Vincristine sulfate 1 mg/ml solution injectable

Posologie

Il est recommandé une extrême prudence dans le calcul et l'administration de la dose à injecter.

En monothérapie, l'administration est hebdomadaire. En association à d'autres antinéoplasiques, le rythme des injections est fonction du protocole, il est le plus souvent mensuel.

• Chez l'enfant : la dose usuelle est de 1 à 2 mg/m de surface corporelle.

• Chez l'enfant pesant 10 kg ou moins, la dose de départ doit être de 0,05 mg/kg une fois par semaine.

• Chez l'adulte : la dose usuelle est de 1,4 mg/m de surface corporelle.

En cas d'insuffisance hépatocellulaire ou d'élévation de la bilirubine conjuguée d'une valeur supérieure ou égale à 10 fois la normale, la dose de vincristine doit être diminuée de 50 % (voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

Ce médicament ne s'utilise que PAR VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE, soit par injection intraveineuse (IV directe), soit par perfusion (IV) selon le protocole de traitement et sous surveillance constante.

La vincristine doit être administrée par des personnes expérimentées (voir rubrique 6.6).

Injection - IV directe

L'injection directe dans la veine (IV directe) peut être réalisée en une minute environ.

Perfusion intraveineuse

Il est recommandé de diluer la vincristine dans un contenant en plastique flexible (poche de perfusion), et de l'injecter via un cathéter ou une aiguille intraveineuse ou dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de sérum physiologique ou de glucose, selon ce qui convient le mieux au patient (voir rubrique 6.2). Il est recommandé d'administrer la solution en perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes après dilution dans une poche de perfusion de 50 ml (50 ml de chlorure de sodium ou tout autre diluant compatible). Il faudra surveiller attentivement l'absence d'extravasation, susceptible de causer une ulcération locale.

Cette reconstitution vise à éviter les erreurs de voie d'administration, potentiellement mortelles. Il est recommandé d'étiqueter l'indication « Voie injectable intraveineuse stricte - Issue mortelle en cas d'injection par d'autres voies » sur la poche de perfusion.

Attention : l'administration intrathécale ou toute voie autre que la voie intraveineuse peut être fatale (voir rubriques 4. 3 et 4.4).

<table> <tbody><tr> <td> Attention : il est extrêmement important de s'assurer que l'aiguille est correctement introduite dans la veine avant de commencer l'injection. En cas d'extravasation, peut survenir une cellulite voire une nécrose. Il convient alors d'interrompre immédiatement l'injection et d'aspirer le maximum de produit extravasé, la quantité restante doit être administrée par une autre veine. L'injection locale de hyaluronidase 250 UI/ml, 1ml en sous cutanée autour de la lésion ou l'application de chaleur modérée facilitent la diffusion du produit et semblent réduire le risque de cellulite. </td> </tr> </tbody></table>

Modalités de manipulation

<table> <tbody><tr> <td> La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire, dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, charlotte, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. </td> </tr> </tbody></table>

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Femmes en âge de procréer/Contraception chez l'homme et chez la femme

Il convient d'informer les femmes en âge de procréer qu'elles doivent éviter de débuter une grossesse si elles prennent du sulfate de vincristine. En raison du potentiel génotoxique, tératogène et embryotoxique, il est recommandé de conseiller aux patientes en âge de procréer d'utiliser une contraception extrêmement efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de sulfate de vincristine.

En raison du potentiel génotoxique, il est recommandé d'informer les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer qu'ils doivent utiliser une contraception extrêmement efficace pendant le traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de sulfate de vincristine.

Grossesse

Une attention particulière est nécessaire pendant la grossesse avec l'utilisation de tous les produits oncolytiques.

Bien qu'il n'y ait pas d'études adéquates et bien contrôlées, la vincristine peut être nocive pour le fœtus lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant une période ultérieure (voir Femmes en âge de procréer/Contraception chez l'homme et chez la femme).

Si la patiente est enceinte ou en cas de survenue d'une grossesse lors du traitement par vincristine, la patiente doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus.

Les données disponibles concernant l'utilisation de vincristine chez la femme enceinte sont très limitées. Les études chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène et embryotoxiques (voir Données de sécurité pré-clinique).

Sur la base des résultats des études chez l'animal et des caractéristiques pharmacodynamiques de la substance, la vincristine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.

Si une grossesse survient pendant le traitement, le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance attentive.

Allaitement

En l'absence de données sur le passage de la vincristine dans le lait maternel, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par sulfate de vincristine et pendant 1 mois après la dernière dose du traitement, ou d'arrêter le traitement pendant l'allaitement, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Fertilité

D'après des rapports cliniques, la fertilité masculine et féminine risque d'être compromise (voir rubrique 4.4). Il est recommandé de discuter avec les hommes et les femmes de la préservation de la fertilité avant de débuter le traitement.