Vinorelbine (ditartrate) 30 mg capsule molle

Il est recommandé de prendre VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie.

Posologie

En monothérapie :

Trois premières administrations :

Dose de 60 mg/m de surface corporelle, administrée une fois par semaine.

Administrations suivantes :

Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg/m une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois en dessous de 500/mm ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m de surface corporelle.

Voir Tableau 1.

Tableau 1

<table> <tbody><tr> <td rowspan="4"> Nombre de neutrophiles lors des 3 premières administrations A 60 mg/m² de surface corporelle par semaine </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1000 </td> <td> ≥ 500 et &lt; 1000 </td> <td> ≥ 500 et &lt; 1000 </td> <td> &lt; 500 </td> </tr> <tr> <td></td> <td> (1 épisode) </td> <td> (Plus d'un épisode) </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td> Dose recommandée à partir de la 4 administration en mg/m de surface corporelle </td> <td colspan="2"> 80 </td> <td colspan="2"> 60 </td> </tr> </tbody></table>

Ajustement de dose :

Pour toute administration prévue à la dose de 80 mg/mde surface corporelle par semaine, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m de surface corporelle par semaine pour les 3 administrations suivantes (voir aussi la rubrique 4.4).

Voir Tableau 2.

Tableau 2

<table> <tbody><tr> <td rowspan="4"> Nombre de neutrophiles au-delà de la 4administration à 80 mg/m² de surface corporelle par semaine </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> <td> </td> </tr> <tr> <td> &gt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et &lt; 1000 </td> <td> &gt; 500 et &lt; 1000 </td> <td> &lt; 500 </td> </tr> <tr> <td></td> <td> (1 épisode) </td> <td> (Plus d'un épisode) </td> <td></td> </tr> <tr> <td></td> <td></td> <td></td> <td></td> </tr> <tr> <td> Dose recommandée lors de l'administration suivante en mg/m de surface corporelle </td> <td colspan="2"> 80 </td> <td colspan="2"> 60 </td> </tr> </tbody></table>

Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m² de surface corporelle par semaine si le nombre de neutrophiles n'est pas inférieur à 500/mm ou plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm au cours des trois dernières administrations réalisées à 60 mg/m², en accord avec le mode d'administration décrit pour les trois premières administrations.

Protocoles d'association :

Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m correspond à une dose IV de 30 mg/m et qu'une dose per os de 60 mg/m correspond à une dose IV de 25 mg/m.

Ceci a été la base des protocoles d'association alternant formes IV et orale de vinorelbine améliorant l'acceptabilité du patient.

Pour les protocoles d'association avec d'autres cytostatiques, la dose exacte doit être prise à partir des protocoles de traitements qui se sont révélés efficaces dans le traitement de la maladie.

Général :

Même pour les patients dont la surface corporelle > 2 m, la dose totale ne doit en aucun cas dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/ m) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/ m).

Durée d'utilisation :

La durée du traitement sera déterminée par le médecin en fonction de l'état du patient et du schéma thérapeutique choisi.

Administration chez les personnes âgées :

L'expérience clinique n'a pas permis d'identifier des différences significatives chez les personnes âgées au regard du taux de réponse, bien qu'une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne puisse être exclue. L'âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique :

La tolérance et l'efficacité chez les enfants n'ont pas été étudiées, par conséquent, l'administration de VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle est déconseillée (voir rubrique 5.1).

Administration chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique :

VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle peut être administrée à la dose standard de 60 mg/m² par semaine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x limite supérieure de la normale (LSN), et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN). Chez les patient atteints d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau d'ALAT et d'ASAT), VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle doit être administrée à une dose de 50 mg/m²/semaine. L'administration de VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle chez l'insuffisant hépatique sévère n'est pas recommandée car il n'y a pas de données suffisantes pour déterminer la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Administration chez les patients souffrant d'insuffisance rénale :

L'excrétion rénale étant faible, il n'y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Instructions pour l'utilisation et la manipulation de VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle voir rubrique 6.6.

Mode d'administration

Des capsules molles de différents dosages (20 mg et 30 mg) sont disponibles afin que la dose individuelle puisse être ajustée avec précision. En utilisant le tableau ci-dessous, la dose correspondante peut être déterminée pour chaque surface corporelle.

<table> <tbody><tr> <td> Surface corporelle [m] </td> <td> 60 mg/m de surface corporelle dose [mg] </td> <td> 80 mg/m de surface corporelle dose [mg] </td> </tr> <tr> <td> 0.95 à 1.04 </td> <td> 60 </td> <td> 80 </td> </tr> <tr> <td> 1.05 à 1.14 </td> <td> 70 </td> <td> 90 </td> </tr> <tr> <td> 1.15 à 1.24 </td> <td> 70 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 1.25 à 1.34 </td> <td> 80 </td> <td> 100 </td> </tr> <tr> <td> 1.35 à 1.44 </td> <td> 80 </td> <td> 110 </td> </tr> <tr> <td> 1.45 à 1.54 </td> <td> 90 </td> <td> 120 </td> </tr> <tr> <td> 1.55 à 1.64 </td> <td> 100 </td> <td> 130 </td> </tr> <tr> <td> 1.65 à 1.74 </td> <td> 100 </td> <td> 140 </td> </tr> <tr> <td> 1.75 à 1.84 </td> <td> 110 </td> <td> 140 </td> </tr> <tr> <td> 1.85 à 1.94 </td> <td> 110 </td> <td> 150 </td> </tr> <tr> <td> ≥ 1.95 </td> <td> 120 </td> <td> 160 </td> </tr> </tbody></table>

VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle doit être administrée uniquement par voie orale.

VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle doit être avalée en entier avec de l'eau, idéalement au moment des repas.

Les capsules doivent être avalées immédiatement, sans les mâcher, ni les sucer ou les dissoudre.

Tenir compte des précautions à prendre lors de l'administration de VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle mentionnées à la rubrique 6.6.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Dans des études de reproduction conduites chez l'animal, la vinorelbine s'est révélée embryotoxique, foetotoxique ainsi que tératogène (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats de ces études chez l'animal et de l'action pharmacologique du médicament, il existe un risque potentiel d'anomalies embryonnaires et fœtales.

VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle ne doit pas être utilisée durant la grossesse, à moins que le bénéfice individuel attendu dépasse manifestement les risques potentiels. Si la grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des risques encourus par l'enfant à naître et soigneusement suivie. La possibilité d'un conseil génétique doit aussi être envisagée.

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement par VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle et jusqu'à 3 mois après le traitement.

La vinorelbine étant génotoxique, un conseil génétique est recommandé si la patiente souhaite avoir des enfants.

Allaitement

L'excrétion de vinorelbine dans le lait maternel humain n'est pas connue.

Un risque durant l'allaitement ne peut être exclu. Par conséquent, l'allaitement doit être arrêté avant de débuter un traitement avec VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Les hommes traités par VINORELBINE SANDOZ 30 mg, capsule molle doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant durant le traitement, et a minima jusqu'à 6 mois après le traitement.

Avant tout traitement, il est conseillé d'envisager de conserver le sperme à cause du risque d'infertilité irréversible suite au traitement par vinorelbine.