieur au point médian de l'intervalle des valeurs normales spécifiques à l'âge. La dose peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement en se basant sur les caractéristiques cliniques du déficit en MCT8. La dose quotidienne totale doit être administrée en une à trois prises réparties dans la journée (par exemple le matin, le midi et le soir).

<b>Tableau 2. Schéma de l'ajustement de la dose recommandé chez les patients dont le poids </b><b>corporel est inférieur à 10 kg </b>

<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Ajustement progressif</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose journalière totale </b><br/><b>(microgrammes)</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Nombre de comprimés/jour</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose initiale</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">175</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">0,5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">350</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">525</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1,5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 6</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">700</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 8</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">875</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">2,5</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Semaine 10</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">1 050</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">3</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="3">L'ajustement de la dose doit se poursuivre par paliers de 175 microgrammes jusqu'à atteindre une <br/>dose d'entretien. Il est déconseillé de dépasser une dose quotidienne de 100 microgrammes/kg chez <br/>les patients dont le poids corporel est inférieur à 10 kg.</td> </tr> </table>

<i><u>Dose d'entretien </u></i>

La dose de Emcitate est définie par titration pour chaque patient jusqu'à atteindre une dose d'entretien. Il est généralement recommandé d'ajuster la dose jusqu'à atteindre un taux sérique de T3 inférieur au point médian de l'intervalle des valeurs normales spécifiques à l'âge. La dose peut ensuite être ajustée en fonction de la réponse du patient au traitement en se basant sur les caractéristiques cliniques du déficit en MCT8. Il est nécessaire de réévaluer régulièrement les doses conformément à la pratique clinique (voir rubrique 4.4).

<i><u>Dose oubliée ou différée </u></i>

En cas d'oubli d'une dose et si la dose suivante est prévue dans un délai supérieur à quatre heures, il convient de la prendre dès que possible. En cas d'oubli d'une dose et si la dose suivante est programmée dans les quatre heures, la dose doit être omise et la dose suivante doit être prise conformément au schéma habituel.

<i><u>Analyses en laboratoire (mesures de la T3) </u></i>

Il est recommandé de mesurer les taux individuels de T3 en utilisant une méthode de chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Le tiratricol réagit par réaction croisée avec la T3 lorsqu'il est évalué par immunodosage, ce qui peut entraîner des résultats de test peu fiables. Il convient de demander l'avis d'un expert pour interpréter les résultats du test lors de l'initiation, de la titration et de l'ajustement de la dose de tiratricol par une méthode d'immunodosage (voir rubrique 4.4).

<i><u>Signes et symptômes d'hypermétabolisme </u></i>

Si des signes et des symptômes d'hypermétabolisme (notamment hyperhidrose, irritabilité, anxiété, insomnie, cauchemar, hyperthermie, tachycardie, élévation transitoire de la pression artérielle systolique (PAS) ou diarrhée) apparaissent pour la première fois ou s'aggravent et ne se résolvent pas dans un délai de deux semaines, la dose doit être réduite selon les paliers du schéma d'ajustement de la dose jusqu'à disparition des signes et des symptômes (voir le tableau 1 ou le tableau 2). Après la disparition des signes et des symptômes d'hypermétabolisme, une augmentation graduelle de la dose peut être reprise, si cela est cliniquement approprié (voir rubrique 4.4).

<i><u>Populations particulières </u></i>

<i>Insuffisance hépatique </i>

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Pour ces patients, un ajustement minutieux de la dose et un suivi régulier des concentrations sériques de T3 sont recommandés (voir rubrique 4.4).

<i>Insuffisance rénale </i>

Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance rénale. Chez ces patients, un ajustement minutieux de la dose et un suivi régulier des concentrations sériques de T3 sont recommandés (voir rubrique 4.4).

<u>Mode d'administration </u>

Pour une utilisation par voie orale ou une administration par sonde de nutrition entérale.

<i><u>Voie orale </u></i>

Les comprimés dispersibles de Emcitate sont destinés à être dispersés dans l'eau avant d'être avalés.

La dispersion doit être réalisée dans un petit verre dédié, en solubilisant le(s) comprimé(s) (quatre comprimés au maximum à chaque prise) dans 30 mL d'eau potable et, en remuant avec une cuillère à café pendant une minute. Aucune autre boisson ne doit être utilisée. Le mélange doit être de couleur blanche trouble. La solution doit être prélevée du verre à l'aide d'une seringue d'un volume de 40 mL pour être administrée sans délai au patient par voie orale. Il faut veiller à ce que le piston de la seringue soit poussé lentement et délicatement vers le bas pour faire couler la solution dans l'intérieur de la joue.

Un volume de 10 mL d'eau supplémentaire doit être versé dans le verre et la solution doit être agitée à l'aide d'une cuillère à café pendant environ cinq secondes pour assurer la dispersion du produit restant. Cette solution doit être prélevée avec la même seringue et administrée au patient sans délai.

<i><u>Par sonde de nutrition entérale </u></i>

Emcitate peut être administré par une sonde de nutrition entérale.

Pour un usage par voie orale, la préparation de la solution doit être réalisée comme décrit ci-dessus.

Il faut veiller au préalable à ce que la sonde de nutrition entérale ne soit pas obstruée et suivre les instructions de prélèvement, d'administration et de rinçage de la sonde de nutrition entérale sélectionnée.

Le contenu de la seringue doit être administré immédiatement dans la sonde de nutrition entérale (30 mL + 10 mL pour tous les groupes d'âge).

Pour des informations supplémentaires concernant l'administration par sonde de nutrition entérale et la stabilité de la solution obtenue, voir la rubrique 6.6.

Source : EMA

side-effect

Contre-indications

  • Allaitement

  • Anxiété

  • Arythmie cardiaque

  • Cardiopathie décompensée

  • Fibrillation auriculaire

  • Flutter auriculaire

  • Grossesse

    risque de cardiomyopathie hypertrophique fœtale

  • Hyperthyroïdie

  • Insuffisance coronarienne

  • Tachycardie

Source : ANSM

interactions

Interactions

hormones thyroïdiennes <> millepertuis
Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
-
hormones thyroïdiennes <> anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique. Adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
hormones thyroïdiennes <> antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution probable de l'absorption des hormones thyroïdiennes, par augmentation du pH intra-gastrique par l'antisécrétoire.
Conduite à tenir
Contrôle clinique et biologique régulier, avec augmentation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes.
hormones thyroïdiennes <> calcium
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l’absorption digestive des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Prendre les sels de calcium à distance des hormones thyroïdiennes (plus de 2 heures, si possible).
hormones thyroïdiennes <> chloroquine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique. Adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par chloroquine et après son arrêt.
hormones thyroïdiennes <> estrogènes non contraceptifs
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'hypothyroïdie clinique en cas d'estrogénothérapie substitutive.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique ; adaptation éventuelle des doses de l'hormone thyroïdienne chez les femmes ménopausées prenant des estrogènes.
hormones thyroïdiennes <> fer
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, si possible).
hormones thyroïdiennes <> inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de baisse de l’efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes.
hormones thyroïdiennes <> proguanil
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique. Adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l’antipaludique et après son arrêt.
hormones thyroïdiennes <> rifabutine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Décrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine. Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique. Adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par la rifabutine et après son arrêt.
hormones thyroïdiennes <> rifampicine
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4.
Conduite à tenir
Surveillance clinique et biologique. Adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
hormones thyroïdiennes <> résines chélatrices
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Prendre les hormones thyroïdiennes à distance de la résine (plus de 2 heures, si possible).
hormones thyroïdiennes <> sucralfate
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.
Conduite à tenir
Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du sucralfate (plus de 2 heures, si possible).
résines chélatrices <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
La prise de résine chélatrice peut diminuer l’absorption intestinale et, potentiellement, l’efficacité d’autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenir
D’une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants <> médicaments administrés par voie orale
Précaution d'Emploi
Nature du risque et mécanisme d'action
Diminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenir
Prendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).
hormones thyroïdiennes <> orlistat
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de déséquilibre du traitement thyroïdien substitutif en cas de traitement par orlistat.
Conduite à tenir
-
laxatifs (type macrogol) <> médicaments administrés par voie orale
A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Avec les laxatifs, notamment en vue d’explorations endoscopiques: risque de diminution de l’efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenir
Eviter la prise d’autres médicaments pendant et après l’ingestion dans un délai d’au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu’à la réalisation de l’examen.

Source : Thesaurus

side-effect

Fertilité, grossesse et allaitement

Le déficit en MCT8 est une maladie liée au chromosome X qui touche presque exclusivement les sujets de sexe masculin.
Grossesse
Le tiratricol traverse le placenta. Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du tiratricol chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Emcitate est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).
Pour les femmes en âge de procréer
Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant l'excrétion du tiratricol/de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. Il convient de décider s'il y a lieu d'interrompre l'allaitement maternel ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Emcitate en fonction du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Une étude menée chez le rat n'a montré aucun effet sur la fertilité et l'aptitude à l'accouplement (voir rubrique 5.3).

Source : EMA

side-effect

Propriétés pharmacologiques

Classe pharmacothérapeutique : hormones thyroïdiennes, Code ATC: H03AA04
Mécanisme d'action
Le tiratricol (acide 3,3',5-triiodothyroacétique) est un métabolite circulant naturel de l'hormone thyroïdienne active (T3) qui présente un degré élevé de similitude structurelle et suit la même voie de dégradation descendante (déiodation et conjugaison) et une élimination dans la bile et l'urine. Le tiratricol est biologiquement actif, il se fixe avec une forte affinité aux récepteurs des hormones thyroïdiennes TRα et TRβ et exerce des effets biologiques similaires à ceux de T3, malgré une spécificité tissulaire différente. Il a été démontré que le tiratricol était capable de pénétrer dans les cellules dépendantes du MCT8 en l'absence de transporteur fonctionnel MCT8, contrairement à la T3 et la T4. Le tiratricol peut ainsi remplacer la T3 dans les tissus dépendants du MCT8 et rétablir une activité normale de l'hormone thyroïdienne dans tous les tissus.
Efficacité et sécurité cliniques
L'effet du tiratricol dans le traitement de patients présentant un déficit en MCT8 a été évalué dans une étude multicentrique ouverte et à bras unique (essai Triac I) menée chez 46 patients traités pendant une durée allant jusqu'à 12 mois avec une dose de tiratricol ajustée individuellement en fonction des taux sériques de T3 (intervalle cible de 1,4 à 2,5 nmol/L). L'âge médian des patients inclus dans l'étude était de 7,1 ans, avec un intervalle variant de 10 mois à 66,8 ans. Quarante (40) patients ont été traités pendant au moins 12 mois. La dose médiane d'entretien quotidienne administrée était de 700 microgrammes (38,9 microgrammes/kg de poids corporel) avec un intervalle variant de 350 microgrammes à 2 100 microgrammes. Le traitement par tiratricol a réduit la concentration sérique moyenne de T3 de 4,97 nmol/L à l'initiation du traitement à 1,82 nmol/L au 12e mois (intervalle cible de 1,4 à 2,5 nmol/L). Les 45 patients ayant des valeurs de T3 évaluées postérieuementà la valeur initiale de référence ont tous présenté au 12e mois une baisse du taux de T3 comparé au taux initial ou à la dernière évaluation disponible. Au 12e mois, ou à la dernière évaluation disponible, 25 patients sur 45 (56 %) ont atteint des taux sériques de T3 compris dans l'intervalle cible, 13 patients sur 45 (29 %) présentaient des taux de T3 inférieurs à l'intervalle cible, et 7 patients sur 45 (16 %) présentaient des taux sériques de T3 supérieurs à l'intervalle cible. Les résultats pour le critère principal sont présentés dans le tableau 4 et sur la figure 1.
Tableau 4. Variation moyenne du taux sérique en T3 entre la valeur initiale de référence et celle obtenue au 12e mois dans l'essai Triac I [population en intention de traiter (ITT)]
Variables n Valeur de
référence
moyenne (écart-
type SD)		 Douzième mois
Moyenne (écart-
type SD)		 Différence
moyenne [IC à
95 %]		 Valeur-p
T3 sérique
(nmol/L)		 45 4,97 (1,55) 1,82 (0,69) -3,15 [-3,62;
-2,68]		 < 0,0001

Figure 1. Concentrations de T3 sérique entre la valeur initiale de référence et celle obtenue au 12e mois dans l'étude Trial I (population ITT)
Variations au sein des patients au 12e mois ou à la dernière évaluation disponible
Intervalle cible (1,4 à 2,5 nmol/L)
Valeur initiale de référence en T3
T3 au-dessus de la valeur supérieure de l'intervalle cible T3 dans l'intervalle des valeurs cibles
T3 en dessous de la valeur inférieure l'intervalle cible
L)
ol/
nm
e (
iqu
sér
T3
Tableau 5. Autres hormones thyroïdiennes – analyse de la variation moyenne entre la valeur initiale de référence et celle obtenue au 12e mois dans l'essai Triac I (population ITT)
Variables n Valeur de
référence (moyenne
(SD)		 Moyenne au
12e mois (SD)		 Différence moyenne [IC à 95 %] Valeur-p
TSH (mU/L) 45 2,91 (1,68) 1,02 (1,14) -1,89[-2,39; -1,39] < 0,0001
T4 libre (pmol/L) 45 9,68 (2,96) 3,39 (1,60) -6,28[-7,15; -5,41] < 0,0001
T4 totales
(nmol/L)		 45 55,96 (12,95) 24,38 (9,44) -31,58[-35,15; -28,01] < 0,0001
rT3 (nmol/L) 45 0,12 (0,10) 0,04 (0,04) -0,08[-0,10; -0,05] < 0,0001

Dans l'essai Triac I, le score moyen du poids corporel par rapport à l'âge le score (en comparant les patients MCT8 traités par tiratricol aux patients MCT8 non traités) a augmenté de 0,46 à l'initiation du traitement à 0,96 au 12e mois (variation moyenne de 0,51; IC à 95 %: 0,25, 0,76), tandis que le score Z moyen du poids corporel par rapport à l'âge (en comparant les patients MCT8 traités par le tiratricol à une population normale) a légèrement augmenté, passant de -2,85 à l'initiation du traitement à -2,63 au 12e mois (variation moyenne de 0,22; IC à 95 %: -0,01, 0,45). Les résultats étaient similaires chez les patients avec ou sans sonde de nutrition entérale à l'initiation du traitement. Au total, 40 patients sur 45 (89 %) ont augmenté leur poids corporel ; 28 patients sur 45 (62 %) ont présenté une augmentation de leur poids corporel pour le score Z spécifique à l'âge et 28 patients sur 36 (78 %) ont présenté une augmentation de leur poids corporel pour le score z MCT8 par rapport à l'âge.
Chez les patients âgés de moins de 2,5 ans, sur la base d'un petit nombre d'individus, le score Z moyen du poids corporel par rapport à l'âge a augmenté, variant de -0,10 à l'initiation du traitement à 0,41 au 12e mois (n = 3), tandis que le score Z moyen du poids corporel par rapport à l'âge a légèrement augmenté, variant de -1,65 à l'initiation du traitement à -1.61 au 12e mois (n = 4).
La fréquence cardiaque moyenne au repos a diminué, variant de 112,4 bpm à l'initiation du traitement à 103,5 bpm au 12e mois (variation moyenne de -8,9 bpm; IC à 95 %: -15,6, -2,3), tandis que la les scores Z moyens de la fréquence cardiaque par rapport à l'âge (en comparant les patients atteints d'un déficit en MCT8 traités par le tiratricol à une population normale) a diminué de 1,72 à l'initiation du traitement à 1,38 au 12e mois (variation moyenne de -0,33; IC à 95 %: -0,77, 0,10). Chez les patients atteints de tachycardie à l'initiation du traitement, la fréquence cardiaque moyenne au repos a été réduite variant de 131,4 bpm à l'initiation à 109,6 bpm au 12e mois (variation moyenne -21,9 bpm; IC à 95 %: -30,0, -13,8), tandis que les scores Z moyens de la fréquence cardiaque par rapport à l'âge a diminué, variant de 2,80 à l'initiation à 1,75 au 12e mois (variation moyenne -1,05; IC de 95 %: -1,55, -0,54). Au total, 23 patients sur 34 (67 %) ont présenté une diminution de la fréquence cardiaque au repos. Chez les patients atteints de tachycardie à l'initiation du traitement, 15 patients sur 16 (94 %) ont présenté une diminution de la fréquence cardiaque au repos.
La pression artérielle moyenne a été réduite variant de 107,1 mmHg à l'initiation du traitement à 103,0 mmHg au 12e mois (variation moyenne -4,1 mmHg; IC à 95 %: -8,1, 0,1). Chez les patients hypertendus, la pression artérielle moyenne a été réduite variant de 110,9 mmHg à l'initiation du traitement à 102,5 mmHg au 12e mois (variation moyenne -8,4 mmHg; IC à 95 %: -11,7, -5,0). Le pourcentage de patients souffrant d'hypertension a été réduit variant de 40 % à l'initiation du traitement à 17 % au 12e mois (p = 0,02). Au total, 24 patients sur 35 (69 %) ont présenté une diminution de la pression. Chez les patients souffrant d'hypertension à l'initiation du traitement, 12 sur 12 (100 %) ont montré une diminution de la pression artérielle systolique.
Lors de l'essai Triac I, tous les patients (45 sur 45; 100 %) ont présenté une amélioration d'au moins une des variables suivantes: poids corporel, fréquence cardiaque au repos ou pression artérielle, et 31 sur 45 (69 %) ont présenté une amélioration d'au moins deux de ces trois variables. Au total, 39 patients sur 45 (87 %) ont présenté une amélioration d'au moins une des variables suivantes: poids corporel pour le score Z MCT8 par rapport à l'âge, score Z de la fréquence cardiaque au repos ou score Z de la pression artérielle systolique, et 21 patients sur 45 (47 %) ont présenté une amélioration d'au moins deux de ces trois variables.
Le nombre moyen de contractions auriculaires précoces sur 24 heures mesurées lors de l'ECG a diminué, variant de 899,7 PACs/24 heures à l'initiation du traitement à 313,9 PACs/24 heures au 12e mois (variation moyenne - 586 ; IC à 95 % : -955, -217).
Les concentrations de créatinine kinase ont augmenté variant de 108 U/l à l'initiation du traitement à 160,7 U/l au 12e mois (variation moyenne : 52,7 ; IC à 95 %: 27,3 ;78,1; P = 0,0001).

Source : EMA

side-effect

Effets indésirables

  • amaigrissement rapide

  • diarrhée

  • hyperhidrose

  • hypermétabolisme

  • hypernervosité

  • hyperthermie

  • hyperthyroïdie

  • insomnie

  • tachycardie

Source : ANSM

pill

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Source : BDPM

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