Vyloy 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Indications et autres usages documentés
Source : ANSM
Posologie
Le traitement doit être prescrit, instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l'utilisation de traitements anticancéreux. Des moyens pour la prise en charge des réactions d'hypersensibilité et/ou des réactions anaphylactiques doivent être disponibles.
<u>Eligibilité des patients </u>
Les patients éligibles doivent présenter une tumeur positive à la protéine CLDN18.2, définie par ≥ 75 % des cellules tumorales présentant une coloration immunohistochimique membranaire CLDN18 modérée à forte, évaluée par test avec marquage CE destiné à cette fin. Si le test avec marquage CE n'est pas disponible, un autre test validé doit être utilisé.
<u>Posologie </u>
<i><u>Avant l'administration </u></i>
Si un patient présente des nausées et/ou des vomissements avant l'administration du zolbétuximab, les symptômes doivent revenir à un grade ≤ 1 avant l'administration de la première perfusion.
Avant chaque perfusion de zolbétuximab, les patients doivent recevoir une prémédication associant différents antiémétiques (p. ex., les antagonistes des récepteurs NK-1 et les antagonistes des récepteurs 5-HT3, ainsi que d'autres médicaments selon leurs indications).
Une prémédication associant différents antiémétiques est importante pour la prise en charge des nausées et des vomissements afin d'éviter un arrêt précoce du traitement par zolbétuximab (voir rubrique 4.4). Une prémédication avec des corticostéroïdes systémiques selon les recommandations de traitement locales peut également être envisagée, en particulier avant la première perfusion de zolbétuximab.
<i><u>Dose recommandée </u></i>
La dose recommandée doit être calculée en fonction de la surface corporelle (SC) pour la dose de charge et les doses d'entretien de zolbétuximab comme indiqué dans le tableau 1.
<b>Tableau 1. Posologie recommandée du zolbétuximab en fonction de la SC </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Dose de charge unique</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Doses d'entretien</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée du traitement</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Le cycle 1, jour 1<sup>a</sup>, 800 mg/m<sup>2 </sup><br/>par voie intraveineuse <br/>Administrer le zolbétuximab <br/>en association avec une <br/>chimiothérapie à base de <br/>fluoropyrimidine et de sels de <br/>platine (voir rubrique 5.1).<sup>b</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Débutant 3 semaines après <br/>la dose de charge unique, <br/>600 mg/m<sup>2 </sup>par voie <br/>intraveineuse <br/>toutes les 3 semaines <br/>ou <br/>Dèbutant 2 semaines après <br/>la dose de charge unique, <br/>400 mg/m<sup>2 </sup>par voie <br/>intraveineuse <br/>toutes les 2 semaines <br/>Administrer le zolbétuximab <br/>en association avec une <br/>chimiothérapie à base de <br/>fluoropyrimidine et de sels de <br/>platine (voir rubrique 5.1).<sup>b</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Jusqu'à la progression de la <br/>maladie ou la survenue d'une <br/>toxicité inacceptable.</td> </tr> </table>a. La durée du cycle de traitement par zolbétuximab est déterminée en fonction de la chimiothérapie de référence associée (voir rubrique 5.1).
b. Consulter les informations de prescription de la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine ou de sels de platine pour les informations relatives à la posologie de la chimiothérapie.
<i><u>Modifications de dose </u></i>
Aucune réduction de dose de zolbétuximab n'est recommandée. Les effets indésirables sous zolbétuximab sont pris en charge par une réduction du débit de perfusion, une interruption et/ou un arrêt du traitement comme indiqué au tableau 2.
<b>Tableau 2. Modifications de la dose de zolbétuximab </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Effet indésirable</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Sévérité<sup>a</sup></b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Modification de la dose</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Réactions d'hypersensibilité</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Réaction <br/>anaphylactique, <br/>anaphylaxie <br/>suspectée, <br/>Grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre immédiatement la perfusion et <br/>arrêter définitivement.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion jusqu'à un retour à <br/>un grade ≤ 1, puis reprendre à un débit de <br/>perfusion réduit<sup>b </sup>jusqu'à la fin de la <br/>perfusion. <br/>Pour la perfusion suivante, administrer une <br/>prémédication par antihistaminiques et <br/>utiliser les débits de perfusion mentionnés <br/>au tableau 3.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Réaction liée à la perfusion</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 3 ou 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre immédiatement la perfusion et <br/>arrêter définitivement.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion jusqu'à un retour à <br/>un grade ≤ 1, puis reprendre à un débit de <br/>perfusion réduit<sup>b </sup>jusqu'à la fin de la <br/>perfusion. <br/>Pour la perfusion suivante, administrer une <br/>prémédication par antihistaminiques et <br/>utiliser les débits de perfusion mentionnés au <br/>tableau 3.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Nausée</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2 ou 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion jusqu'à un retour à <br/>un grade ≤ 1, puis reprendre à un débit de <br/>perfusion réduit<sup>b </sup>jusqu'à la fin de la <br/>perfusion. <br/>Pour la prochaine perfusion, administrer aux <br/>débits de perfusion mentionnés au tableau 3.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="1">Vomissement</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 4</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Arrêter définitivement.</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Grade 2 ou 3</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Interrompre la perfusion jusqu'à un retour à <br/>un grade ≤ 1, puis reprendre à un débit de <br/>perfusion réduit<sup>b </sup>jusqu'à la fin de la <br/>perfusion. <br/>Pour la prochaine perfusion, administrer aux <br/>débits de perfusion mentionnés au tableau 3.</td> </tr> </table>a. La toxicité a été classifiée selon les critères NCI-CTCAE v4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03), le grade 1 indiquant une toxicité légère, le grade 2 une toxicité modérée, le grade 3 une toxicité sévère et le grade 4 une toxicité mettant en jeu le pronostic vital.
b. Le débit de perfusion réduit doit être déterminé selon l'évaluation clinique du médecin en fonction de la tolérance du patient, de la sévérité de la toxicité et du débit de perfusion précédemment toléré (voir rubrique 4.4 pour les recommandations de surveillance des patients).
<u>Populations particulières </u>
<i><u>Personnes âgées </u></i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de ≥ 65 ans (voir rubrique 5.2). Les données des patients de 75 ans et plus ayant été traités par le zolbétuximab sont limitées.
<i><u>Insuffisance rénale </u></i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une atteinte légère (clairance de la créatinine [Clcr] ≥ 60 à < 90 mL/min) ou modérée (Clcr ≥ 30 à < 60 mL/min) de la fonction rénale. Aucune recommandation posologique n'a été établie chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (Clcr ≥ 15 à < 30 mL/min) (voir rubrique 5.2).
<i><u>Insuffisance hépatique </u></i>
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale [BT] ≤ limite supérieure de la normale [LSN] et aspartate aminotransférase [ASAT] > LSN, ou BT > 1 à 1,5 × LSN et quel que soit le taux des ASAT). Aucune recommandation posologique n'a été établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (BT > 1,5 à 3 × LSN et quel que soit le taux des ASAT) ou sévère (BT > 3 à 10 × LSN et quel que soit le taux des ASAT) (voir rubrique 5.2).
<u>Population pédiatrique </u>
Il n'existe pas d'utilisation justifiée du zolbétuximab dans la population pédiatrique dans l'indication de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction œso-gastrique.
<u>Mode d'administration </u>
Le zolbétuximab doit être administré par voie intraveineuse. La dose recommandée est administrée par perfusion intraveineuse sur une durée minimum de 2 heures. Le médicament ne doit pas être administré en injection rapide ou en bolus intraveineux.
Si le zolbétuximab et la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de sels de platine sont administrés le même jour, le zolbétuximab doit être administré en premier.
Pour limiter le risque d'effets indésirables, il est recommandé de commencer chaque perfusion à un débit plus lent pendant 30 à 60 minutes et de l'augmenter progressivement en fonction de la tolérance au cours de la perfusion (voir tableau 3).
Si la durée de la perfusion dépasse la durée recommandée de conservation à température ambiante (≤ 25 °C pendant 8 heures à compter de la fin de la préparation de la solution pour perfusion), la poche de perfusion doit être jetée et une nouvelle poche doit être préparée pour poursuivre la perfusion (voir rubrique 6.3 pour les durées de conservation recommandées).
<b>Tableau 3. Débits de perfusion recommandés pour chaque perfusion de zolbétuximab </b>
<table> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="2" colspan="2"><b>Dose de zolbétuximab</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="2"><b>Débit de perfusion</b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Premières 30-60 </b><br/><b>minutes</b></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1"><b>Durée restante de la </b><br/><b>perfusion<sup>b</sup></b></td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Dose de charge <br/>unique (cycle 1, <br/>jour 1)<sup>a</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">800 mg/m<sup>2</sup></td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg/m<sup>2</sup>/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150-300 mg/m<sup>2</sup>/h</td> </tr> <tr> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">Doses d'entretien</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">600 mg/m<sup>2 </sup>toutes les 3 semaines <br/>ou <br/>400 mg/m<sup>2 </sup>toutes les 2 semaines</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">75 mg/m<sup>2</sup>/h <br/>ou <br/>50 mg/m<sup>2</sup>/h</td> <td style="text-align: center; vertical-align: middle;" rowspan="1" colspan="1">150-300 mg/m<sup>2</sup>/h <br/>ou <br/>100-200 mg/m<sup>2</sup>/h</td> </tr> </table>a. La durée du cycle de traitement par zolbétuximab est déterminée en fonction de la chimiothérapie de référence associée (voir rubrique 5.1).
b. En l'absence de réactions indésirables au bout de 30-60 minutes, le débit de perfusion peut être augmenté en fonction de la tolérance.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Allaitement
Atteinte cardiovasculaire
Femme en âge de procréer
Grossesse
Hépatite B
Hépatite C
Métastase cérébrale, antécédent
Obstruction pyloroduodénale
Patient VIH positif
Traçabilité
Source : ANSM
Fertilité, grossesse et allaitement
Par mesure de précaution, il convient de recommander aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement afin de prévenir une grossesse.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de zolbétuximab chez la femme enceinte. Aucun effet indésirable n'a été observé dans une étude sur la reproduction et le développement effectuée chez l'animal avec l'administration intraveineuse de zolbétuximab à des souris gravides pendant l'organogenèse (voir rubrique 5.3). Le zolbétuximab ne doit être administré chez la femme enceinte que si le bénéfice clinique attendu dépasse le risque potentiel.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur la présence de zolbétuximab dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou sur la lactation. Étant donné que les anticorps peuvent être excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par zolbétuximab.
Fertilité
Des études visant à évaluer l'effet de zolbétuximab sur la fertilité n'ont pas été effectuées. L'effet du zolbétuximab sur la fertilité masculine et féminine est donc inconnu.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Mécanisme d'action
Le zolbétuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1 murin/humain) dirigé contre la molécule de jonction serrée CLDN18.2. Les données précliniques suggèrent que le zolbétuximab se lie sélectivement à des lignées cellulaires transfectées avec la protéine CLDN18.2 ou à celles qui expriment la CLDN18.2 de manière endogène. Le zolbétuximab entraîne l'apoptose des cellules CLDN18.2-positives via une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une cytotoxicité dépendante du complément (CDC). Les médicaments cytotoxiques ont montré une augmentation de l'expression de la CLDN18.2 sur les cellules cancéreuses humaines et une amélioration des activités ADCC et CDC induites par le zolbétuximab.
Effets pharmacodynamiques
Sur la base des analyses exposition/réponse de l'efficacité et de la sécurité chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la JOG HER2-négatif métastatique ou non résécable localement avancé dont les tumeurs sont positives à la CLDN18.2, il n'est pas attendu de différence cliniquement
significative d'efficacité ou de sécurité entre des doses de zolbétuximab de 800/400 mg/m2 toutes les 2 semaines et de 800/600 mg/m2 toutes les 3 semaines.
Immunogénicité
Sur la base d'une analyse groupée des données de deux études de phase 3, l'incidence globale de l'immunogénicité était de 4,4 % (21 des 479 patients traités par zolbétuximab 800/600 mg/m² toutes les 3 semaines en association avec le protocole mFOLFOX6/CAPOX et ont été testés positifs à la présence d'anticorps anti-médicaments [AAM]). En raison de la faible occurrence d'AAM, l'effet de ces anticorps sur la pharmacocinétique, la sécurité et/ou l'efficacité de zolbétuximab est inconnue.
Efficacité et sécurité cliniques
Adénocarcinome gastrique ou de la JOG
SPOTLIGHT (8951-CL-0301) et GLOW (8951-CL-0302)
La sécurité et l'efficacité du zolbétuximab en association avec une chimiothérapie ont été évaluées lors de deux études de phase 3, en double aveugle, randomisées, multicentriques ayant recruté 1 072 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la JOG, HER2-négatif localement avancé non résécable ou métastatique dont les tumeurs étaient positives à la CLDN18.2. La positivité à la CLDN18.2 (définie par ≥ 75 % des cellules tumorales présentant une coloration membranaire CLDN18 modérée à forte) était déterminée par immunohistochimie sur des échantillons de tissu tumoral gastriques ou de la JOG prélevés auprès de tous les patients à l'aide du test VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx réalisé dans un laboratoire central.
Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du zolbétuximab en association avec une chimiothérapie (n = 283 dans l'étude SPOTLIGHT, n = 254 dans l'étude GLOW) ou un placebo en association avec une chimiothérapie (n = 282 dans l'étude SPOTLIGHT, n = 253 dans l'étude GLOW). Le zolbétuximab a été administré par voie intraveineuse à une dose de charge de 800 mg/m2 (jour 1 du cycle 1) suivie de doses d'entretien de 600 mg/m2 toutes les 3 semaines en association avec le protocole mFOLFOX6 (oxaliplatine, acide folinique et fluorouracile) ou le protocole CAPOX (oxaliplatine et capécitabine).
Les patients de l'étude SPOTLIGHT ont reçu entre 1 et 12 traitements avec mFOLFOX6 (oxaliplatine 85 mg/m2, acide folinique [leucovorine ou équivalent local] 400 mg/m2, fluorouracile 400 mg/m2 en bolus et fluorouracile 2 400 mg/m2 en perfusion continue) les jours 1, 15 et 29 d'un cycle de 42 jours. Après 12 traitements, les patients étaient autorisés à poursuivre le traitement avec du zolbétuximab, du 5-fluorouracile et de l'acide folinique (leucovorine ou équivalent local) à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Les patients de l'étude GLOW ont reçu entre 1 et 8 traitements avec CAPOX administré le jour 1 (oxaliplatine 130 mg/m2) et les jours 1 à 14 (capécitabine 1 000 mg/m2) d'un cycle de 21 jours. Après 8 traitements par oxaliplatine, les patients étaient autorisés à poursuivre le traitement avec du zolbétuximab et de la capécitabine à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Les caractéristiques à l'inclusion étaient généralement similaires entre les études, sauf en ce qui concerne la proportion de patients asiatiques vs non asiatiques dans chaque étude.
Dans l'étude SPOTLIGHT, l'âge médian était de 61 ans (intervalle : 20 à 86 ans) ; 62 % des patients étaient de sexe masculin ; 53 % étaient caucasiens, 38 % étaient asiatiques ; 31 % étaient originaires d'Asie et 69 % n'étaient pas originaires d'Asie. Les patients présentaient un indice de performance de l'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 (43 %) ou 1 (57 %). Ils avaient une surface corporelle moyenne de 1,7 m2 (intervalle : 1,1 à 2,5). La durée médiane écoulée depuis le diagnostic était de 56 jours (intervalle : 2 à 5 366) ; 36 % des types de tumeurs étaient diffus, 24 % étaient intestinaux ; 76 % des patients étaient atteints d'un adénocarcinome gastrique, 24 % d'un
adénocarcinome de la JOG ; 16 % présentaient une maladie localement avancée et 84 % une maladie métastatique.
Dans l'étude GLOW, l'âge médian était de 60 ans (intervalle : 21 à 83 ans) ; 62 % des patients étaient de sexe masculin ; 37 % étaient caucasiens, 63 % étaient asiatiques ; 62 % étaient originaires d'Asie et 38 % n'étaient pas originaires d'Asie. Les patients présentaient un indice de performance de l'ECOG de 0 (43 %) ou 1 (57 %). Ils avaient une surface corporelle moyenne de 1,7 m2 (intervalle : 1,1 à 2,3). La durée médiane écoulée depuis le diagnostic était de 44 jours (intervalle : 2 à 6 010) ; 37 % des types de tumeurs étaient diffus, 15 % étaient intestinaux ; 84 % des patients étaient atteints d'un adénocarcinome gastrique, 16 % d'un adénocarcinome de la JOG ; 12 % présentaient une maladie localement avancée et 88 % une maladie métastatique.
Le critère d'efficacité principal était la survie sans progression (SSP) telle qu'évaluée selon les critères RECIST v1.1 par un comité d'examen indépendant (CEI). Le principal critère d'efficacité secondaire était la survie globale (SG). D'autres critères d'efficacité secondaires étaient le taux de réponse objective (TRO) et la durée de la réponse (DR) tels qu'évalués selon les critères RECIST v1.1 par le
CEI.
Dans l'analyse primaire (SSP finale et SG intermédiaire), l'étude SPOTLIGHT a démontré un bénéfice statistiquement significatif en matière de SSP (telle qu'évaluée par le CEI) et de SG chez les patients qui ont reçu du zolbétuximab en association avec le protocole mFOLFOX6 en comparaison avec ceux qui ont reçu le placebo en association avec le mFOLFOX6. Le HR SSP était de 0,751 (IC à 95 % : 0,598 ; 0,942 ; valeur p unilatérale = 0,0066) et le HR SG était de 0,750 (IC à 95 % : 0,601 ; 0,936, valeur p unilatérale = 0,0053).
L'analyse de la SSP mise à jour et de la SG finale pour l'étude SPOTLIGHT est présentée au tableau 5 et les figures 1 et 2 illustrent les courbes de Kaplan-Meier.
Dans l'analyse primaire (SSP finale et SG intermédiaire), l'étude GLOW a démontré un bénéfice statistiquement significatif en matière de SSP (telle qu'évaluée par le CEI) et de SG chez les patients qui ont reçu du zolbétuximab en association avec le protocole CAPOX en comparaison avec ceux qui ont reçu le placebo en association avec le CAPOX. Le HR SSP était de 0,687 (IC à 95 % : 0,544 ; 0,866 ; valeur p unilatérale = 0,0007) et le HR SG était de 0,771 (IC à 95 % : 0,615 ; 0,965, valeur p unilatérale = 0,0118).
L'analyse de la SSP mise à jour et de la SG finale pour l'étude GLOW est présentée au tableau 5 et les figures 3 et 4 illustrent les courbes de Kaplan-Meier.
Tableau 5. Résultats d'efficacité dans les études SPOTLIGHT et GLOW
| Critère d'évaluation | SPOTLIGHTa | GLOWb | ||
| Zolbétuximab avec mFOLFOX6 n = 283 |
Placebo avec mFOLFOX6 n = 282 |
Zolbétuximab avec CAPOX n = 254 |
Placebo avec CAPOX n = 253 |
|
| Survie sans progression | ||||
| Nombre (%) de patients avec événements |
159 (56,2) | 187 (66,3) | 153 (60,2) | 182 (71,9) |
| Médiane en mois (IC à 95 %)c |
11,0 (9,7 ; 12,5) |
8,9 (8,2 ; 10,4) |
8,2 (7,3 ; 8,8) |
6,8 (6,1 ; 8,1) |
| Hazard ratio (IC à 95 %)d,e |
0,734 (0,591 ; 0,910) | 0,689 (0,552 ; 0,860) | ||
| Survie globale | ||||
| Nombre (%) de patients avec événements |
197 (69,6) | 217 (77,0) | 180 (70,9) | 207 (81,8) |
| Médiane en mois (IC à 95 %)c |
18,2 (16,1 ; 20,6) |
15,6 (13,7 ; 16,9) |
14,3 (12,1 ; 16,4) |
12,2 (10,3 ; 13,7) |
| Hazard ratio (IC à 95 %)d,e |
0,784 (0,644 ; 0,954) | 0,763 (0,622 ; 0,936) | ||
| Taux de réponse objective (TRO), durée de la réponse (DR) | ||||
| TRO (%) (IC à 95 %)f | 48,1 (42,1 ; 54,1) |
47,5 (41,6 ; 53,5) |
42,5 (36,4 ; 48,9) | 39,1 (33,1 ; 45,4) |
| DR médiane en mois (IC à 95 %) f |
9,0 (7,5 ; 10,4) | 8,1 (6,5 ; 11,4) | 6,3 (5,4 ; 8,3) | 6,1 (4,4 ; 6,3) |
a. Date de clôture des données de l'étude SPOTLIGHT : 8 septembre 2023 : la durée de suivi médiane du bras zolbétuximab en association avec le mFOLFOX6 était de 18,0 mois. b. Date de clôture des données de l'étude GLOW : 12 janvier 2024 : la durée de suivi médiane du bras zolbétuximab en association avec le CAPOX était de 20,6 mois.
c. Sur la base de l'estimation de Kaplan-Meier.
d. Les facteurs de stratification étaient la région, le nombre de sites de métastases, une gastrectomie antérieure sur la base d'une technologie de réponse interactive et l'ID de l'étude (SPOTLIGHT/GLOW).
e. Sur la base d'un modèle à risques proportionnels de Cox utilisant le traitement, la région, le nombre d'organes présentant des sites de métastases, une gastrectomie antérieure comme variables explicatives et l'ID de l'étude (SPOTLIGHT/GLOW).
f. Sur la base de l'évaluation du CEI et de réponses non confirmées.
Une analyse d'efficacité combinée des études SPOTLIGHT et GLOW portant sur la SG finale et la SSP mise à jour a montré une SSP médiane (telle qu'évaluée par le CEI) de 9,2 mois (IC à 95 % : 8,4 ; 10,4) pour le zolbétuximab en association avec le mFOLFOX6/CAPOX vs 8,2 mois (IC à 95 % : 7,6 ; 8,4) pour le placebo avec le mFOLFOX6/CAPOX (HR 0,712, IC à 95 % : 0,610 ; 0,831) et une SG médiane pour le zolbétuximab en association avec le mFOLFOX6/CAPOX de 16,4 mois (IC à 95 % : 15,0 ; 17,9) vs 13,7 mois (IC à 95 % : 12,3 ; 15,3) pour le placebo avec le mFOLFOX6/CAPOX (HR 0,774, IC à 95 % : 0,672 ; 0,892).
Figure 1. Courbe de Kaplan Meier de la survie sans progression, SPOTLIGHT
Figure 2. Courbe de Kaplan Meier de la survie globale, SPOTLIGHT
Pro
bab
ilité
de
sur
vie
san
s p
rog
res
sion 0,8
1,0
0,6
0,4
0,2
0,0
Durée de la survie sans progression (mois)
N à risque
Pro
bab
ilité
de
sur
vie
glo
bal
e
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Durée de survie globale (mois)
N à risque
Zolbétuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFOX6
Zolbétuximab + mFOLFOX6 Placebo + mFOLFOX6
Zolbétuximab + mFOLFOX6
Zolbétuximab + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
Placebo + mFOLFOX6
Figure 3. Courbe de Kaplan Meier de la survie sans progression, GLOW
Figure 4. Courbe de Kaplan Meier de la survie globale, GLOW
Des analyses en sous-groupe exploratoires de l'efficacité pour SPOTLIGHT et GLOW ont montré une différence en matière de SSP et de SG entre les sujets caucasiens et asiatiques.
Pour l'étude SPOTLIGHT, les patients caucasiens ont obtenu une SSP (telle qu'évaluée par le CEI) avec un HR de 0,872 [IC à 95 % : 0,653 ; 1,164 et une SG avec un HR de 0,940 [IC à 95 % : 0,718 ; 1,231] pour le zolbétuximab en association avec le mFOLFOX6 vs le placebo en association avec le mFOLFOX6. Chez les patients asiatiques, la SSP a été obtenue (telle qu'évaluée par le CEI) avec un HR de 0,526 [IC à 95 % : 0,354 ; 0,781] et la SG avec un HR de 0,636 [IC à 95 % : 0,450 ; 0,899] pour le zolbétuximab en association avec le mFOLFOX6 vs placebo en association avec le
mFOLFOX6.
Pro
bab
ilité
de
sur
vie
san
s p
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res
sion 0,8
1,0
0,6
0,4
0,2
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Durée de la survie sans progression (mois)
Pro
bab
ilité
de
sur
vie
glo
bal
e 0,8
1,0
0,6
0,4
0,2
0,0
Durée de survie globale (mois)
N à risque
Zolbétuximab + CAPOX
Zolbétuximab + CAPOX
Zolbétuximab + CAPOX
Zolbétuximab + CAPOX
N à risque
Placebo + CAPOX
Placebo + CAPOX
Placebo + CAPOX
Placebo + CAPOX
Pour l'étude GLOW, les patients caucasiens ont obtenu une SSP (telle qu'évaluée par le CEI) avec un HR de 0,891 [IC à 95 % : 0,622 ; 1,276] et une SG avec un HR de 0,805 [IC à 95 % : 0,579 ; 1,120] pour le zolbétuximab en association avec le CAPOX vs placebo en association avec le CAPOX. Chez
les patients asiatiques, la SSP a été obtenue (telle qu'évaluée par le CEI) avec un HR de 0,616 [IC à 95% : 0,467 ; 0,813] et une SG avec un HR de 0,710 [IC à 95 % : 0,549 ; 0,917] pour le zolbétuximab en association avec le CAPOX vs placebo en association avec le CAPOX.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec le zolbétuximab dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans l'adénocarcinome gastrique ou de la JOG (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Liste des spécialités disponibles
Source : BDPM
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