Trumenba, suspension injectable en seringue préremplie

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, Code ATC : J07AH09
Mécanisme d’action
Trumenba est un vaccin composé de deux variants de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface des bactéries méningococciques et facilite l’échappement immunitaire des bactéries de l’hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous- familles immunologiquement distinctes, la sous-famille A et la sous-famille B, et plus de 96 % des isolats méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment des variants de fHbp de l’une ou l’autre sous-famille à la surface des bactéries.
L’immunisation par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant de fHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la production d’anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L’étude portant sur l’Expression de l’Antigène Méningococcique de Surface (MEASURE – Meningococcal Antigen Surface Expression) a été développée afin d’établir un rapport entre le niveau d’expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d’activité sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA). L’analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.
Efficacité clinique
L’efficacité de Trumenba n’a pas été évaluée dans le cadre d’essais cliniques. L’efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l’induction de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre souches test expriment des variants de fHbp représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des maladies invasives.
Immunogénicité
La protection contre l’infection invasive méningococcique est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in vitro par l’étude de
l’hSBA pour le méningocoque de sérogroupe B. Un titre hSBA ≥ 1:4 est supposé assurer une protection contre l’infection à méningocoque. Au cours d’une analyse d’immunogénicité effectuée avec Trumenba, un seuil de titre hSBA plus conservateur ≥ 1:8 ou 1:16 a été appliqué, selon la souche hSBA.
La couverture vaccinale a été étudiée à l’aide des quatre souches de référence de méningocoque de sérogroupe B : deux exprimant le fHbp de la sous-famille A (variants A22 et A56) et deux exprimant le fHbp de la sous-famille B (variants B24 et B44).
Afin de soutenir et d’élargir l’étendue de la couverture vaccinale, 10 autres souches test de méningocoque de sérogroupe B ont été utilisées, dont six expriment le fHbp de la sous-famille A (variants A06, A07, A12, A15, A19 et A29) et quatre expriment le fHbp de la sous-famille B (variants B03, B09, B15 et B16).
Immunogénicité chez les sujets âgés de 10 ans et plus
L’immunogénicité de Trumenba décrite dans cette rubrique comprend les résultats d’études cliniques de Phase II et de Phase III :  selon le schéma vaccinal à 2 doses (0 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans aux États- Unis et en Europe (étude B1971057) ;  selon le schéma vaccinal à 3 doses (0, 2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 10 à 25 ans dans le monde entier (études B1971009 et B1971016) ; et  selon les schémas vaccinaux à 2 doses (0 et 6 mois) et à 3 doses (0, 1-2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe (étude B1971012).
L’étude B1971057 est un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle, au cours duquel des sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu Trumenba aux Mois 0 et 6 (co-administré avec MenACWY-CRM pour la première dose) ou un vaccin méningococcique pentavalent expérimental aux Mois 0 et 6. Au total, 1 057 sujets ont reçu Trumenba et 543 sujets ont reçu le contrôle expérimental. Les titres hSBA pour les souches de référence sont présentés dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les titres hSBA contre les 10 autres souches testées qui soutiennent et élargissent l’étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches de référence.
Tableau 1 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal à 0 et 6 mois pour les souches de référence 1 mois après la 2nde dose (étude B1971057) Multiplication Composite(4) par un facteur Titre ≥ 1:8(2) MGT(3) Avant la 1re dose Après la 2nde ≥ 4(1) dose % % MGT N % N % N N Souche (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) 73,8 91,0 49,3 A22 827 852 (70,6 ; 76,7) (88,8 ; 92,8) (46,2 ; 52,6) 95,0 99,4 139,5 A56 823 854 (93,3 ; 96,4) (98,6 ; 99,8) (130,6 ; 149,1) 1,8 74,3 799 814 67,4 79,3 21,2 (1,0 ; 2,9) (71,2 ; 77,3) B24 835 842 (64,1 ; 70,6) (76,4 ; 82,0) (19,6 ; 22,9) 86,4 94,5 37,8 B44 850 853 (83,9 ; 88,6) (92,7 ; 95,9) (35,1 ; 40,8) Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain. (1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre
hSBA initial < 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4. (2) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16. (3) N pour la MGT est le même que celui présenté dans la colonne précédente titre ≥ 1:8 ou 1:16. (4) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence.
Tableau 2 : Titres hSBA chez les sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0 et 6 mois pour des souches supplémentaires 1 mois après la 2e dose (étude B1971057) N % titre ≥ 1:8(1) IC à 95 % A06 159 89,3 83,4 ; 93,6 A07 157 96,8 92,7 ; 99,0 A12 157 83,4 76,7 ; 88,9 A15 165 89,1 83,3 ; 93,4 A19 167 90,4 84,9 ; 94,4 A29 166 95,2 90,7 ; 97,9 B03 164 74,4 67,0 ; 80,9 B09 166 71,1 63,6 ; 77,8 B15 167 85,0 78,7 ; 90,1 B16 164 77,4 70,3 ; 83,6 Abréviations : hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain. (1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A06, A12 et A19 dont le seuil était de 1:16.
L’étude B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l’un des trois lots de Trumenba ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l’hépatite A (VHA)/solution saline (témoin). Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin contre le VHA/solution saline. L’étude a permis d’évaluer la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose du lot 1 et du témoin sont présentés dans le tableau 3. Les résultats provenant des lots 2 et 3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient
l’objet d’une évaluation. Les résultats observés pour les lots 2 et 3 étaient semblables à ceux observés pour le lot 1.
L’étude B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés de 18 à 25 ans ont été répartis pour recevoir soit Trumenba aux Mois 0, 2 et 6, soit la solution saline aux Mois 0, 2 et 6 selon un ratio de 3:1. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les titres hSBA pour les souches de référence observées après la troisième dose sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3. Titres hSBA chez des sujets âgés de 10 à 25 ans 1 mois après la 3e dose de Trumenba ou du comparateur selon le schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois pour les souches de référence (étude B1971009 et étude B1971016) Étude B1971009 Étude B1971016 (de 10 à 18 ans) (de 18 à 25 ans) Trumenba VHA/solution Trumenba Solution saline saline % ou MGT % ou MGT % ou MGT % ou MGT Souche N N N N (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) Multiplication 83,2 9,6 169 80,5 6,3 par un facteur 1225 730 568 (81,0 ; 85,2) (7,6 ; 12,0) 5 (78,6 ; 82,4) (4,5 ; 8,7) ≥ 4(1) A22 97,8 34,0 171 93,5 36,6 hSBA ≥ 1:16 1266 749 577 (96,8 ; 98,5) (30,7 ; 37,6) 4 (92,2 ; 94,6) (32,6 ; 40,6) 86,8 12,6 171 74,3 13,2 MGT hSBA 1266 749 577 (82,3 ; 91,5) (12,0 ; 13,4) 4 (70,2 ; 78,6) (12,4 ; 14,1) Multiplication 90,2 11,3 164 90,0 10,3 par un facteur 1128 337 533 (88,4 ; 91,9) (8,1 ; 15,1) 2 (88,4 ; 91,4) (7,9 ; 13,2) ≥ 4(1) 99,5 27,5 170 99,4 34,2 A56 hSBA ≥ 1:8 1229 363 552 (98,9 ; 99,8) (23,0 ; 32,5) 8 (98,9 ; 99,7) (30,3 ; 38,4) 176,7 222,5 8,8 9,1 MGT hSBA 1229 363 1708 (167,8 ; 552 (210,1 ; 235,6) (7,6 ; 10,1) (8,2 ; 10,1) 186,1) Multiplication 79,3 5,5 79,8 2,7 167 par un facteur 1235 752 (77,3 ; 81,2) 562 (3,8 ; 7,7) (77,4 ; 82,0) (1,6 ; 4,1) 5 ≥ 4(1) B24 87,1 7,0 170 95,1 30,2 hSBA ≥ 1:8 1250 762 573 (85,1 ; 88,9) (5,3 ; 9,0) 2 (93,9 ; 96,0) (26,5 ; 34,1) 24,1 4,5 170 49,5 7,2 MGT hSBA 1250 762 573 (22,7 ; 25,5) (4,4 ; 4,7) 2 (46,8 ; 52,4) (6,6 ; 7,8) Multiplication 85,9 1,0 169 79,6 1,6 par un facteur 1203 391 573 (83,8 ; 87,8) (0,3 ; 2,6) 6 (77,6 ; 81,5) (0,7 ; 3,0) B44 ≥ 4(1) 89,3 5,3 170 87,4 11,4 hSBA ≥ 1:8 1210 393 577 (87,4 ; 90,9) (3,3 ; 8,1) 3 (85,8 ; 89,0) (9,0 ; 14,3)
Tableau 3. Titres hSBA chez des sujets âgés de 10 à 25 ans 1 mois après la 3e dose de Trumenba ou du comparateur selon le schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois pour les souches de référence (étude B1971009 et étude B1971016) Étude B1971009 Étude B1971016 (de 10 à 18 ans) (de 18 à 25 ans) Trumenba VHA/solution Trumenba Solution saline saline % ou MGT % ou MGT % ou MGT % ou MGT Souche N N N N (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) (IC à 95 %) 50,9 4,4 170 47,6 4,8 MGT hSBA 1210 393 577 (47,0 ; 55,2) (4,2 ; 4,6) 3 (44,2 ; 51,3) (4,6 ; 5,1) Composite(2) 1,1 2,0 161 7,3 6,1 Avant la 1re vaccination 1088 354 541 (0,6 ; 1,9) (0,8 ; 4,0) 2 (6,0 ; 8,6) (4,2 ; 8,5) 83,5 2,8 166 84,9 7,5 Après la 3e dose 1170 353 535 (81,3 ; 85,6) (1,4 ; 5,1) 4 (83,1 ; 86,6) (5,4 ; 10,0) Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; VHA = vaccin contre le virus de l’hépatite A. (1) Une multiplication par un facteur ≥ 4 est définie comme suit : (i) un titre hSBA ≥ 1:16 pour les sujets présentant un titre hSBA initial
< 1:4. (ii) Quatre fois le seuil de 1:8 ou 1:16 ou quatre fois le titre hSBA initial, selon le plus élevé des deux, pour les sujets présentant un titre hSBA initial ≥ 1:4. (2) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence combinées.
Au cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint un titre hSBA ≥ 1:8 (variants A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) ou 1:16 (variants A06, A12, A19) contre les 10 souches test supplémentaires après 3 doses de Trumenba, administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été déterminée. Dans les deux études, la majorité des sujets, allant de 71,3 % à 99,3 % pour les 6 souches fHbp de la sous-famille A et de 77,0 % à 98,2 % pour les 4 souches fHbp de la sous-famille B, ont atteint un titre hSBA ≥ 1:8 ou 16, en cohérence avec les résultats observés avec les 4 souches de référence.
Dans l’étude B1971012, une étude de Phase II menée chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe, les titres hSBA après la fin de deux schémas vaccinaux en 3 doses (0, 1 et 6 mois et 0, 2 et 6 mois) et d’un schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois) ont été déterminés contre les 4 souches de référence. Un mois après la troisième dose, des réponses immunitaires robustes et larges similaires ont été observées pour les deux schémas vaccinaux en 3 doses, avec 86,1 % à 99,4 % des sujets ayant atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 74,6 % à 94,2 % ayant eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA. Un mois après la fin du schéma vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois), 77,5 % à 98,4 % des sujets ont atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 65,5 % à 90,4 % ont eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA.
L’étude B1971033 était une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets précédemment inclus dans une étude principale, notamment l’étude B1971012. Les sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba. Les titres hSBA 4 ans après la primovaccination et 26 mois après la dose de rappel pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (0, 1 et 6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l’étude principale B1971012 sont présentés dans le tableau 4. Une réponse de rappel mesurée en hSBA a été observée à 1 mois suivant l’administration d’une dose de Trumenba environ 4 ans après une primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2).
Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). Groupes vaccinés de l’étude principale B1971012 (selon la randomisation) 0, 1 et 6 mois 0, 2 et 6 mois 0 et 6 mois Souch Temps % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT e d’évaluation N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) 89,8 53,0 91,2 59,5 98,4 55,8 primovaccination
Mois 1 59 57 61 (79,2 ; 96,2) (40,4 ; 69,6) (80,7 ; 97,1) (45,5 ; 77,8) (91,2 ; 100,0)(46,2 ; 67,4) Après la
41,4 14,9 45,0 15,8 36,3 15,6 Mois 12 99 111 113 (31,6 ; 51,8) (12,6 ; 17,7) (35,6 ; 54,8) (13,4 ; 18,6) (27,4 ; 45,9) (13,0 ; 18,8) 49,2 16,6 56,1 20,7 55,7 16,6 Mois 48 59 57 61 (35,9 ; 62,5) (13,0 ; 21,1) (42,4 ; 69,3) (15,6 ; 27,4) (42,4 ; 68,5) (13,4 ; 20,5) 126,5 176,7 142,0 100,0 100,0 96,7 A22 Mois 1 59 (102,7 ; 58 (137,8 ; 60 (102,9 ; (93,9 ; 100,0) (93,8 ; 100,0) (88,5 ; 99,6) 155,8) 226,7) 196,1) Après la dose de rappel
31,6 74,1 33,6 77,8 44,1 80,0 Mois 12 58 54 60 (23,5 ; (61,0 ; 84,7) (24,5 ; 46,1) (64,4 ; 88,0) (31,2 ; 62,4) (67,7 ; 89,2) 42,5) 27,1 73,5 34,7 61,9 Mois 26 0 NE(2) NE(2) 34 42 (18,6 ; (55,6 ; 87,1) (23,0 ; 52,4) (45,6 ; 76,4) 39,6) 158,7 191,2 143,1 Après la primovaccination
100,0 98,2 98,4 Mois 1 58 (121,5 ; 57 (145,8 ; 62 (109,6 ; (93,8 ; 100,0) (90,6 ; 100,0) (91,3 ; 100,0) 207,3) 250,8) 187,0)
73,5 25,7 76,1 27,3 60,4 18,5 Mois 12 98 109 106 (63,6 ; 81,9) (19,4 ; 34,0) (67,0 ; 83,8) (21,0 ; 35,4) (50,4 ; 69,7) (13,8 ; 24,7)
43,4 10,7 56,4 15,0 43,5 10,8 Mois 48 53 55 62 (29,8 ; 57,7) (7,4 ; 15,3) (42,3 ; 69,7) (10,2 ; 22,2) (31,0 ; 56,7) (7,6 ; 15,3) A56 359,8 414,8 98,4 100,0 100,0 313,1 Mois 1 57 (278,7 ; 56 (298,8 ; 62 (91,3 ; (93,7 ; 100,0) (93,6 ; 100,0) (221,3 ; 442,8) 464,7) 575,9) 100,0) Après la dose de rappel
81,4 90,9 47,3 89,1 64,0 41,0 Mois 12 55 55 59 (69,1 ; (80,0 ; 97,0) (34,3 ; 65,3) (77,8 ; 95,9) (42,6 ; 96,2) (26,7 ; 62,7) 90,3) 57,5 82,8 37,8 16,0 Mois 26 0 NE(2) NE(2) 29 40 (40,9 ; (64,2 ; 94,2) (21,3 ; 67,2) (9,9 ; 25,8) 73,0) 88,1 25,6 91,4 30,5 85,0 29,2 primovaccination
Mois 1 59 58 60 (77,1 ; 95,1) (19,7 ; 33,3) (81,0 ; 97,1) (23,8 ; 39,1) (73,4 ; 92,9) (21,5 ; 39,6) Après la
40,8 9,7 49,1 11,5 36,9 8,4 Mois 12 98 108 103 (31,0 ; 51,2) (7,5 ; 12,4) (39,3 ; 58,9) (9,0 ; 14,6) (27,6 ; 47,0) (6,7 ; 10,6) 40,7 10,7 49,1 11,4 40,3 8,9 Mois 48 59 57 62 (28,1 ; 54,3) (7,6 ; 15,1) (35,6 ; 62,7) (8,2 ; 15,9) (28,1 ; 53,6) (6,8 ; 11,8) 100,0 94,9 100,0 101,6 96,8 79,1 B24 Mois 1 58 57 62 (93,8 ; 100,0) (74,6 ; 120,9) (93,7 ; 100,0) (83,1 ; 124,2) (88,8 ; 99,6)(60,6 ; 103,5) Après la dose
77,4 de rappel
65,5 21,1 74,1 25,7 22,4 Mois 12 58 54 62 (65,0 ; (51,9 ; 77,5) (14,2 ; 31,3) (60,3 ; 85,0) (17,7 ; 37,5) (16,4 ; 30,5) 87,1) 59,5 78,8 24,4 14,5 Mois 26 0 NE(2) NE(2) 33 42 (43,3 ; (61,1 ; 91,0) (16,1 ; 36,8) (9,9 ; 21,3) 74,4)
Tableau 4 : Titres hSBA chez des sujets âgés de 11 à 18 ans ayant reçu Trumenba selon le schéma vaccinal de 0, 1, 6 mois ; 0, 2 et 6 mois ; et 0 et 6 mois et une dose de rappel 4 ans après la fin de la primovaccination (étude B1971033). Groupes vaccinés de l’étude principale B1971012 (selon la randomisation) 0, 1 et 6 mois 0, 2 et 6 mois 0 et 6 mois Souch Temps % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT % ≥ 1:8(1) MGT e d’évaluation N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) N (IC à 95 %) (IC à 95 %) 60 Après la primovaccination
86,2 46,3 89,5 50,2 81,7 35,5 Mois 1 58 57 (74,6 ; 93,9) (31,7 ; 67,8) (78,5 ; 96,0) (35,3 ; 71,3) (69,6 ; 90,5) (24,5 ; 51,4)
24,0 6,4 22,5 6,0 16,5 5,6 Mois 12 100 111 115 (16,0 ; 33,6) (5,2 ; 7,8) (15,1 ; 31,4) (5,1 ; 7,2) (10,3 ; 24,6) (4,8 ; 6,5)
36,8 8,3 35,1 7,6 12,9 4,6 Mois 48 57 57 62 (24,4 ; 50,7) (6,3 ; 11,0) (22,9 ; 48,9) (5,8 ; 10,0) (5,7 ; 23,9) (4,1 ; 5,1) B44 137,3 135,9 100,0 100,0 93,4 74,2 Après la dose de rappel
Mois 1 59 (100,3 ; 58 (108,0 ; 61 (93,9 ; 100,0) (93,8 ; 100,0) (84,1 ; 98,2)(51,6 ; 106,8) 188,0) 171,0) 59,0 75,0 23,2 81,1 24,3 13,3 Mois 12 56 53 61 (45,7 ; (61,6 ; 85,6) (16,2 ; 33,2) (68,0 ; 90,6) (17,8 ; 33,3) (9,7 ; 18,3) 71,4) 62,8 66,7 16,0 13,6 Mois 26 0 NE(2) NE(2) 33 43 (46,7 ; (48,2 ; 82,0) (10,4 ; 24,7) (9,8 ; 18,9) 77,0) Composite(3) 80,7 87,3 77,2 primovaccination
Mois 1 57 NE 55 NE 57 NE (68,1 ; 90,0) (75,5 ; 94,7) (64,2 ; 87,3) Après la
10,9 13,7 20,4 Mois 12 55 NE 51 NE 49 NE (4,1 ; 22,2) (5,7 ; 26,3) (10,2 ; 34,3) 19,6 30,2 9,8 Mois 48 51 NE 53 NE 61 NE (9,8 ; 33,1) (18,3 ; 44,3) (3,7 ; 20,2) 100 100,0 91,5 Mois 1 56 NE 55 NE 59 NE (93,6 ; 100,0) (93,5 ; 100,0) (81,3 ; 97,2) Après la dose
61,4 de rappel
52,8 64,6 Mois 12 53 NE 48 NE 57 (47,6 ; NE (38,6 ; 66,7) (49,5 ; 77,8) 74,0) 44,4 48,1 Mois 26 0 NE(2) NE 27 NE 36 (27,9 ; NE (28,7 ; 68,1) 61,9) Abréviations : hSBA = étude de l’activité bactéricide du sérum en présence de complément humain ; NE = non évalué ; MGT = moyenne géométrique des titres. (1) Toutes les souches ont utilisé un seuil de titre de 1:8, sauf A22 dont le seuil était de 1:16. (2) Les sujets n’ont pas fait l’objet d’un suivi au-delà de 12 mois après la dose de rappel. (3) Proportion de sujets présentant un titre hSBA composite ≥ 1:8 ou 16 pour les quatre souches de référence combinées.
Les échantillons de sérum ont été analysés simultanément dans le cadre de la même campagne sérologique pour tous les temps d’évaluation, à l’exception du temps d’évaluation de 12 mois après la dose de primovaccination pour lequel les résultats proviennent de l’analyse intermédiaire.
Immunogénicité chez les sujets âgés de 1 à 9 ans
L’immunogénicité de Trumenba (schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois) chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 9 ans a été évaluée dans 2 études de Phase II. Un mois après la fin du schéma, 81,4 % à 100 % des sujets ont obtenu un seuil de titre hSBA défini contre les quatre souches de référence de méningocoque (hSBA ≥ 1:16 pour A22 ; ≥ 1:8 pour A56, B24 et B44), contre 0,4 % à 6,5 % initialement.
Les données sur la persistance après la fin de la primovaccination chez les nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans indiquent que 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % et 40,4 % des sujets à 6 mois et 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % et 12,5 % des sujets à 24 mois après la fin du schéma ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence A22, A56, B24 et B44, respectivement. Une réponse immunitaire anamnestique a été observée lorsque ces enfants ont reçu une dose de rappel environ 24 mois après la fin de la primovaccination à l’âge de 3 à 5 ans, 92,6 % à 100,0 % obtenant des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les 4 souches de référence
Chez les enfants âgés de 2 à 9 ans, 6 mois après la fin du schéma vaccinal, 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % et 10,4 % des enfants ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence respectivement A22, A56, B24 et B44. Il n’existe pas de données sur la persistance au-delà de 6 mois ou sur la dose de rappel dans ce groupe d’âge.
Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation chez les enfants âgés de 1 à 9 ans
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Trumenba dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l’infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de sérogroupe B (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).