Zostavax, poudre et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie. vaccin zona (vivant atténué)
Informations générales
Substance
Forme galénique
Poudre et solvant pour suspension injectable
Voies d'administration
Voie intramusculaire, Voie sous-cutanée
Source : ANSM
Posologie
<u>Posologie</u>
Les sujets doivent recevoir une dose (0,65 mL).
<sub>La </sub>nécessité d'une dose <sub>de rappel </sub>n'est pas connue. Voir rubrique<sub>s 4.8 et 5.1</sub>
<i>Population pédiatrique</i>
La tolérance et l'efficacité de ZOSTAVAX chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Il n'y a pas d'utilisation pertinente de ZOSTAVAX chez les enfants et adolescents pour la préventionprimaire de la varicelle.
<u>Mode d'administration</u>
Le vaccin peut être injecté par voie sous-cutanée (SC) ou par voir intramusculaire (IM), depréférence dans la région deltoïdienne (voir rubriques 4.8 et 5.1).
Le vaccin doit être administré par voie sous-cutanée chez les patients ayant une thrombocytopéniesévère ou un trouble de la coagulation (voir rubrique 4.4).
<b>Le vaccin ne doit en aucun cas être injecté par voie intravasculaire.</b>
Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament, voir rubrique
6.6.
Pour les instructions de reconstitution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.
Source : EMA
Contre-indications
Déficit immunitaire
primaire ou acquiseGrossesse
Traitement par médicament immunosuppresseur
Tuberculose active
non traité
Source : ANSM
Interactions
vaccins vivants atténués <> anti-TNF alphaContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
vaccins vivants atténués <> cytotoxiquesContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
- Et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de la chimiothérapie.
- Et, à l'exception de l'hydroxycarbamide dans son indication chez le patient drépanocytaire.
vaccins vivants atténués <> glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone)Contre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
A l'exception des voies inhalées et locales, et pour des posologies supérieures à 10 mg/j d’équivalent-prednisone (ou > 2 mg/kg/j chez l’enfant ou > 20 mg/j chez l’enfant de plus de 10 kg) pendant plus de deux semaines et pour les « bolus » de corticoïdes: risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt de la corticothérapie.
vaccins vivants atténués <> immunosuppresseursContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
vaccins vivants atténués <> mycophénolate mofétilContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
vaccins vivants atténués <> mycophénolate sodiqueContre-indication
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
vaccins vivants atténués <> abataceptAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Ainsi que pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement.
vaccins vivants atténués <> anticorps monoclonaux (hors anti-TNF alpha)Association DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
Association déconseillée avec :
- atézolizumab, bélimumab, blinatumomab, canakinumab, durvalumab, guselkumab, inotuzumab, ixékizumab, obinutuzumab, ocrélizumab, ofatumumab, rituximab, tocilizumab, ustékinumab
A prendre en compte avec :
- alemtuzumab, bevacizumab, brentuximab, cetuximab, daratumumab, dénosumab, ibritumomab, ipilimumab, natalizumab, nivolumab, panitumumab, pembrolizumab, ramucirumab, sécukinumab, siltuximab, védolizumab
vaccins vivants atténués <> bélataceptAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
-
vaccins vivants atténués <> hydroxycarbamideAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Dans son indication chez le patient drépanocytaire, risque théorique de maladie vaccinale généralisée.
Conduite à tenir
L'association ne devra être envisagée que si les bénéfices sont estimés comme étant supérieurs à ce risque. S'il est décidé d’interrompre le traitement par hydroxycarbamide pour effectuer la vaccination, un délai de 3 mois après l’arrêt est recommandé.
vaccins vivants atténués <> tériflunomideAssociation DECONSEILLEE
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie vaccinale généralisée, éventuellement mortelle.
Conduite à tenir
-
vaccins vivants atténués <> diméthyle (fumarate de)A prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Possible augmentation du risque infectieux.
Conduite à tenir
-
vaccins vivants atténués <> globulines antilymphocytairesA prendre en compte
Nature du risque et mécanisme d'action
Risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets âgés déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.
Conduite à tenir
En particulier, utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).
Source : Thesaurus
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ZOSTAVAX chez les femmes enceintes. Les étudestraditionnelles non cliniques sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3). Cependant, l'infection naturelle par le virus varicelle-zona est connue pour avoirparfois des effets néfastes sur le fœtus L'administration de ZOSTAVAX n'est pas recommandée auxfemmes enceintes. Dans tous les cas, la grossesse doit être évitée pendant le mois suivant lavaccination (voir rubrique 4.3).
Allaitement
On ne sait pas si le VZV est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés /nourrissons ne peut être exclu. La décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit de nepas administrer ZOSTAVAX, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et dubénéfice de la vaccination pour la femme.
Fécondité
ZOSTAVAX n'a pas été évalué dans des études de fécondité.
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de ZOSTAVAX chez les femmes enceintes. Les étudestraditionnelles non cliniques sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voirrubrique 5.3). Cependant, l'infection naturelle par le virus varicelle-zona est connue pour avoirparfois des effets néfastes sur le fœtus L'administration de ZOSTAVAX n'est pas recommandée auxfemmes enceintes. Dans tous les cas, la grossesse doit être évitée pendant le mois suivant lavaccination (voir rubrique 4.3).
Allaitement
On ne sait pas si le VZV est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés /nourrissons ne peut être exclu. La décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement, soit de nepas administrer ZOSTAVAX, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et dubénéfice de la vaccination pour la femme.
Fécondité
ZOSTAVAX n'a pas été évalué dans des études de fécondité.
Source : EMA
Propriétés pharmacologiques
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, Vaccin Viral, code ATC: J07BK02
Mécanisme d'action
Toute personne ayant été infectée par le VZV, y compris celle n'ayant pas d'antécédent clinique
connu de varicelle, est à risque de développer un zona. Ce risque semble lié à une baisse de
l'immunité spécifique contre le VZV. ZOSTAVAX a montré qu'il relançait l'immunité spécifique
anti-VZV, ce qui semble être le mécanisme par lequel il protège du zona et de ses complications (voirImmunogénicité).
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de protection de ZOSTAVAX a été démontrée dans deux grandes étudescliniques randomisées contrôlées contre placebo, pour lesquelles les sujets ont reçu ZOSTAVAX parvoie sous-cutanée (voir les tableaux 2 et 3).
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX (ZEST, ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial) chezles sujets de 50 à 59 ans
L'étude ZEST était un essai contrôlé en double aveugle contre placebo, dans lequel 22 439 sujets ontreçu une dose unique soit de ZOSTAVAX soit de placebo et ont été suivis pour la survenue d'un zonapendant une période médiane de 1,3 ans (intervalle de 0 à 2 ans). La détermination finale des cas dezona a été faite par une Réaction de Polymérisation en Chaîne (PCR) [86 %], ou, en l'absence dedétection de virus a été déterminée par le comité d'évaluation clinique [14 %]. ZOSTAVAX asignificativement réduit l'incidence du zona comparativement au placebo (voir Tableau 2).
Tableau 2 : Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona comparativement au placebo dansl'étude ZEST chez les sujets de 50 à 59 ans*
*L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dansl'étude ZEST
Etude de Prévention du Zona (SPS : Shingles Prevention Study) chez les sujets de 60 ans et plus
L'étude SPS était un essai clinique en double aveugle contrôlé contre placebo qui a inclus 38 546sujets, randomisés qui ont reçu soit une dose de ZOSTAVAX soit une dose de placebo et ont étésuivis pour la survenue d'un zona pendant une période médiane de 3,1 ans (intervalle de 31 jours à 4,9ans).
ZOSTAVAX a diminué de façon significative l'incidence du zona comparativement au placebo (voirtableau 3).
Tableau 3 : Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona comparativement au placebo dansl'étude SPS chez les sujets de 60 ans et plus*
* L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dansl'étude, suivis au minimum 30 jours après la vaccination et n'ayant pas développé de cas de zona évaluable dans les 30premiers jours après la vaccination
† Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans
Dans la SPS, la réduction des cas de zona a été constatée dans presque tous les dermatomes. Des casde zona ophtalmique sont survenus chez 35 sujets vaccinés par ZOSTAVAX contre 69 chez les sujetsayant reçu un placebo. Une altération de la vision est survenue chez 2 vaccinés par ZOSTAVAXcontre 9 chez les sujets ayant reçu un placebo.
ZOSTAVAX a diminué significativement l'incidence des névralgies post-zostériennes (NPZ) comparativement au placebo (voir tableau 4). Chez les sujets ayant présenté un zona, ZOSTAVAX a
diminué le risque de développer des NPZ. Dans le groupe vacciné, le risque de développer des NPZaprès un zona était de 9 % (27/135) contre 13 % dans le groupe placebo (80/642). Cette diminutionétait plus importante pour les sujets de plus de 70 ans, chez qui le risque de développer des NPZ suiteà un zona a été réduit à 10 % dans le groupe vacciné contre 19 % dans le groupe placebo.
Tableau 4: Efficacité de ZOSTAVAX sur l'incidence des NPZ† comparativement au placebodans l'étude SPS chez les sujets de 60 ans et plus*
† Les NPZ ont été définies comme une douleur associée au zona ≥ 3 (sur une échelle de 0-10), persistant ou apparaissant plusde 90 jours après l'apparition de l'éruption en utilisant le Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI).
* Le tableau est basé sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude,suivis au minimum 30 jours après la vaccination et n'ayant pas développé de cas de zona évaluable dans les 30 premiers joursaprès la vaccination
‡ Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans.
§ Estimation ajustée sur l'âge en fonction des classes d'âge (60-69 et ≥ 70 ans) à la randomisation.
ZOSTAVAX a réduit significativement le score de Sévérité des Douleurs associées au Zona (SDZ)(voir tableau 5.)
Tableau 5: Réduction des douleurs associées au zona par le SDZ† chez les sujets de 60 ans etplus*
† le score des douleurs associées au zona SDZ est un score composite combinant la fréquence, la gravité et la durée desdouleurs aiguës et chroniques associées au zona sur une période de suivi de 6 mois.
‡ Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans.
Prévention des cas de zona avec douleurs intenses dans la population totale de l'étude SPS
ZOSTAVAX a réduit l'incidence du zona avec douleurs intenses et de longue durée (score de
sévérité-durée > 600) de 73 % (IC à 95 % : 46 à 87 %) par rapport au placebo (respectivement, 11 cascontre 40).
Diminution du score de sévérité-durée des douleurs associées au zona chez les sujets vaccinés qui ontprésenté un zona
Il n'y a pas de différence statistiquement significative entre le groupe vacciné et le groupe placebo,
pour les douleurs aiguës (douleur d'une durée de 0 à 30 jours).
Cependant, chez les sujets vaccinés ayant développé des NPZ, ZOSTAVAX a réduit de façonsignificative les douleurs chroniques associées aux NPZ par rapport au placebo. Sur la période allant
du 90ème jour après l'éruption jusqu'à la fin du suivi, une diminution de 57 % du score de sévérité-
durée a été observée (score moyen de 347 pour ZOSTAVAX et de 805 pour le placebo, p=0,016).
Globalement, chez les sujets vaccinés ayant développé un zona, ZOSTAVAX a diminué de façonsignificative les douleurs aiguës et chroniques associées au zona par rapport au placebo. Sur unepériode de suivi de 6 mois des douleurs aiguës et chroniques, une diminution de 22 % (p=0,008) duscore de sévérité-durée a été observée, ainsi qu'une diminution de 52 % (IC à 95 % : 7 à 74 %) durisque de développer un zona avec des douleurs intenses et de longue durée de 6,2 % à 3,5 %, (scorede sévérité-durée > 600).
Persistance de la protection par ZOSTAVAX
La persistance de la protection après la vaccination a été évaluée au moyen de la sous-étude de lapersistance à court terme (STPS: Short-Term Persistence Substudy) et de la sous-étude de persistanceà long terme (LTPS : Long-Term Persistence Substudy ) et soutient le bénéfice continu deZOSTAVAX au cours des périodes de suivi étudiés. La STPS a été initiée pour obtenir desinformations complémentaires sur la persistance de l'efficacité du vaccin chez les sujets ayant reçuZOSTAVAX lors de la SPS.
La persistance de l'efficacité de ZOSTAVAX a été étudiée 4 à 7 ans après la vaccination dans lecadre de la STPS, qui a inclus 7 320 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX et 6 950 sujetsayant préalablement reçu un placebo au cours de la SPS (l'âge moyen lors de l'inclusion était de 73,3ans) ; et 7 à 10 ans après la vaccination dans le cadre de la sous-étude de persistance à long terme(LTPS), qui a inclus 6 867 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX (l'âge moyen lors del'inclusion était de 74,5 ans). La médiane de suivi était d'environ 1,2 an (intervalle 1 jour à 2,2 ans) etenviron 3,9 ans (intervalle d'1 semaine à 4,75 ans) respectivement dans la STPS et LTPS. Au cours de la STPS, ZOSTAVAX a été proposé aux sujets ayant reçu le placebo, date à laquelle ilsont été considérés comme ayant terminé la STPS. Un contrôle placebo concomitant n'était plusdisponible dans la LTPS ; des données provenant du groupe placebo initial ont été utilisées pourestimer l'efficacité du vaccin.
Dans la STPS, il y a eu 84 cas de zona évaluables [8,4 / 1000 personnes-années] dans le groupeZOSTAVAX et 95 cas évaluables [14,0 / 1000 personnes-années] dans le groupe placebo. L'efficacitévaccinale estimée au cours de la période de suivi de la STPS a été de 40 % (IC95 % : [18 % à 56 %])pour l'incidence du zona, de 60 % (IC95 % : [-10 % à 87 %]) pour l'incidence des NPZ et de 50 %(IC95 % : [14 % à 71 %]) pour le score de sévérité du zona (score SDZ).
Dans la LTPS, il y avait 263 cas évaluables de zona signalés parmi 261 patients [10,3 /1000 personnes-années]. L'efficacité vaccinale estimée au cours de la période de suivi de la LTPS a
été de 21 % (IC 95 % : [11 à 30 %]) pour l'incidence du zona, de 35 % (IC 95 % : [9 à 56 %]) pourl'incidence des NPZ et de 37 % (IC 95 % : [27 à 46 %]) pour le score SDZ.
Etude d'efficacité en vie réelle à long terme, chez des personnes de 50 ans et plus
Dans une étude de cohorte observationnelle prospective, de grande échelle, d'efficacité à long terme
de ZOSTAVAX en vie réelle, aux Etats Unis, des personnes âgées de 50 ans ou plus au moment de lavaccination étaient suivies pour la survenue de zona et de NPZ à l'aide de critères d'évaluation validés.
Sur les 1 505 647 sujets de l'étude, 507 444 ont reçu ZOSTAVAX entre 2007 et 2018. Un total de75 135 cas confirmés de zona et 4 954 cas confirmés de NPZ (douleur associée au zona > 90 jours)
ont été observés. Les résultats ont montré que ZOSTAVAX est efficace pour réduire l'incidence du
zona et des NPZ pendant plus de 8 à 10 ans chez les personnes vaccinées comparativement au groupede référence de non vaccinés.
L'efficacité du vaccin (EV) contre le zona estimée par âge au moment de la vaccination et l'EV
moyenne estimée sur les 3, 5, 8 et 10 premières années post-vaccination sont présentées dans letableau ci-dessous (voir Tableau 6).
Tableau 6 : EV† de ZOSTAVAX contre le zona sur la période de l'étude de 2007 à 2018 eten moyenne sur 3, 5, 8 et 10 ans, par âge au moment de la vaccination.
† L'EV a été estimée pour le premier épisode de zona pendant la période de suivi et a été calculé comme (1-rapport desrisques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour le temps calendaire, l'âge, le sexe, le groupe racial/ethnique, l'utilisation de ressource de santé
(vaccination contre la grippe, nombre de semaines avec consultation externe par an), comorbidités (score DxCG, score derisque HCUP), statut du déficit immunitaire pendant la période de suivi
‡ L'EV sur la période de l'étude est l'EV calculée sur toute la durée de l'étude (2007-2018)
§ L'EV moyenne a été calculée comme la moyenne pondérée des estimations des EV annuelles sur respectivement 3, 5, 8 et10 ans, où les poids sont proportionnels à la période totale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations : EV efficacité du vaccin, IC intervalle de confiance, DxCG groupe coût et diagnostic, HCUP projet de coût etutilisation des ressources de santé
L'EV contre les NPZ estimée par âge au moment de la vaccination et l'EV moyenne estimée sur les 3,5 et 8 premières années après la-vaccination sont présentées ci-dessous (voir Tableau 7).
Tableau 7 : EV† de ZOSTAVAX contre les névralgies post-zostériennes (NPZ) sur lapériode de l'étude de 2007 à 2018 et en moyenne sur 3, 5 et 8 ans, par âge au moment de lavaccination.
† L'EV a été estimée pour le premier épisode de zona pendant la période de suivi et a été calculé comme (1-rapport desrisques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour le temps calendaire, l'âge, le sexe, le groupe racial/ethnique, l'utilisation de ressource de santé
(vaccination contre la grippe, nombre de semaines avec consultation externe par an), comorbidités (score DxCG, score derisque HCUP), statut du déficit immunitaire pendant la période de suivi
‡ L'EV sur la période de l'étude est l'EV calculée sur toute la durée de l'étude (2007-2018)
§ L'EV moyenne a été calculée comme la moyenne pondérée des estimations des EV annuelles sur 3, 5 et 8 ans,respectivement, ou les poids sont proportionnels à la période totale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations : EV efficacité du vaccin, IC intervalle de confiance, DxCG groupe diagnostic et coût, HCUP projet de coût etutilisation des ressources de santé
Immunogénicité de ZOSTAVAX
Etude de Prévention du Zona (SPS, Shingles Prevention Study)
Dans l'étude SPS, les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un sous-groupe(N=1395). Six semaines après la vaccination, ZOSTAVAX a induit des réponses immunitairesspécifiques au VZV significativement plus élevées que celles induites par le placebo.
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX (ZEST, ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial)
Dans l'étude ZEST, les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un sous grouperandomisé correspondant à 10 % (n=1 136 pour ZOSTAVAX et n=1 133 pour le placebo) des sujetsinclus dans ZEST. Six semaines après la vaccination, ZOSTAVAX a induit des réponsesimmunitaires spécifiques au VZV significativement plus élevées comparativement au placebo.
Lors de l'évaluation réalisée 4 semaines après la vaccination, l'immunogénicité de la formulationréfrigérée actuelle, est apparue similaire à l'immunogénicité de la précédente formulation congelée de
ZOSTAVAX.
Les sujets ayant reçu ZOSTAVAX par voie SC (sous-cutanée) ou IM (intramusculaire)
Dans une étude ouverte, randomisée, contrôlée, ZOSTAVAX a été administré soit par voie SC soitpar voie IM à 353 sujets de 50 ans et plus. Les sujets présentant une thrombocytopénie sévère ou toutautre trouble de la coagulation étaient exclus. La réponse immunitaire VZV spécifique à ZOSTAVAXétait comparable 4 semaines après la vaccination, que la voie d'administration ait été en SC ou IM.
Administration concomitante
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle, 762 adultes de 50 ans et plus ont été randomiséspour recevoir une dose de ZOSTAVAX administrée de façon concomitante (n= 382) ou nonconcomitante (n= 380) avec un vaccin grippal inactivé à virion fragmenté. Quatre semaines aprèsvaccination, la réponse immunitaire VZV spécifique était similaire, que les vaccins soient administrésou non de façon concomitante.
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle, 473 adultes de 60 ans et plus ont été randomiséspour recevoir une dose de ZOSTAVAX administrée de façon concomitante (n= 237) ou nonconcomitante (n= 236) avec un vaccin pneumococcique polyosidique comportant 23 valences. Quatresemaines après vaccination, la réponse immunitaire VZV spécifique suite à une administrationconcomitante n'était pas similaire à la réponse immunitaire VZV spécifique observée suite à uneadministration non concomitante. Toutefois, dans une étude de cohorte d'efficacité en vie réellemenée aux Etats-Unis chez 35 025 adultes de 60 ans et plus, aucune augmentation du risque de zonan'a été observée chez les sujets vaccinés en même temps par ZOSTAVAX et le vaccinpneumococcique polyosidique 23-valent (n=16 532) comparativement aux sujets vaccinés parZOSTAVAX un mois à un an après le vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent (n=18 493) enpratique courante. Le rapport des risques (Hazard Ratio) ajusté comparant le taux d'incidence du zonadans les deux groupes était de 1,04 (IC à 95 %, 0,92, 1,16) sur un suivi médian de 4,7 ans. Lesdonnées n'indiquent pas que l'administration concomitante des deux vaccins altère l'efficacité en vieréelle de ZOSTAVAX.
Sujets ayant un antécédent de zona avant la vaccination
Dans un essai clinique en double aveugle, randomisé, controlé contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à 100 sujets de 50 ans et plus avec un antécédent de zona afin d'évaluer l'immunogénicitéet la tolérance (voir rubrique 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX a induit une réponse immunitairespécifique au VZV, 4 semaines après la vaccination, comparativement au placebo. La réponseimmunitaire VZV spécifique était généralement similaire entre les sujets de 50 à 59 ans et ceux de 60ans et plus.
Sujets ayant reçu une dose additionnelle / revaccination
La nécessité, ou le délai, d'une dose de rappel par ZOSTAVAX n'ont pas encore été déterminés. Dansune étude ouverte, ZOSTAVAX a été administré comme : (1) dose de rappel à 201 sujets de 70 ans ouplus sans antécédent de zona qui avaient reçu une première dose environ 10 ans auparavant en tantque participants à l'étude de Prévention du Zona (SPS), et (2 ) première dose à 199 sujets de 70 ans ouplus sans antécédent de zona. La réponse immunitaire VZV spécifique au vaccin 6 semaines après lavaccination était comparable entre le groupe recevant la dose de rappel et le groupe recevant lapremière dose.
Sujets sous traitement d'entretien ou chronique par corticoïdes
Dans une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à 206 sujets de 60 ans ou plus recevant un traitement d'entretien ou chronique parcorticoïdes à une dose quotidienne équivalente à 5 à 20 mg de prednisone, initié au moins 2 semainesavant l'inclusion et poursuivi au moins 6 semaines après la vaccination afin d'évaluerl'immunogénicité et la tolérance de ZOSTAVAX. Comparativement au placebo, ZOSTAVAX induitune réponse immunitaire VZV spécifique plus élevée 6 semaines après la vaccination.
Adultes infectés par le VIH avec une fonction immunitaire conservée
Dans une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à des adultes infectés par le VIH (18 ans ou plus; âge médian 49 ans) sous traitement anti-rétroviral approprié avec une fonction immunitaire conservée (nombre de lymphocytes T CD4 + ≥200 cellules / µL). Bien que, ZOSTAVAX soit indiqué en une seule dose (voir rubrique 4.2), unschéma à deux doses a été utilisé. 286 sujets ont reçu deux doses et 9 sujets ont reçu une seule dose.
Les réponses immunitaires VZV spécifiques après administration de doses 1 et 2 étaient similaires(voir rubrique 4.3).
Sujets immunodéficients
Le vaccin n'a pas été évalué chez les sujets présentant un déficit immunitaire.
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'étudesréalisées avec ZOSTAVAX dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique (voir rubrique4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Mécanisme d'action
Toute personne ayant été infectée par le VZV, y compris celle n'ayant pas d'antécédent clinique
connu de varicelle, est à risque de développer un zona. Ce risque semble lié à une baisse de
l'immunité spécifique contre le VZV. ZOSTAVAX a montré qu'il relançait l'immunité spécifique
anti-VZV, ce qui semble être le mécanisme par lequel il protège du zona et de ses complications (voirImmunogénicité).
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de protection de ZOSTAVAX a été démontrée dans deux grandes étudescliniques randomisées contrôlées contre placebo, pour lesquelles les sujets ont reçu ZOSTAVAX parvoie sous-cutanée (voir les tableaux 2 et 3).
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX (ZEST, ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial) chezles sujets de 50 à 59 ans
L'étude ZEST était un essai contrôlé en double aveugle contre placebo, dans lequel 22 439 sujets ontreçu une dose unique soit de ZOSTAVAX soit de placebo et ont été suivis pour la survenue d'un zonapendant une période médiane de 1,3 ans (intervalle de 0 à 2 ans). La détermination finale des cas dezona a été faite par une Réaction de Polymérisation en Chaîne (PCR) [86 %], ou, en l'absence dedétection de virus a été déterminée par le comité d'évaluation clinique [14 %]. ZOSTAVAX asignificativement réduit l'incidence du zona comparativement au placebo (voir Tableau 2).
Tableau 2 : Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona comparativement au placebo dansl'étude ZEST chez les sujets de 50 à 59 ans*
| ZOSTAVAX | Placebo | Efficacité du vaccin (IC 95 %) |
||||
| Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
|
| 11 211 | 30 | 2,0 | 11 228 | 99 | 6,6 | 70 % (54 %-81 %) |
*L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dansl'étude ZEST
Etude de Prévention du Zona (SPS : Shingles Prevention Study) chez les sujets de 60 ans et plus
L'étude SPS était un essai clinique en double aveugle contrôlé contre placebo qui a inclus 38 546sujets, randomisés qui ont reçu soit une dose de ZOSTAVAX soit une dose de placebo et ont étésuivis pour la survenue d'un zona pendant une période médiane de 3,1 ans (intervalle de 31 jours à 4,9ans).
ZOSTAVAX a diminué de façon significative l'incidence du zona comparativement au placebo (voirtableau 3).
Tableau 3 : Efficacité de Zostavax sur l'incidence du zona comparativement au placebo dansl'étude SPS chez les sujets de 60 ans et plus*
| Classe d'âge† |
ZOSTAVAX | Placebo | Efficacité du vaccin ( IC 95 %) |
||||
| Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
||
| ≥ 60 | 19 254 | 315 | 5,4 | 19 247 | 642 | 11,1 | 51 % (44 %- 58 %) |
| 60-69 | 10 370 | 122 | 3,9 | 10 356 | 334 | 10,8 | 64 % (56 %- 71 %) |
| ≥ 70 | 8884 | 193 | 7,2 | 8891 | 308 | 11,5 | 38 % (25 %- 48 %) |
| 70-79 | 7621 | 156 | 6,7 | 7559 | 261 | 11,4 | 41 % (28 %- 52 %) |
* L'analyse a été effectuée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dansl'étude, suivis au minimum 30 jours après la vaccination et n'ayant pas développé de cas de zona évaluable dans les 30premiers jours après la vaccination
† Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans
Dans la SPS, la réduction des cas de zona a été constatée dans presque tous les dermatomes. Des casde zona ophtalmique sont survenus chez 35 sujets vaccinés par ZOSTAVAX contre 69 chez les sujetsayant reçu un placebo. Une altération de la vision est survenue chez 2 vaccinés par ZOSTAVAXcontre 9 chez les sujets ayant reçu un placebo.
ZOSTAVAX a diminué significativement l'incidence des névralgies post-zostériennes (NPZ) comparativement au placebo (voir tableau 4). Chez les sujets ayant présenté un zona, ZOSTAVAX a
diminué le risque de développer des NPZ. Dans le groupe vacciné, le risque de développer des NPZaprès un zona était de 9 % (27/135) contre 13 % dans le groupe placebo (80/642). Cette diminutionétait plus importante pour les sujets de plus de 70 ans, chez qui le risque de développer des NPZ suiteà un zona a été réduit à 10 % dans le groupe vacciné contre 19 % dans le groupe placebo.
Tableau 4: Efficacité de ZOSTAVAX sur l'incidence des NPZ† comparativement au placebodans l'étude SPS chez les sujets de 60 ans et plus*
| Classe d'âge‡ |
ZOSTAVAX | Placebo | Efficacité du vaccin ( IC 95 %) |
||||
| Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
||
| ≥ 60 | 19 254 | 27 | 0,5 | 19 247 | 80 | 1,4 | 67 %§ (48 %- 79 %) |
| 60-69 | 10 370 | 8 | 0,3 | 10 356 | 23 | 0,7 | 66 % (20 %- 87 %) |
| ≥ 70 | 8884 | 19 | 0,7 | 8891 | 57 | 2,1 | 67 % (43 %- 81 %) |
| 70-79 | 7621 | 12 | 0,5 | 7559 | 45 | 2,0 | 74 % (49 %- 87 %) |
† Les NPZ ont été définies comme une douleur associée au zona ≥ 3 (sur une échelle de 0-10), persistant ou apparaissant plusde 90 jours après l'apparition de l'éruption en utilisant le Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI).
* Le tableau est basé sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les sujets randomisés dans l'étude,suivis au minimum 30 jours après la vaccination et n'ayant pas développé de cas de zona évaluable dans les 30 premiers joursaprès la vaccination
‡ Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans.
§ Estimation ajustée sur l'âge en fonction des classes d'âge (60-69 et ≥ 70 ans) à la randomisation.
ZOSTAVAX a réduit significativement le score de Sévérité des Douleurs associées au Zona (SDZ)(voir tableau 5.)
Tableau 5: Réduction des douleurs associées au zona par le SDZ† chez les sujets de 60 ans etplus*
| Classe d'âge ‡ |
ZOSTAVAX | Placebo | Efficacité du vaccin ( IC 95 %) |
||||
| Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
Nombre de sujets |
Nombre de cas de zona |
Taux d'incidence du zona pour 1000 personnes- années |
||
| ≥ 60 | 19 254 | 315 | 2,21 | 19 247 | 642 | 5,68 | 61 % (51 %- 69 %) |
| 60-69 | 10 370 | 122 | 1,5 | 10 356 | 334 | 4,33 | 66 % (52 %- 76 %) |
| ≥ 70 | 8884 | 193 | 3,47 | 8891 | 308 | 7,78 | 55 % (40 %- 67 %) |
| 70-79 | 7621 | 156 | 3,04 | 7559 | 261 | 7,43 | 59 % (43 %- 71 %) |
† le score des douleurs associées au zona SDZ est un score composite combinant la fréquence, la gravité et la durée desdouleurs aiguës et chroniques associées au zona sur une période de suivi de 6 mois.
‡ Les groupes d'âge à la randomisation étaient de 60-69 ans et ≥ 70 ans.
Prévention des cas de zona avec douleurs intenses dans la population totale de l'étude SPS
ZOSTAVAX a réduit l'incidence du zona avec douleurs intenses et de longue durée (score de
sévérité-durée > 600) de 73 % (IC à 95 % : 46 à 87 %) par rapport au placebo (respectivement, 11 cascontre 40).
Diminution du score de sévérité-durée des douleurs associées au zona chez les sujets vaccinés qui ontprésenté un zona
Il n'y a pas de différence statistiquement significative entre le groupe vacciné et le groupe placebo,
pour les douleurs aiguës (douleur d'une durée de 0 à 30 jours).
Cependant, chez les sujets vaccinés ayant développé des NPZ, ZOSTAVAX a réduit de façonsignificative les douleurs chroniques associées aux NPZ par rapport au placebo. Sur la période allant
du 90ème jour après l'éruption jusqu'à la fin du suivi, une diminution de 57 % du score de sévérité-
durée a été observée (score moyen de 347 pour ZOSTAVAX et de 805 pour le placebo, p=0,016).
Globalement, chez les sujets vaccinés ayant développé un zona, ZOSTAVAX a diminué de façonsignificative les douleurs aiguës et chroniques associées au zona par rapport au placebo. Sur unepériode de suivi de 6 mois des douleurs aiguës et chroniques, une diminution de 22 % (p=0,008) duscore de sévérité-durée a été observée, ainsi qu'une diminution de 52 % (IC à 95 % : 7 à 74 %) durisque de développer un zona avec des douleurs intenses et de longue durée de 6,2 % à 3,5 %, (scorede sévérité-durée > 600).
Persistance de la protection par ZOSTAVAX
La persistance de la protection après la vaccination a été évaluée au moyen de la sous-étude de lapersistance à court terme (STPS: Short-Term Persistence Substudy) et de la sous-étude de persistanceà long terme (LTPS : Long-Term Persistence Substudy ) et soutient le bénéfice continu deZOSTAVAX au cours des périodes de suivi étudiés. La STPS a été initiée pour obtenir desinformations complémentaires sur la persistance de l'efficacité du vaccin chez les sujets ayant reçuZOSTAVAX lors de la SPS.
La persistance de l'efficacité de ZOSTAVAX a été étudiée 4 à 7 ans après la vaccination dans lecadre de la STPS, qui a inclus 7 320 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX et 6 950 sujetsayant préalablement reçu un placebo au cours de la SPS (l'âge moyen lors de l'inclusion était de 73,3ans) ; et 7 à 10 ans après la vaccination dans le cadre de la sous-étude de persistance à long terme(LTPS), qui a inclus 6 867 sujets préalablement vaccinés par ZOSTAVAX (l'âge moyen lors del'inclusion était de 74,5 ans). La médiane de suivi était d'environ 1,2 an (intervalle 1 jour à 2,2 ans) etenviron 3,9 ans (intervalle d'1 semaine à 4,75 ans) respectivement dans la STPS et LTPS. Au cours de la STPS, ZOSTAVAX a été proposé aux sujets ayant reçu le placebo, date à laquelle ilsont été considérés comme ayant terminé la STPS. Un contrôle placebo concomitant n'était plusdisponible dans la LTPS ; des données provenant du groupe placebo initial ont été utilisées pourestimer l'efficacité du vaccin.
Dans la STPS, il y a eu 84 cas de zona évaluables [8,4 / 1000 personnes-années] dans le groupeZOSTAVAX et 95 cas évaluables [14,0 / 1000 personnes-années] dans le groupe placebo. L'efficacitévaccinale estimée au cours de la période de suivi de la STPS a été de 40 % (IC95 % : [18 % à 56 %])pour l'incidence du zona, de 60 % (IC95 % : [-10 % à 87 %]) pour l'incidence des NPZ et de 50 %(IC95 % : [14 % à 71 %]) pour le score de sévérité du zona (score SDZ).
Dans la LTPS, il y avait 263 cas évaluables de zona signalés parmi 261 patients [10,3 /1000 personnes-années]. L'efficacité vaccinale estimée au cours de la période de suivi de la LTPS a
été de 21 % (IC 95 % : [11 à 30 %]) pour l'incidence du zona, de 35 % (IC 95 % : [9 à 56 %]) pourl'incidence des NPZ et de 37 % (IC 95 % : [27 à 46 %]) pour le score SDZ.
Etude d'efficacité en vie réelle à long terme, chez des personnes de 50 ans et plus
Dans une étude de cohorte observationnelle prospective, de grande échelle, d'efficacité à long terme
de ZOSTAVAX en vie réelle, aux Etats Unis, des personnes âgées de 50 ans ou plus au moment de lavaccination étaient suivies pour la survenue de zona et de NPZ à l'aide de critères d'évaluation validés.
Sur les 1 505 647 sujets de l'étude, 507 444 ont reçu ZOSTAVAX entre 2007 et 2018. Un total de75 135 cas confirmés de zona et 4 954 cas confirmés de NPZ (douleur associée au zona > 90 jours)
ont été observés. Les résultats ont montré que ZOSTAVAX est efficace pour réduire l'incidence du
zona et des NPZ pendant plus de 8 à 10 ans chez les personnes vaccinées comparativement au groupede référence de non vaccinés.
L'efficacité du vaccin (EV) contre le zona estimée par âge au moment de la vaccination et l'EV
moyenne estimée sur les 3, 5, 8 et 10 premières années post-vaccination sont présentées dans letableau ci-dessous (voir Tableau 6).
Tableau 6 : EV† de ZOSTAVAX contre le zona sur la période de l'étude de 2007 à 2018 eten moyenne sur 3, 5, 8 et 10 ans, par âge au moment de la vaccination.
| Age au moment de la vaccination* | |||||
| 50-59 ans | 60-69 ans | 70-79 ans | 80 ans et + | Tous les groupes d'âge |
|
| EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
|
| EV sur la période de l'étude‡ |
|||||
| 2007-2018 | 48 % (44,51) |
47 % (46,49) |
44 % (42,46) |
41 % (38,45) |
46 % (45,47) |
| EV moyenne§ | |||||
| 3 ans post- vaccination |
57 % (52, 61) |
57 % (55,58) |
50 % (48,53) |
48 % (44,52) |
54 % (53,55) |
| 5 ans post- vaccination |
50 % (46,54) |
51 % (49,52) |
46 % (44,48) |
41 % (37,45) |
48 % (47,49) |
| 8 ans post- vaccination |
42 % (34,49) |
44 % (42,46) |
39 % (37,42) |
36 % (31,40) |
42 % (40,43) |
| 10 ans post- vaccination |
40 % (38,42) |
36 % (33,39) |
31 % (26,36) |
38 % (37,40) |
|
† L'EV a été estimée pour le premier épisode de zona pendant la période de suivi et a été calculé comme (1-rapport desrisques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour le temps calendaire, l'âge, le sexe, le groupe racial/ethnique, l'utilisation de ressource de santé
(vaccination contre la grippe, nombre de semaines avec consultation externe par an), comorbidités (score DxCG, score derisque HCUP), statut du déficit immunitaire pendant la période de suivi
‡ L'EV sur la période de l'étude est l'EV calculée sur toute la durée de l'étude (2007-2018)
§ L'EV moyenne a été calculée comme la moyenne pondérée des estimations des EV annuelles sur respectivement 3, 5, 8 et10 ans, où les poids sont proportionnels à la période totale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations : EV efficacité du vaccin, IC intervalle de confiance, DxCG groupe coût et diagnostic, HCUP projet de coût etutilisation des ressources de santé
L'EV contre les NPZ estimée par âge au moment de la vaccination et l'EV moyenne estimée sur les 3,5 et 8 premières années après la-vaccination sont présentées ci-dessous (voir Tableau 7).
Tableau 7 : EV† de ZOSTAVAX contre les névralgies post-zostériennes (NPZ) sur lapériode de l'étude de 2007 à 2018 et en moyenne sur 3, 5 et 8 ans, par âge au moment de lavaccination.
| Age au moment de la vaccination* | |||||
| 50-59 ans | 60-69 ans | 70-79 ans | 80 ans et + | Tous les groupes d'âge |
|
| EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
EV % (95 % IC) |
|
| EV sur la période de l'étude‡ |
|||||
| 2007-2018 | 63 % (43,76) |
65 % (60,69) |
60 % (55,64) |
62 % (55,68) |
62 % (59,65) |
| EV moyenne§ | |||||
| 3 ans post- vaccination |
68 % (40,83) |
76 % (71,81) |
71 % (65, 76) |
69 % (60,77) |
72 % (68,75) |
| 5 ans post- vaccination |
62 % (40,76) |
71 % (66,75) |
66 % (61,71) |
63 % (54,70) |
67 % (64,70) |
| 8 ans post- vaccination |
64 % (59,69) |
61 % (56,66) |
60 % (50,68) |
61 % (58,65) |
|
† L'EV a été estimée pour le premier épisode de zona pendant la période de suivi et a été calculé comme (1-rapport desrisques)*100.
* Modèles Cox ajustés pour le temps calendaire, l'âge, le sexe, le groupe racial/ethnique, l'utilisation de ressource de santé
(vaccination contre la grippe, nombre de semaines avec consultation externe par an), comorbidités (score DxCG, score derisque HCUP), statut du déficit immunitaire pendant la période de suivi
‡ L'EV sur la période de l'étude est l'EV calculée sur toute la durée de l'étude (2007-2018)
§ L'EV moyenne a été calculée comme la moyenne pondérée des estimations des EV annuelles sur 3, 5 et 8 ans,respectivement, ou les poids sont proportionnels à la période totale couverte.
¶ Données non disponibles
Abréviations : EV efficacité du vaccin, IC intervalle de confiance, DxCG groupe diagnostic et coût, HCUP projet de coût etutilisation des ressources de santé
Immunogénicité de ZOSTAVAX
Etude de Prévention du Zona (SPS, Shingles Prevention Study)
Dans l'étude SPS, les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un sous-groupe(N=1395). Six semaines après la vaccination, ZOSTAVAX a induit des réponses immunitairesspécifiques au VZV significativement plus élevées que celles induites par le placebo.
Etude d'efficacité et de tolérance de ZOSTAVAX (ZEST, ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial)
Dans l'étude ZEST, les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans un sous grouperandomisé correspondant à 10 % (n=1 136 pour ZOSTAVAX et n=1 133 pour le placebo) des sujetsinclus dans ZEST. Six semaines après la vaccination, ZOSTAVAX a induit des réponsesimmunitaires spécifiques au VZV significativement plus élevées comparativement au placebo.
Lors de l'évaluation réalisée 4 semaines après la vaccination, l'immunogénicité de la formulationréfrigérée actuelle, est apparue similaire à l'immunogénicité de la précédente formulation congelée de
ZOSTAVAX.
Les sujets ayant reçu ZOSTAVAX par voie SC (sous-cutanée) ou IM (intramusculaire)
Dans une étude ouverte, randomisée, contrôlée, ZOSTAVAX a été administré soit par voie SC soitpar voie IM à 353 sujets de 50 ans et plus. Les sujets présentant une thrombocytopénie sévère ou toutautre trouble de la coagulation étaient exclus. La réponse immunitaire VZV spécifique à ZOSTAVAXétait comparable 4 semaines après la vaccination, que la voie d'administration ait été en SC ou IM.
Administration concomitante
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle, 762 adultes de 50 ans et plus ont été randomiséspour recevoir une dose de ZOSTAVAX administrée de façon concomitante (n= 382) ou nonconcomitante (n= 380) avec un vaccin grippal inactivé à virion fragmenté. Quatre semaines aprèsvaccination, la réponse immunitaire VZV spécifique était similaire, que les vaccins soient administrésou non de façon concomitante.
Dans une étude clinique contrôlée en double aveugle, 473 adultes de 60 ans et plus ont été randomiséspour recevoir une dose de ZOSTAVAX administrée de façon concomitante (n= 237) ou nonconcomitante (n= 236) avec un vaccin pneumococcique polyosidique comportant 23 valences. Quatresemaines après vaccination, la réponse immunitaire VZV spécifique suite à une administrationconcomitante n'était pas similaire à la réponse immunitaire VZV spécifique observée suite à uneadministration non concomitante. Toutefois, dans une étude de cohorte d'efficacité en vie réellemenée aux Etats-Unis chez 35 025 adultes de 60 ans et plus, aucune augmentation du risque de zonan'a été observée chez les sujets vaccinés en même temps par ZOSTAVAX et le vaccinpneumococcique polyosidique 23-valent (n=16 532) comparativement aux sujets vaccinés parZOSTAVAX un mois à un an après le vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent (n=18 493) enpratique courante. Le rapport des risques (Hazard Ratio) ajusté comparant le taux d'incidence du zonadans les deux groupes était de 1,04 (IC à 95 %, 0,92, 1,16) sur un suivi médian de 4,7 ans. Lesdonnées n'indiquent pas que l'administration concomitante des deux vaccins altère l'efficacité en vieréelle de ZOSTAVAX.
Sujets ayant un antécédent de zona avant la vaccination
Dans un essai clinique en double aveugle, randomisé, controlé contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à 100 sujets de 50 ans et plus avec un antécédent de zona afin d'évaluer l'immunogénicitéet la tolérance (voir rubrique 4.8) de ZOSTAVAX. ZOSTAVAX a induit une réponse immunitairespécifique au VZV, 4 semaines après la vaccination, comparativement au placebo. La réponseimmunitaire VZV spécifique était généralement similaire entre les sujets de 50 à 59 ans et ceux de 60ans et plus.
Sujets ayant reçu une dose additionnelle / revaccination
La nécessité, ou le délai, d'une dose de rappel par ZOSTAVAX n'ont pas encore été déterminés. Dansune étude ouverte, ZOSTAVAX a été administré comme : (1) dose de rappel à 201 sujets de 70 ans ouplus sans antécédent de zona qui avaient reçu une première dose environ 10 ans auparavant en tantque participants à l'étude de Prévention du Zona (SPS), et (2 ) première dose à 199 sujets de 70 ans ouplus sans antécédent de zona. La réponse immunitaire VZV spécifique au vaccin 6 semaines après lavaccination était comparable entre le groupe recevant la dose de rappel et le groupe recevant lapremière dose.
Sujets sous traitement d'entretien ou chronique par corticoïdes
Dans une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à 206 sujets de 60 ans ou plus recevant un traitement d'entretien ou chronique parcorticoïdes à une dose quotidienne équivalente à 5 à 20 mg de prednisone, initié au moins 2 semainesavant l'inclusion et poursuivi au moins 6 semaines après la vaccination afin d'évaluerl'immunogénicité et la tolérance de ZOSTAVAX. Comparativement au placebo, ZOSTAVAX induitune réponse immunitaire VZV spécifique plus élevée 6 semaines après la vaccination.
Adultes infectés par le VIH avec une fonction immunitaire conservée
Dans une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo, ZOSTAVAX a étéadministré à des adultes infectés par le VIH (18 ans ou plus; âge médian 49 ans) sous traitement anti-rétroviral approprié avec une fonction immunitaire conservée (nombre de lymphocytes T CD4 + ≥200 cellules / µL). Bien que, ZOSTAVAX soit indiqué en une seule dose (voir rubrique 4.2), unschéma à deux doses a été utilisé. 286 sujets ont reçu deux doses et 9 sujets ont reçu une seule dose.
Les réponses immunitaires VZV spécifiques après administration de doses 1 et 2 étaient similaires(voir rubrique 4.3).
Sujets immunodéficients
Le vaccin n'a pas été évalué chez les sujets présentant un déficit immunitaire.
L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats d'étudesréalisées avec ZOSTAVAX dans tous les sous-ensembles de la population pédiatrique (voir rubrique4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Source : EMA
Effets indésirables
douleur au site d'injection
gonflement au site d'injection
prurit au site d'injection
sensibilité au site d'injection
érythème au site d'injection
Source : ANSM
Liste des spécialités disponibles
- Commercialisé
ZOSTAVAX, poudre et solvant pour suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin zona (vivant atténué)
Source : BDPM
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